三、問答題

　　1.氣流粉碎機的粉碎特點有哪些?

　　(1)可進行粒度要求為3～20仙m超微粉碎;

　　(2)由于高壓空氣從噴嘴噴出時產(chǎn)生焦耳一湯姆遜冷卻效應，故適用于熱敏性物料和低熔點物料的粉碎;

　　(3)設備簡單、易于對機器及壓縮空氣進行無菌處理，可用于無菌粉末的粉碎;

　　(4)和其他粉碎機相比粉碎費用較高

　　2.制備散劑時，影響混合的因素有哪些?

　　(1)各組分的混合比例;

　　(2)各組分的密度與粒度;

　　(3)各組分的黏附性與帶電性;

　　(4)含液體或易吸濕成分的混合;

　　(5)形成低共熔混合物。

　　3.片劑有什么優(yōu)點和不足?

　　(1)運輸、貯存、攜帶及應用方便;(2)性狀穩(wěn)定，劑量準確，成本低;(3)可以制成不同類型的片劑;

　　(4)常出現(xiàn)溶出度和生物利用度方面問題;(5)含揮發(fā)油成分時，久貯含量下降;(6)嬰、幼兒和昏迷病人不易吞服。

　　4.片劑包衣的目的何在?

　　(1)控制藥物在胃腸道的釋放部位，例如腸溶衣片;(2)控制藥物在胃腸道的釋放速度;(3)掩蓋藥物的苦味或不良氣味;(4)防潮、避光，隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性;(5)防止藥物的配伍變化;(6)改善片劑的外觀。

　　5.片劑分為哪四類輔料? 各舉2—3例說明?

　　(1)稀釋劑，例如淀粉、甘露醇、乳糖等;(2)粘合劑，例如淀粉漿(8%～15%)、HPMc、PVP等;

　　(3)崩解劑，例如cMs—Na、干淀粉等;(4)潤滑劑，例如滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠等

　　6.簡述片劑松片與裂片的原因。如何克服?

　　(1)松片：片劑硬度不夠，稍加觸動即散碎的現(xiàn)象稱為松片。主要原因是黏性力。 不夠或壓力不足造成的。應增大壓力或增加粘合劑的量或濃度。

　　(2)裂片：片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象稱為裂片。主要原因是壓力分布不均勻或物料壓 縮成形性差造成的。解決措施是使用彈性小、塑性大的輔料，從整體上提高物料的塑性，降低彈性復原率。另外，顆粒中細粉多、顆粒過干、粘合劑用量不夠或黏性弱、片劑 過厚及加壓過快也是造成裂片的原因

　　7.簡述壓片過程中可能發(fā)生的問題及解決的辦法?

　　(1)裂片和頂裂：壓力分布不均及物料的壓縮成型性差是裂片的主要原因。另外，顆粒中細粉太多;顆粒過干、粘合劑黏性較弱或用量不夠、片劑過厚以及加壓過快也可造成裂片。解決措施是使用彈性小、塑性好的輔料，從整體上提高物料的塑性，降低彈性復原率。

　　(2)松片：主要原因是粘合力差，壓縮力不足。解決措施是增加粘合劑的量或換適合的粘合劑。

　　(3)粘沖：造成粘沖的原因是顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤滑劑選用不當或用量不足、沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等。解決措施是適當干燥顆粒、加適當潤滑劑等。

　　(4)片重差異超限：顆粒流動性不好，顆粒內的細粉太多或顆粒的大小相差懸殊，加料斗內的顆粒時多時少，沖頭與�？孜呛闲圆缓玫�。解決措施是根據(jù)不同情況加以解決。

　　(5)崩解遲緩：片劑超過了規(guī)定的崩解時限。解決措施是適當?shù)卣{節(jié)壓力;加適當?shù)谋澜鈩�、粘合劑、潤滑劑�?/P>

　　(6)溶出超限片劑在規(guī)定的時間內未能溶出規(guī)定量的藥物。解決措施是在崩解、溶出、吸收等過程調節(jié)。

　　(7)片劑中藥物含量不均勻：片重差異大，小劑量藥物混合不均勻，可溶性成分遷移。解決措施是制合適大小的顆粒，混合均勻，采用流化床干燥等。

　　8.片劑崩解的機制是什么?常用哪些崩解劑?

　　(1)崩解機制：①片劑中的可溶性成分遇水后迅速溶解，形成很多溶蝕性孔洞，致使片劑難以維持其形狀而潰碎;②片劑中的可溶性成分在顆粒間形成的“固體橋”，當水分滲入片劑后，這些“固體橋”溶解，結合力消失，片劑作為一個整體就難以繼續(xù)存在，從而發(fā)生崩解;③有些片劑中含有遇水可產(chǎn)生氣體的物質，遇水后產(chǎn)生氣體造成片劑的崩解;④崩解劑吸水后體積膨脹使片劑的結合力被瓦解，從而發(fā)生崩解;⑤潤濕熱：片劑吸水后，其中的某成分產(chǎn)生潤濕熱，使片劑的空氣膨脹，從而造成片劑的崩解。

　　(2)常用的崩解劑：干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、泡騰崩解劑(碳酸氫鈉和枸櫞酸)

　　9.壓片時為什么要加潤滑劑，舉出常用的兩種潤滑劑?

　　(1)加潤滑劑的目的：增加顆粒的流動性;防止粘沖;順利推片等

　　(2)常用的潤滑劑：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉等。

　　10.簡述濕法制粒壓片的主要過程和一般要求?

