第二節(jié) 白細胞減少癥及其藥物治療

　　外周血白細胞計數(shù)低于4×109/ L，稱為白細胞減少癥;中性粒細胞絕對值低于1.5×109/ L，稱為粒細胞減少癥;而中性粒細胞絕對值低于0.5×109/ L，稱為粒細胞缺乏癥。急性粒細胞缺乏癥是指在某種因素下，短時間內外周血粒細胞陡降乃至完全缺乏，伴發(fā)熱、嚴重感染的綜合征。臨床常用于治療白細胞減少的藥物有肌苷、重組人粒細胞集落刺激因子和重組人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子等。

　　重組人粒細胞集落刺激因子(rhG-CSF)可刺激中性粒細胞生成，縮短化療相關的中性粒細胞減少時間和降低相應的膿毒血癥發(fā)生率，但是沒有證據(jù)提示rhG-CSF能夠改善患者中性粒細胞減少癥的總體生存率。在重癥粒細胞減少或缺乏時選用rhG-CSF通常能提高患者的中性粒細胞計數(shù)。應用時間過長，rhG-CSF可能會增加髓性腫瘤的風險。

　　鯊 肝 醇

　　Batiol

　　【藥理學】本品即α-正十八碳甘油醚，為動物體內固有物質，在骨髓造血組織中含量較多，可能是體內造血因子之一。有促進白細胞增生及抗放射線的作用，還可對抗由于苯中毒和細胞毒類藥物引起的造血系統(tǒng)抑制。

　　【適應證】用于防治因化療、放療及其他原因所造成的白細胞減少癥及貧血癥。

　　【不良反應】治療劑量偶見口干、腸鳴亢進。

　　【注意事項】治療期間，每周應檢查白細胞數(shù)。臨床療效與劑量關系較大，如用量高于或低于最適當劑量時，效果均降低。

　　【用法與用量】口服: ①成人：一日1～3片(50～150mg)，分3次服，4～6周為一療程。②兒童：一次1～2mg/kg，一日3次。

　　【制劑和規(guī)格】片劑[省基，醫(yī)保乙]:50mg。

　　【貯藏】密閉保存。

　　肌 苷

　　Inosine

　　【藥理學】本品能直接透過細胞膜進入體細胞，活化丙酮酸氧化酶類，從而使處于低能缺氧狀態(tài)下的細胞能繼續(xù)順利進行代謝，并參與人體能量代謝與蛋白質的合成。

　　【適應證】用于血小板減少、白細胞減少癥、各種急慢性肝炎、心臟病等，也用于中心性視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)萎縮，以及預防和解除銻劑、二氯對二甲苯等藥物所引起的心臟或肝臟的毒性反應等。

　　【禁忌證】對本品過敏者禁用。

　　【不良反應】可引起輕度腹瀉，胃部不適。靜注引起臉潮紅、惡心、胸部燒灼感。

　　【藥物相互作用】⑴不能與氯霉素、雙嘧達莫、硫噴妥鈉等注射液配伍。⑵可與葡萄糖、氯化鈉、氨基酸、各種水溶性維生素等注射液混合后靜滴或靜注。

　　【用法與用量】⑴口服：①成人，每次200～600mg，每日3次;②小兒，每次100～200mg，每日3次。⑵肌內注射：每次100～200mg，每日1～2次。⑶靜脈注射或滴注：每次200～600mg，每日1～2次。

　　【制劑和規(guī)格】片劑[省基，醫(yī)保乙]：200mg。注射劑[省基，醫(yī)保甲]：2ml:0.2g。

　　【貯藏】遮光，密閉保存。

　　輔酶A

　　C0enzyme A

　　【藥理學】為體內乙酰反應的輔酶，參與體內乙�；�反應，對糖、脂肪、蛋白質的代謝起重要作用。

　　【適應證】主要用于白細胞減少癥、原發(fā)性血小板減少性紫癜、功能性低熱等，對脂肪肝、肝性腦病、急慢性肝炎、冠脈硬化、慢性動脈炎、心肌梗死、慢性腎功能減退引起的腎病綜合癥、尿毒癥等可作為輔助治療藥。

　　【禁忌證】急性心肌梗死禁用;對本品過敏者禁用。

　　【不良反應】尚不明確。

　　【藥物相互作用】與三磷酸腺苷、細胞色素C等合用效果更好。

　　【用法與用量】靜脈滴注：一日1-2次或隔日1次，每次50-100u，臨用前用5%葡萄糖注射液500ml溶解后使用;肌內注射：一日1次，每次50-200u;臨用前用氯化鈉注射液2ml溶解后注射。

