第四節(jié) b腎上腺素受體激動藥

　　異丙腎上腺素(isoprenaline)是人工合成品，藥用其鹽酸鹽，化學結(jié)構(gòu)是去甲腎上腺素氨基上的氫原子被異丙基所取代。是經(jīng)典的b1、b2受體激動劑。

　　【體內(nèi)過程】口服易在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效;氣霧劑吸入給藥，吸收較快;舌下含藥因其能舒張局部血管，少量可從粘膜下的舌下靜脈叢迅速吸收。吸收后主要在肝及其他組織中被COMT所代謝。異丙腎上腺素較少能被MAO代謝，也較少被去甲腎上腺素能神經(jīng)元所攝取，因此其作用維持時間較腎上腺素略長。

　　【藥理作用】主要激動b受體，對b1、b2受體選擇性很差。對a受體幾乎無作用。

　　1. 心臟 對心臟b1受體具有強大的激動作用，表現(xiàn)為正性肌力和正性縮率作用，縮短收縮期和舒張期。與腎上腺素相比，異丙腎上腺素加快心率加速傳導的作用較強，心肌耗氧量明顯增加，對竇房結(jié)有顯著作用，也能引起心率失常，但較少產(chǎn)生心率心室顫動。

　　2. 血管和血壓 對血管有舒張作用，主要是激動b2受體，使骨骼肌血管舒張，對腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱，對冠狀血管也有舒張作用，也有增加組織血流量的作用。靜脈滴注每分鐘2-10mg，由于心臟興奮和外周血管舒張，使收縮壓升高而舒張壓略下降，此時冠脈血流量增加;但如靜脈注射給藥，則可引起舒張壓明顯下降，降低了冠狀血管的灌注壓，冠脈有效血流量不增加。

　　3. 支氣管平滑肌 可激動b2受體，舒張支氣管平滑肌，作用比腎上腺素略強，并具有抑制組胺等過敏性物質(zhì)釋放的作用。但對支氣管粘膜的血管無收縮作用，故消除粘膜水腫的作用不如腎上腺素。久用可產(chǎn)生乃手性。

　　4. 其他 能增加肝糖原、肌糖原分解，增加組織耗氧量。其升高血中有利脂肪酸作用與腎上腺素相似，而升高血糖作用較弱。不易透過血腦屏障，中樞興奮作用不明顯。

　　【臨床應用】

　　1. 支氣管哮喘 用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作。

　　2. 房室傳導阻滯 舌下含藥或靜脈滴注給藥，治療II、III度房室傳導阻滯。

　　3. 心臟驟停 適用于心室自身節(jié)律緩慢，高度房室傳導阻滯或竇房結(jié)功能衰竭而并發(fā)的心臟驟停，常與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心室內(nèi)注射。

　　4. 感染性休克 適用于中心靜脈壓高、心排出量低的感染性休克，但要注意補液及心臟毒性。

　　【不良反應】常見的是心悸、頭暈。用藥過程中應注意控制心率。在支氣管哮喘病人，要注意劑量過大可導致心肌豪氧量增加，易引起心率失常，甚至產(chǎn)生危險的心動過速及心室顫動。禁用于冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進。

　　多巴酚丁胺

　　多巴酚丁胺(dobutamine)為人工合成品，其化學結(jié)構(gòu)和體內(nèi)過程與多巴胺相似，口服無效，僅供靜脈注射給藥。

　　【藥理作用】主要激動b1受體。

　　多巴酚丁胺是含有左旋多巴酚丁胺和右旋多巴酚丁胺的消旋體。前者激動a1受體，后者阻斷a1受體，對a受體的作用因此而抵消。兩者都激動b受體，但后者激動b受體作用是前者的10倍。消旋多巴酚丁胺的作用是兩者的綜合結(jié)果，主要表現(xiàn)為激動b1受體。

　　【臨床應用】靜脈滴注短期治療心臟手術(shù)后心排出量低的休克或心肌梗死并發(fā)心力衰竭，可增加心排出量，其改善左心室功能衰竭的作用優(yōu)于異丙腎上腺素，且較安全。短時間內(nèi)反復應用可產(chǎn)生快速耐受性。

　　【不良反應】用藥期間可引起血壓升高、心悸、心率失常、頭痛、氣短等不良反應。由于該藥可使心肌耗氧量增多，亦可引起心肌梗死病人梗死面積增加，應引起重視。梗阻型肥厚性心肌病患者禁用，因其可促進房室傳導，心房纖顫病人禁用。

　　b受體激動藥還包括選擇性激動b2受體的藥物，臨床上主要用于哮喘的治療。

　　例題：

　　A型題

　　1、有一藥物治療劑量靜脈注射后，表現(xiàn)出心率明顯加快，收縮壓上升，舒張壓下降，而總外周阻力明顯降低，該藥應是：

　　A 去甲腎上腺素 B 腎上腺素 C 異丙腎上腺素 D 阿拉明 E 多巴胺

　　2、腎上腺素作用于下列哪些受體引起心血管作用?

　　A α和β1-R B α和β2-R C α、β1和β2-R D β1-R E β1和β2-R

　　3、青霉素引起的過敏性休克應首選：

　　A 去甲腎上腺素 B 麻黃堿 C 異丙腎上腺素 D 腎上腺素 E 多巴胺

　　參考答案

　　1 C 2 C 3 D