41.毒物的脂/水分配系數(shù)低提示毒物易于

　　A.被機(jī)體吸收

　　B.在體內(nèi)蓄積

　　C.被腎排泄

　　D.被機(jī)體代謝

　　E.與血漿蛋白結(jié)合

　　【答案】C

　　【精析與避錯(cuò)】毒物的脂/水分配系數(shù)低，表明其在脂相中的濃度低，而在水相中的濃度高;脂/水分配系數(shù)低的化學(xué)物不易于穿過(guò)生物膜，因此不易被機(jī)體吸收;化學(xué)物在體內(nèi)蓄積往往是沉淀或者結(jié)合，如果僅僅是脂/水分配系數(shù)的影響，那么應(yīng)當(dāng)是其越大，化學(xué)物越容易在脂肪中蓄積，因此B也不對(duì)。至于毒物被機(jī)體代謝或者與血漿蛋白結(jié)合與脂/水分配系數(shù)無(wú)關(guān)。對(duì)于選項(xiàng)C，由于毒物在水相中的濃度高，因此易于在腎濾過(guò)，排出體外。

　　42.溴化苯在體內(nèi)代謝為環(huán)氧化物后成為肝臟毒物。如果事先給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SKF-525A，則溴化苯的肝毒性明顯降低，原因是抑制了

　　A.黃素加單氧酶

　　B.谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶

　　C.環(huán)氧化物水化酶

　　D.超氧化物歧化酶

　　E.混合功能氧化酶

　　【答案】E

　　【精析與避錯(cuò)】溴化苯在體內(nèi)代謝為環(huán)氧化物后成為肝臟毒物�；瘜W(xué)物在肝臟的環(huán)氧化作用是通過(guò)微粒體混合功能氧化酶( MFO)來(lái)催化的。預(yù)先給予SKF- 525A，溴化苯的肝毒性明顯降低表明溴化苯的環(huán)氧化產(chǎn)物減少，說(shuō)明SKF-525A抑制了該過(guò)程，而這個(gè)過(guò)程是MFO催化的，因此SKF-525A的作用是抑制了混合功能氧化酶。

　　43.使用環(huán)磷酰胺對(duì)小鼠染毒，經(jīng)處死動(dòng)物、收集骨髓細(xì)胞、低滲、固定、Gi-emsa染色等步驟，光鏡下可觀察到的染色體畸形類型為

　　A.著絲點(diǎn)環(huán)

　　B.相互易位

　　C.倒拉

　　D.插入

　　E.重復(fù)

　　【答案】A

　　【精析與避錯(cuò)】相互易位、倒拉、插入、重復(fù)都是染色體片段移位發(fā)生的改變，而這種染色體片段的移位僅僅通過(guò)常規(guī)Gi-emsa染色是看不到的，需要特殊染色才能判斷。而著絲點(diǎn)環(huán)是由于染色體的長(zhǎng)臂和短臂同時(shí)出現(xiàn)了斷裂，而染色體近端的兩個(gè)黏性末端連在了一起，形成一個(gè)帶著絲點(diǎn)的環(huán)，這種損傷類型在Giemsa染色后，油鏡下就可以觀察到。

　　44.煤焦油可致皮膚癌。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)煤焦油涂抹的皮膚如再接觸佛波脂，腫瘤的發(fā)生率增加，潛伏期縮短。據(jù)此試驗(yàn)，佛波脂應(yīng)屬

　　A.無(wú)機(jī)致癌物

　　B.免疫抑制劑

　　C.促長(zhǎng)劑

　　D.間接致癌物

　　E.細(xì)胞毒劑

　　【答案】C

　　【精析與避錯(cuò)】煤焦油可致皮膚癌說(shuō)明其是一個(gè)完全致癌物，可以引起遺傳物質(zhì)改變，而當(dāng)涂抹煤焦油的皮膚再接觸佛波脂后，腫瘤的發(fā)生率增加，潛伏期縮短，說(shuō)明佛波脂會(huì)促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)，因此佛波脂為促長(zhǎng)劑。佛波脂為有機(jī)物，因此A選項(xiàng)不對(duì)，B、D、E三項(xiàng)本實(shí)驗(yàn)不能確認(rèn)。