　　【制劑和規(guī)格】注射劑[省基，醫(yī)保乙]：100u。

　　【貯藏】遮光，密閉保存。

　　維生素B4

　　Vitamin B4

　　【藥理學】維生素B4是核酸的組成部分，在體內參與RNA和DNA合成，當白細胞缺乏時，它能促進白細胞增生。

　　【適應證】用于防治各種原因引起的白細胞減少癥、急性粒細胞減少癥，尤其是對腫瘤化學和放射治療以及苯中毒等引起的白細胞減少癥。

　　【不良反應】推薦劑量下，未見明顯不良反應。

　　【注意事項】由于此藥是核酸前體，應考慮是否有促進腫瘤發(fā)展的可能性，權衡利弊后選用。

　　【用法與用量】口服：①成人，每次10～20mg，一日3次。②小兒，每次5～10mg，每日2次。

　　【制劑和規(guī)格】片劑[省基，醫(yī)保乙]：10mg。

　　【貯藏】避光，密閉保存。

　　氨肽素

　　Amino Polypeptide

　　【藥理學】氨肽素是從動物臟器提取的活性物質。能增強機體代謝和抗病能力，有助于血細胞增殖分化、成熟與釋放，對提升白細胞和血小板均有較好的作用。

　　【適應證】用于原發(fā)性血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血、白細胞減少癥。也可用于銀屑病。

　　【禁忌證】對本品過敏者。

　　【不良反應】尚無。

　　【藥物相互作用】尚不明確。

　　【用法與用量】口服。一次5片，一日3次。兒童用藥酌減。

　　【制劑和規(guī)格】片劑[省基，醫(yī)保乙]：0.2g。

　　【貯藏】避光，密閉保存。

　　重組人粒細胞集落刺激因子

　　Recombinant Human Granulocyte Colony Stimulat-ing Factor(rHuG-CSF，G-CSF)

　　【藥理學】本品能促進中性粒細胞的分化、增殖，并具有促進成熟的中性粒細胞由骨髓釋放及機能增強的作用。試驗證明，本品與存在于中性粒細胞前驅細胞及成熟中性粒細胞上的受體相結合而起作用。

　　【適應證】用于骨髓移植后促進中性粒細胞增加，亦用于腫瘤化療引起的中性粒細胞減少癥、骨髓異化綜合征引起的中性粒細胞減少癥、再生障礙性貧血引起的中性粒細胞減少癥以及先天性、特發(fā)性中性粒細胞減少癥。

　　【禁忌證】⑴對粒細胞集落刺激因子過敏者以及對大腸桿菌表達的其他制劑過敏者禁用。⑵嚴重肝、腎、心、肺功能障礙者禁用。⑶骨髓中幼稚粒細胞未顯著減少的骨髓性白血病患者或外周血中檢出幼稚粒細胞的骨髓性白血病患者。

　　【不良反應】發(fā)生率為8.9%，主要有腰痛、胸痛、背痛、頸痛、發(fā)熱、胸部不適、惡心、嘔吐、食欲不振等，其他有倦怠感、關節(jié)痛、心悸等。臨床化驗發(fā)現(xiàn)檢查值異常，主要有堿性磷酸酶上升(6%)、乳酸脫氫酶上升(5%)、谷草轉氨酶與谷丙轉氨酶亦上升(1.1%)，其他如尿酸及血清肌酐上升等。

　　【注意事項】⑴本品應在化療藥物給藥結束后24～48小時開始使用。⑵使用本品過程中應定期每周監(jiān)測血象2次，特別是中性粒細胞數(shù)目變化的情況。⑶對髓性細胞系統(tǒng)的惡性增殖(急性粒細胞性白血病等)本品應慎重使用。⑷長期使用本品的安全有效性尚未建立，曾有報導可見脾臟增大。雖然本品臨床試驗未發(fā)生過敏反應病例，但國外同類制劑曾發(fā)生少數(shù)過敏反應(發(fā)生率<1/4000)，可表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、顏面浮腫、呼吸困難、心動過速及低血壓，多在使用本品30分鐘內發(fā)生，應立即停用，經(jīng)抗組織胺、皮質激素、支氣管解痙劑和(或)腎上腺素等處理后癥狀能迅速消失。這些病例不應再次使用致敏藥物。

