第十章 腎上腺素受體激動藥

　　腎上腺素受體激動藥(adrenoceptor agonist)是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相似的藥物，與腎上腺素受體結(jié)合后可激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用，又稱擬交感腎上腺素藥(adrenomimetic drugs)。它們都是胺類，而興奮作用又與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似，故又稱擬交感胺類(sympathomimetic amines)

　　第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類

　　腎上腺素受體激動藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是b-苯乙胺，當(dāng)苯環(huán)、a或b位碳原子的氫及末端氨基被不同基團取代時，可人工合成多種腎上腺素受體激動藥。這些基團可影響藥物對a、b受體的親和力及激動受體的作用，而且會影響藥物的體內(nèi)過程。

　　(一)苯環(huán)上化學(xué)基團的不同 腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素和多巴胺等在苯環(huán)第3、4位碳上都有羥基，形成兒茶酚，故稱兒茶酚胺類(catecholamines)。它們對外周可產(chǎn)生明顯的a、b受體激動作用，容易被COMT滅活，作用時間短;對中樞作用弱。如果去掉一個羥基，其外周作用減弱，而作用時間延長，口服可增加生物利用度。如果將兩個羥基都去掉，則外周作用減弱，中樞作用加強，如麻黃堿。

　　(二)烷胺側(cè)鏈a碳原子上氫被取代的不同 如被甲基取代，可阻礙MAO的氧化，作用時間延長;易被攝取1所攝入，在神經(jīng)元內(nèi)存在時間長，促進遞質(zhì)釋放，如間羥胺和麻黃堿。

　　(三)氨基上氫原子被取代的不同，如氫原子被取代，則藥物對a、b受體的選擇性將發(fā)生變化。去甲腎上腺素氨基末端的氫被甲基取代，則為腎上腺素，可增加對b1受體的活性;如被異丙基取代，則為異丙腎上腺素，進一步增加對b1、b2受體的作用，而對a受體的作用逐漸減弱。去氧腎上腺素雖然氨基上的氫被甲基取代，但由于苯環(huán)上缺少4位碳羥基，僅保留其對a受體的作用，而對b受體幾無作用。取代基從甲基到叔丁基，對a受體的作用逐漸減弱，而對b受體作用逐漸增強。

　　二、分類

　　按其對不同腎上腺素受體亞型的選擇性而分為三大類：①a腎上腺素受體激動藥(a-adrenoceptor agonist，a受體激動藥);②a、b腎上腺素受體激動藥(a、b-adrenoceptor agonists，a、b受體激動藥);③b腎上腺素受體激動藥(b-adrenoceptor agonists，b受體激動藥)