　　45.生殖毒性試驗(yàn)的觀察指標(biāo)，除外

　　A.受孕率

　　B.正常分娩率

　　C.幼仔體重增長(zhǎng)率

　　D.幼仔出生存活率

　　E.幼仔哺育成活率

　　【答案】C

　　【精析與避錯(cuò)】評(píng)價(jià)生殖毒性的繁殖試驗(yàn)得到的重要生殖指數(shù)為：受孕率、正常妊娠率、出生存活率和哺乳存活率，此外還有交配指數(shù)、雄性生育力指數(shù)、雌性生育力指數(shù)和生后24小時(shí)、12天的存活指數(shù)等。而幼仔的體重增長(zhǎng)情況屬于發(fā)育狀況，因此不屬于生殖毒性觀察指標(biāo)，故C為正確答案。

　　46.兩代生殖毒性試驗(yàn)，從親代開始染毒，觀察至

　　A.子2代出生

　　B.子2代斷乳

　　C.子1代出生

　　D.子1代斷乳

　　E.子1代染毒結(jié)束

　　【答案】E

　　【精析與避錯(cuò)】?jī)纱�生殖毒性試�?yàn)，僅對(duì)兩代動(dòng)物F0和F1進(jìn)行染毒，第三代動(dòng)物(F2)僅在子宮內(nèi)和哺乳期通過(guò)母親接觸受試物。F0代動(dòng)物從離乳即開始染毒，每天給予受試物直至F1代離乳，然后開始對(duì)F1代染毒，直至F2代出生離乳后，繼續(xù)給F1染毒30天，然后對(duì)F1進(jìn)行病理解剖檢查。所以觀察期是至子1代染毒結(jié)束。

　　47.吸入性顆粒所產(chǎn)生的生物活性強(qiáng)弱取決于其

　　A.溶解度

　　B.揮發(fā)度

　　C.解離度

　　D.分散度

　　E.光學(xué)異構(gòu).

　　【答案】D

　　【精析與避錯(cuò)】對(duì)于經(jīng)呼吸道吸入機(jī)體的物質(zhì)，其毒性與分散度有關(guān)，粒子越小，分散度就越大，比表面積也會(huì)越大，生物活性就越強(qiáng)，另外分散度還和粒子在呼吸道的阻留有關(guān)，lOμm及以下的粒子能夠到達(dá)肺泡，不過(guò)粒徑小于0.1μm的粒子，由于彌散作用沉積到肺泡的幾率增加。

　　48.微核試驗(yàn)可用于檢測(cè)

　　A.DNA加和物

　　B.引起核粉碎的遺傳毒物

　　C.斷裂劑和非整倍體劑

　　D.引起堿基置換的遺傳毒物

　　E.引起移碼突變的遺傳毒物

　　【答案】C

　　【精析與避錯(cuò)】微核形成的原理是在有四分裂后期，由于染色體斷裂形成的斷片以及紡錘體損傷而脫落的整條染色體未能與其他染色體一起聚集形成細(xì)胞核，而是在胞質(zhì)內(nèi)形成一個(gè)微小的球狀結(jié)構(gòu)，由于它也是核性物質(zhì)(染色體)，體積又較小，因此稱為微核。所以微核試驗(yàn)是用于檢測(cè)染色體斷裂劑和紡錘體損傷劑(又叫非整倍體劑)的，因此C為正確答案。

　　49.化學(xué)物引起的超敏反應(yīng)包括四型，不正確的是

　　A.速發(fā)型反應(yīng)

　　B.遲發(fā)型反應(yīng)

　　C.自身免疫反應(yīng)

　　D.免疫復(fù)合物型反應(yīng)

　　E.細(xì)胞毒型反應(yīng)

　　【答案】C

　　【精析與避錯(cuò)】化學(xué)物引起的免疫毒性包括：免疫抑制、超敏反應(yīng)和自身免反應(yīng)。而過(guò)敏反應(yīng)又分為四型，即速發(fā)型反應(yīng)、細(xì)胞毒型反應(yīng)、免疫復(fù)合物型反應(yīng)和遲發(fā)型反應(yīng)。自身免疫反應(yīng)與過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)制不同，是不同類型的免疫系統(tǒng)反應(yīng)，因此選項(xiàng)C是正確答案。