　　(1)制軟材：主藥與輔料粉碎并混合均勻后，加適量的潤濕劑或粘合劑，攪拌均 勻，制成松、軟、黏、濕度適宜的軟材;

　　(2)制濕顆粒：將軟材通過篩網(wǎng)或攪拌刀等制得大小適宜、粒度均勻、近似球形的顆粒;

　　(3)濕顆粒的干燥：用適宜的溫度、干燥到顆粒含適宜的水分以便于壓片;

　　(4)整粒與混合：對干燥后的顆粒給予適當?shù)恼�粒，使結塊、粘連的顆粒散開，得到大小均勻一致的顆粒。整粒后加外加崩解劑、潤滑劑混勻;

　　(5)壓片：藥物用適宜的壓力，適宜的沖模壓片。

　　11.大部分片劑制備采用制粒壓片工藝，請問制粒方法有哪些?制粒過程又有何意義?

　　(1)制粒方法：①濕法制粒：外形美觀、流動性好～耐磨性較強、壓縮成形性好。如高速攪拌制粒、流化床制粒、噴霧制粒、轉動制粒、擠出滾圓制粒、擠壓制粒、液相中球晶制粒等;②干法制粒：常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物以及容易壓縮成形的藥物的制粒，方法簡單、省工省時。如滾壓法、大片法;③其他方法制粒。

　　(2)制粒的目的：①改善流動性;②防止各成分的離析;③防止粉塵飛揚及器壁上 的粘附;④調整堆密度，改善溶解性能;⑤改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞;⑥便于服 用，攜帶方便，提高商品價值。

　　12.列舉三種以上濕法制粒的方法及特點?

　　(1)擠壓制粒：把藥物粉末用適當?shù)恼澈蟿┲苽滠洸暮�，用強力擠壓的方式使其 通過具有一定大小篩孔的孔板或篩網(wǎng)而制粒的方法。步驟為：原料、輔料粉末一混合_ 捏合一擠壓制粒一干燥_+整粒_顆粒。擠壓式制粒機的特點為：①顆粒的粒度由篩網(wǎng) 的孔徑大小調節(jié)，粒子形狀為圓柱狀，粒度分布較窄;②擠壓壓力不大，可制成松軟顆 粒，適合壓片;③制粒過程經(jīng)過混合、制軟材等，程序多、勞動強度大，不適合大批量、連 續(xù)生產(chǎn);④制備小粒徑顆粒時篩網(wǎng)的壽命短等。

　　(2)轉動制粒：在藥物粉末中加入一定量的粘合劑，在轉動、搖動、攪拌等作用下使粉末聚結成具有一定強度的球形粒子的方法。所用設備有圓筒旋轉制粒機、傾斜轉動鍋。

　　(3)高速攪拌制粒：將藥物粉末、輔料和粘合劑加入一個容器內，靠高速旋轉的攪拌器的攪拌作用迅速完成混合并制成顆粒的方法。特點：在一個容器內進行混合、捏合、制粒過程，具有省工序、操作簡單、快速等優(yōu)點。缺點是不能進行干燥。

　　(4)流化床制粒：使藥物粉末在自下而上的氣流的作用下保持懸浮的流化狀態(tài)，粘合劑液體向流化床噴入使粉末聚結成顆粒的方法。在一臺設備上完成混合、制粒、干燥過程，又稱“一步制粒”。特點：在一臺設備內進行混合、制粒、干燥，甚至是包衣等操作，簡化工藝、節(jié)約時間、勞動強度低，制得的顆粒密度小、粒子強度小，粒度均勻，流動性、壓縮成形性好。

　　(5)復合型制粒：攪拌制粒、轉動制粒、流化床制粒等各種制粒技能結合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣、冷卻等多個單元操作在一個機器內進行的新型設備。

　　13.濕法制備顆粒的機制是什么?

　　(1)粒子間的結合力：①固體粒子間的引力，來自范德華力、靜電力和磁力;②自由可流動液體產(chǎn)生的界面張力和毛細管力;③不可流動液體產(chǎn)生的附著力和粘著力;④粒子間固體橋;⑤粒子間機械鑲嵌。

　　(2)從液體架橋到固體架橋的過渡：①架橋液中被溶解的物質經(jīng)干燥后析出結晶而形成固體架橋;②高黏度架橋劑靠黏性使粉末聚結成粒。

　　14.片劑常用的包衣方法與設備有哪些?

　　(1)包衣方法：滾轉包衣法、流化包衣法、壓制包衣法;

　　(2)鍋包衣裝置：傾斜包衣鍋、埋管包衣鍋、水平型包衣鍋;轉動包衣鍋;流化包衣裝置有流化型、噴流型、流化轉動型。

　　15.中藥片劑制備時應如何對原藥材進行處理?

　　(1)用量極少的貴重藥材、毒劇藥物、含淀粉較多的藥材、含有少量芳香揮發(fā)性成分的藥材及某些礦物藥材均應粉碎成細粉，過100目以上篩，備用;

　　(2)含較多揮發(fā)性成分的藥材，應采用蒸餾等方法提取揮發(fā)性成分，必要時殘渣再煎煮，制成稠膏;

　　(3)有效成分已知者，可根據(jù)有效成分的特性，采用特定的方法和溶劑提取有效成分;

　　(4)含醇溶性成分，可用不同濃度的乙醇用滲漉法、浸漬法或回流提取法提取，并制成稠膏;

　　(5)含纖維較多、黏性較大或質地堅硬的藥材以及方劑中可加入湯煎藥者，均采用水煎煮濃縮成稠膏備用。也可用水煎煮濃縮后，再用醇沉淀法除去部分醇不溶性雜質，再濃縮成稠膏或繼而干燥成干浸膏備用。