【習(xí)題答案】

　　一、單項(xiàng)選擇題

　　1～5: CCBDB 6~10: ABBDA 11～15: ABDAC 16～20: CAAAB

　　21～25: BDDBC 26～30: ADABC 31一35: ACDDE 36～40: ECBBA

　　41～45: BCDDA 46~47: CB

　　二、多項(xiàng)選擇題

　　1~5: ACD. ABE. CE. ABCE. ABDE 6~10: ABD. ABCD. ACDE. ABC. AB

　　11~15: ABCDE.AE. BCD. ABCDE. AD 16~17: ABCDE. ABCE

　　三、名詞解釋

　　1.細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物借助其脂溶性或膜內(nèi)蛋白的載體作用，穿過(guò)細(xì)胞而被吸收的過(guò)程。

　　2.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：是指存在于膜兩側(cè)的藥物服從濃度梯度擴(kuò)散的過(guò)程，分為單純擴(kuò)散和膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)兩種形式。

　　3.溶出速率：是指在一定溶出條件下，單位時(shí)間藥物溶解的量。

　　4.載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)：借助生物膜上的載體蛋白作用，使藥物透過(guò)生物膜而被吸收的過(guò)程，可分為促進(jìn)擴(kuò)散和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)兩種形式。

　　5.促進(jìn)擴(kuò)散：指某些物質(zhì)在細(xì)胞膜載體的幫助下，由膜高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴(kuò)散的過(guò)程。

　　6.ATP驅(qū)動(dòng)泵：以ATP水解釋放的能量為能源進(jìn)行主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的載體蛋白家族。

　　7.多藥耐藥：外排轉(zhuǎn)運(yùn)器對(duì)抗腫瘤藥物多柔比星、紫杉醇、長(zhǎng)春堿等的外排作用會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)藥量減少，從而對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷作用大大下降的現(xiàn)象。

　　8.生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)：根據(jù)藥物體外溶解性和腸道滲透性的高低，對(duì)藥物進(jìn)行分類的一種科學(xué)方法。BCS依據(jù)溶解性與滲透性將藥物分為四類：I類為高溶解性/高滲透性藥物、Ⅱ類為低溶解性/高滲透性藥物、Ⅲ類為高溶解性/低滲透性藥物、Ⅳ類為低溶解性/低滲透性藥物。

　　9.藥物外排轉(zhuǎn)運(yùn)器：轉(zhuǎn)運(yùn)器的一種，依賴ATP分解釋放的能量，可將底物逆向泵出細(xì)胞，降低底物在細(xì)胞內(nèi)的濃度，如P一糖蛋白、多藥耐藥相關(guān)蛋白、乳腺癌耐藥蛋白等。

　　10.多晶型：化學(xué)結(jié)構(gòu)相同的藥物，由于結(jié)晶條件不同，可得到數(shù)種晶格排列不同的晶型，這種現(xiàn)象稱為多晶型。

　　四、問(wèn)答題

　　1.促進(jìn)擴(kuò)散是指某些物質(zhì)在細(xì)胞膜載體酌幫助下，由膜高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴(kuò)散的過(guò)程。其特點(diǎn)有：①藥物從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)的順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn);②需要載體參與，載體物質(zhì)通常與藥物有高度的選擇性;③不消耗能量，擴(kuò)散過(guò)程與細(xì)胞代謝無(wú)關(guān)，不受細(xì)胞代謝抑制劑的影響;④轉(zhuǎn)運(yùn)有飽和現(xiàn)象;⑤結(jié)構(gòu)類似物能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用;⑥有結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性。與被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)相同的是：促進(jìn)擴(kuò)散服從順濃度梯度擴(kuò)散原則，不消耗能量。與被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)不同的是：由于載體參與，促進(jìn)擴(kuò)散的速度要比單純擴(kuò)散的速度快得多。

　　2.借助載體或酶促系統(tǒng)的作用，藥物從膜的低濃度側(cè)向高濃度側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)稱為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)可分為ATP驅(qū)動(dòng)泵和協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)兩種。ATP驅(qū)動(dòng)泵是以ATP水解釋放的能量為能源進(jìn)行主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的載體蛋白家族。協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)是依賴另一種物質(zhì)的電化學(xué)梯度所貯存的能量對(duì)物質(zhì)進(jìn)行主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，而維持這種電化學(xué)勢(shì)是鈉鉀泵或質(zhì)子泵。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)有：①逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn);②需要消耗機(jī)體能量;③需要載體參與，載體物質(zhì)通常與藥物有高度的選擇性;④主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的速率及轉(zhuǎn)運(yùn)量與載體的量及其活性有關(guān)，具有飽和作用;⑤結(jié)構(gòu)類似物能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，相似物競(jìng)爭(zhēng)載體結(jié)合位點(diǎn)，影響藥物的轉(zhuǎn)運(yùn);⑥受代謝抑制劑的影晌;⑦有結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性。