　　50.重要的哺乳動(dòng)物短期致癌試驗(yàn)有下列四種，除外

　　A.小鼠皮膚腫瘤誘發(fā)試驗(yàn)

　　B.小鼠肺腫瘤誘發(fā)試驗(yàn)

　　C.大鼠肝轉(zhuǎn)化灶誘發(fā)試驗(yàn)

　　D.雌性大鼠乳腺癌誘發(fā)試驗(yàn)

　　E哺乳動(dòng)物細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)

　　【答案】E

　　【精析與避錯(cuò)】題目提到哺乳動(dòng)物短期致癌試驗(yàn)，那肯定這些實(shí)驗(yàn)都是整體的動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)。選項(xiàng)A、B、C、D都是整體動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)，因此不會(huì)首先被排除，而選項(xiàng)E的哺乳動(dòng)物細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)是體外細(xì)胞培養(yǎng)，是一種體外試驗(yàn)。因此，E為正確答案。

　　51.導(dǎo)致染色體結(jié)構(gòu)異常(染色體畸變)的原因是

　　A.DNA與蛋白質(zhì)交聯(lián)

　　B.紡錘體結(jié)構(gòu)和功能異常

　　C.DNA鏈的堿基異常

　　D.DNA鏈斷裂和異位重接

　　E.DNA鏈斷裂和原位重接

　　【答案】D

　　【精析與避錯(cuò)】DNA和蛋白質(zhì)交聯(lián)是DNA與蛋白質(zhì)之間的一種作用，但是不會(huì)影響到染色體的結(jié)構(gòu)異常;紡錘體結(jié)構(gòu)和功能異常常會(huì)引起染色體組的改變，但是對(duì)染色體結(jié)構(gòu)沒有影響;DNA鏈的堿基異常會(huì)影響基因攜帶的信息，但對(duì)染色體結(jié)構(gòu)沒有影響;DNA鏈斷裂和原位重接對(duì)于對(duì)染色體結(jié)構(gòu)也沒有影響;只有出現(xiàn)DNA鏈斷裂而又異位重接時(shí)，可引起染色體結(jié)構(gòu)異常。

　　52.下列哪種類型不屬于以DNA為靶點(diǎn)的致突變

　　A.烷化劑作用

　　B.堿基類似物取代作用

　　C.嵌入劑作用

　　D.對(duì)DNA合成酶系的破壞作用

　　E.對(duì)堿基結(jié)構(gòu)破壞作用

　　【答案】D

　　【精析與避錯(cuò)】烷化劑、堿基類似物、嵌入劑和堿基結(jié)構(gòu)破壞物質(zhì)都直接與DNA發(fā)生作用，產(chǎn)生一系列的相應(yīng)后果，而DNA合成酶的破壞是直接作用于DNA合成酶，間接影響到DNA的合成，卻不是對(duì)DNA的直接損傷，因此DNA不是靶點(diǎn)，所以選項(xiàng)D是正確答案。

　　53.可以作為致畸試驗(yàn)陽(yáng)性對(duì)照物的是

　　A.維生素A

　　B.維生素B.

　　C.維生素C

　　D.維生素D

　　E.維生素E

　　【答案】A

　　【精析與避錯(cuò)】維生素B、維生素C、維生素D維生素E在雌鼠妊娠中胎鼠的器官形成期給予雌鼠后，并不會(huì)對(duì)胎鼠的器官發(fā)育產(chǎn)生明顯影響，造成器官畸形。而只有維生素A在胎鼠的器官形成期，給予孕鼠，會(huì)導(dǎo)致最終的仔鼠出現(xiàn)結(jié)構(gòu)畸形，如腭裂、先天性心臟畸形等。因此可以作為致畸試驗(yàn)陽(yáng)性對(duì)照物的應(yīng)該是維生素A。

　　54.安全系數(shù)用于動(dòng)物試驗(yàn)資料外推到人，關(guān)于安全系數(shù)的敘述不正確的是

　　A.安全限值= NOAEL/安全系數(shù)