　　【用法與用量】⑴促進骨髓移植后的中性白細胞增加:①成人或兒童于骨髓移植手術后次日至第5日，靜滴，每次300μg/m2，每日1次。如中性粒細胞增至5×109/L(白細胞10×109/L)以上時，應減量或停藥。②因癌癥化療而引起中性粒細胞減少癥:成人中性粒細胞低于1×109/L(白細胞2×109/L)，兒童中性粒細胞低于0.5×109/L(白細胞1×109/L)，于化療后皮下注射，每次50μg/m2，每日1次。如中性粒細胞增至5×109/L(白細胞10×109/L)以上時，可減量或停藥。本品亦可靜滴，成人或兒童每次100μg/m2，每日1次。如急性白血病化療后，白細胞低于1×109/L，且骨髓中的芽球很少，無法認出末梢血液中的骨髓中幼稚細胞時，成人或兒童靜滴，每次200μg/m2，每日1次。如中性粒細胞增至5×109/L(白細胞增至10×109/L)以上時，可減量或停藥。⑵骨髓異化綜合征引起的中性粒細胞減少癥:成人中性粒細胞低于1×109/L時靜滴，每次100μg/m2，每日1次。如中性粒細胞增至5×109/L以上時，視病情減量或停藥。⑶再生障礙性貧血而引起的中性粒細胞減少癥:成人或兒童中性粒細胞低于1×109/L時靜滴，每次400μg/m2，每日1次。如中性粒細胞增至5×109/L以上時，可視病情減量或停藥。⑷先天性、特發(fā)性中性粒細胞減少癥:成人或兒童中性粒細胞低于1×109/L時皮下注射，每次50μg/m2，每日1次。如中性粒細胞增至5×109/L以上時，視病情減量或停藥。以上用量均按年齡、病情可適當增減。

　　【制劑和規(guī)格】注射劑[醫(yī)保乙]：75μg， 150μg。

　　【貯藏】密封，貯于冷處(2～10℃)，避免凍結。

　　重組人粒細胞—巨噬細胞集落刺激因子

　　Recombinant Human Granulocyte Macrophage Colony

　　Stimulating Factor(rhu GM-CSF)

　　【藥理學】本品是由基因工程技術制成的一種蛋白質，經(jīng)純化成凍干粉劑。為一種調節(jié)造血和白細胞功能所必需的蛋白質。是水溶性的非糖基化的蛋白質，由127個氨基酸系列組成，分子量為14477。其作用:①能刺激粒細胞和巨噬細胞等白細胞的增殖、分化和活化作用，從而增強造血功能;②增強中性粒細胞、嗜酸性粒細胞及單核細胞的多種功能。③提高效應細胞吞噬細菌及消滅癌細胞等免疫活動的能力。免疫調節(jié)的功能表現(xiàn)在抗真菌和抗感染方面。

　　【適應證】用于治療和預防因骨髓抑制引起的白細胞減少癥，治療骨髓衰竭病人的白細胞下降，預防白細胞減少而引起的感染，還可用于因感染而引起的中性粒細胞下降，使恢復加快。

　　【禁忌證】⑴對rhGM-CSF或該制劑中任何其他成分有過敏史的病人。⑵自身免疫性血小板減少性紫癜的病人。

　　【不良反應】發(fā)熱反應:如流感樣癥狀、骨痛、肌痛、倦乏、頭痛，可用對乙酰氨基酚處理。嚴重毒性反應:如毛細血管漏泄綜合征、液體滯留、水腫、心包滲液或胸膜滲液，連續(xù)輸注本品的反應率比短程靜注為高，權衡效果和毒性，認為采用日劑量200μg/m2為好。罕見反應:如變態(tài)反應、支氣管痙攣、心力衰竭、室上性心律不齊、高血壓、呼吸困難、心包炎、肺水腫、暈厥、精神錯亂、腦血管病等。偶有血清蛋白水平降低。血小板暫時性減少、毛細管滲透綜合征，有可能進一步成為急性呼吸窘迫綜合征。

　　【注意事項】⑴本品不應與抗腫瘤放、化療藥同時使用，如要進行下一療程的抗腫瘤放、化療，應停藥至少48小時后，方可繼續(xù)治療。⑵孕婦、高血壓患者及有癲癇病史者慎用。⑶用藥期間定期檢查血象。

　　【藥物相互作用】⑴本品與化療藥物同時使用，可加重骨髓毒性，因而不宜與化療藥物同時使用，應于化療結束后24～48小時使用。⑵本品可引起血漿白蛋白降低，因此，同時使用具有血漿白蛋白高結合的藥物應注意調整藥物的劑量。⑶注射丙種球蛋白者，應間隔1個月以上再接種本品。

　　【用法與用量】①癌癥化療:皮下注射，每次5～10μg/kg，每日1次，使用本品必須在化療停止1天后使用，并持續(xù)7～10天，停藥后48小時后再進行下一個療程。②骨髓移植:靜滴，每次5～10μg/kg，每日1次，連續(xù)滴注4～6小時，繼續(xù)使用到中性粒細胞≥1×1010 /L達3天之久。③骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血:皮下注射，每次3μg/kg，每日1次，連用2～4天。④艾滋病(AIDS):皮下注射，單獨用藥，每日1μg/kg;與疊氮胸苷或疊氮胸苷.α-干擾素合用時，本品用量為1～3μg/kg，每日1次;如與更昔洛韋合用時，每次3～5μg/kg，每日1次。2～4天見效后，每隔3～5天調整1次劑量。

　　【制劑和規(guī)格】注射劑[醫(yī)保乙]：150μg。

　　【貯藏】遮光，于2～8℃密封保存。