　　3.口服藥物的吸收在胃腸道上皮細(xì)胞進(jìn)行，胃腸道生理環(huán)境的變化對(duì)吸收產(chǎn)生較大的影響。

　　(1)消化系統(tǒng)因素：①胃腸液的成分與性質(zhì)：胃液的pH呈酸性，有利于弱酸性藥物的吸收;小腸較高的pH環(huán)境是弱堿性藥物最佳的吸收部位。②胃排空和胃空速率：胃排空速率慢，藥物在胃中停留時(shí)間延長(zhǎng)，弱酸性藥物吸收會(huì)增加，但是胃排空加快，到達(dá)小腸部位所需的時(shí)間縮短，有利于藥物在小腸部位吸收。③小腸內(nèi)運(yùn)行：可促進(jìn)固體制劑進(jìn)一步崩解、分散，使之與腸分泌液充分混合，增加了藥物與腸表面上皮的面積，有利于難溶性藥物的吸收。④食物的影響：食物不僅能改變胃空速率而影響吸收，也可能促進(jìn)藥物的吸收或不影響吸收。⑤胃腸道代謝作用的影響：藥物的胃腸道代謝是一種首過(guò)效應(yīng)，對(duì)藥物療效有一定的甚至很大的影響。

　　(2)循環(huán)系統(tǒng)因素：①胃腸血流速度：血流量可明顯影響胃的吸收速度，但這種現(xiàn)象在小腸吸收中不顯著;②肝首過(guò)作用：肝首過(guò)效應(yīng)愈大，藥物被代謝越多，藥效會(huì)受到明顯的影響;③腸肝循環(huán)：對(duì)經(jīng)膽汁排泄的藥物有影響，可使藥物的作用明顯延長(zhǎng);④淋巴循環(huán)：對(duì)大分子藥物的吸收起著重要作用。

　　(3)疾病因素：胃酸缺乏、腹瀉、甲狀腺功能不足、部分或全部胃切除、肝臟疾病等均可影響藥物胃腸道吸收。

　　4.①影響該藥物口服生物利用度的因素有很多，藥物本身生物利用度低可能是由于藥物的吸收差或受到胃腸分泌的影響。與食物同服，可促進(jìn)胃排空速率加快，藥物進(jìn)入小腸，在腸內(nèi)停留時(shí)間延長(zhǎng);脂肪類食物可促進(jìn)膽汁分泌，而膽汁可促進(jìn)難溶性藥物溶解吸收。劑型因素也有很大影響，藥用輔料的性質(zhì)與藥物相互作用均影響其生物利用度。

　�、谔岣咚幬锏纳�物利用度可將難溶性藥物制成可溶性鹽、無(wú)定型藥物或加入表面活性劑;改變劑型增大藥物表面積;制成復(fù)方制劑或改變劑量促使酶代謝飽和等;制成前體藥物等。

　　5.藥物的浴出是指藥物從制劑中溶解到溶出介質(zhì)中的過(guò)程�？诜�固體藥物制劑后，

　　藥物在胃腸道內(nèi)經(jīng)歷崩解、分散、溶出過(guò)程才可通過(guò)上皮細(xì)胞膜吸收。對(duì)難溶性藥物而言，溶出是其吸收的限速過(guò)程，藥物在胃腸道內(nèi)的溶出速率直接影響藥物的起效時(shí)間、藥效強(qiáng)度和作用持續(xù)時(shí)間。影響藥物溶出速率的因素主要有：①藥物的溶解度，藥物的溶解度與溶出速度直接相關(guān)，當(dāng)藥物在擴(kuò)散層中的溶解度增大，則可加快藥物的溶出速率。

　�、诹Ｗ哟笮�，藥物粒子越小，則與體液的接觸面積越大，藥物的溶出速度增大，吸收也加快。③多晶型，不同的晶型溶解度不同，其溶出速度也不同，直接影響藥物的吸收速度，并會(huì)影響藥物的藥理作用。④溶劑化物，將藥物制成無(wú)水物或有機(jī)溶劑化物，有利于溶出和吸收。

　　6.Ⅱ類藥物是低溶解性/高滲透性的一類藥物，因藥物在胃腸道溶出緩慢而限制了

　　藥物的吸收。影響Ⅱ類藥物吸收的理化因素有藥物的溶解度、晶型、溶媒化物、粒子大小

　　等。增加藥物的溶解度和(或)加快藥物的溶出速率均可有效地提高該類藥物的口服吸

　　收，主要方法有：①制成可溶性鹽類;②選擇合適的晶型和溶媒化物;③加入適量表面活

　　性劑;④用親水性包合材料制成包合物;⑤增加藥物的表面積;⑥增加藥物在胃腸道內(nèi)的

　　滯目時(shí)間;⑦抑制外排轉(zhuǎn)運(yùn)及藥物腸壁代謝。