　　B.安全系數(shù)一般采用100

　　C.物種間差異為10倍

　　D.動(dòng)物物種內(nèi)差異為10倍

　　E.人群內(nèi)個(gè)體差異為10倍

　　【答案】D

　　【精析與避錯(cuò)】選項(xiàng)A給出的是安全限值的計(jì)算方法，因此是正確的，而一般的安全系數(shù)常用的就是100，這主要是考慮到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果在外推到人時(shí)，由于存在物種差異，給予一個(gè)系數(shù)10，而在人群內(nèi)，由于個(gè)體差異的存在，本著能夠保護(hù)到敏感個(gè)體的考慮，又給予了一個(gè)個(gè)體差異的系數(shù)10，兩者相乘即為安全系數(shù)100。對(duì)于D選項(xiàng)，由于試驗(yàn)結(jié)果是由動(dòng)物外推到人，所以對(duì)于動(dòng)物物種內(nèi)差異不予考慮，而且，這種差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、動(dòng)物分組中已經(jīng)消除，所以正確答案為D。 ’

　　55.癌基因活化屬于

　　A.疾病標(biāo)志

　　B.內(nèi)劑量標(biāo)志

　　C.早期生物效應(yīng)標(biāo)志

　　D.生物效應(yīng)劑量標(biāo)志

　　E.機(jī)構(gòu)和(或)功能改變標(biāo)志

　　【答案】C

　　【精析與避錯(cuò)】?jī)?nèi)劑量標(biāo)志和生物效應(yīng)劑量標(biāo)志都是指受試物在不同環(huán)節(jié)的濃度或者劑量。疾病標(biāo)志是一種疾病的發(fā)生和狀態(tài)。結(jié)構(gòu)和功能改變是指具有生物效應(yīng)的分子，主要是蛋白(酶)、激素等生物分子的變化。而癌基因的活化是致癌物或者助致癌物在發(fā)揮效應(yīng)時(shí)引起的細(xì)胞內(nèi)的早期變化，應(yīng)該屬于早期生物效應(yīng)標(biāo)志。

　　56.過(guò)敏性反應(yīng)的特點(diǎn)是

　　A.屬于遲發(fā)作用

　　B.通常需要多次接觸低劑量的不同化學(xué)物

　　C.一次接觸大劑量的單一化學(xué)物也可引起反應(yīng)

　　D.具有明顯的劑量-反應(yīng)關(guān)系

　　E.呈現(xiàn)出多種多樣的損害表現(xiàn)

　　【答案】E

　　【精析與避錯(cuò)】過(guò)敏反應(yīng)時(shí)由于機(jī)體接觸化學(xué)物后引起體內(nèi)淋巴細(xì)胞致敏，再次接觸后出現(xiàn)的一種變態(tài)反應(yīng)。過(guò)敏反應(yīng)又分為四型，即速發(fā)型反應(yīng)、細(xì)胞毒型反應(yīng)、免疫復(fù)合物型反應(yīng)和遲發(fā)型反應(yīng)。反應(yīng)的表現(xiàn)多種多樣，有呼吸道體征、消化道體征、皮膚局部表現(xiàn)、溶血、腎炎等。該損傷的效應(yīng)不具有劑量反應(yīng)關(guān)系，而主要是個(gè)體因素決定反應(yīng)的強(qiáng)弱。故正確答案為E。

　　57.在毒物動(dòng)力學(xué)研究中，消除是指

　　A.分布

　　B.代謝

　　C.排泄

　　D.代謝和排泄

　　E.分布于排泄

　　【答案】D

　　【精析與避錯(cuò)】在動(dòng)力學(xué)研究中消除時(shí)指促使化學(xué)物由體內(nèi)喪失的各種過(guò)程的總和。主要是指通過(guò)代謝，化學(xué)物的原形量減少，還有通過(guò)排泄促使體內(nèi)化學(xué)物的量減少。因此，消除過(guò)程包括了代謝和排泄兩個(gè)環(huán)節(jié)。

　　58.可水解馬拉硫磷的酶是

　　A.環(huán)氧化物水化酶

　　B.羧基肽酶

　　C.氨基肽酶

　　D.羧酸酯酶

　　E.芳香酯酶

　　【答案】D

　　【精析與避錯(cuò)】馬拉硫磷在高等動(dòng)物體內(nèi)和昆蟲體內(nèi)的代謝過(guò)程不同，在高等動(dòng)物體內(nèi)，馬拉硫磷首先被肝中的羧酸酯酶水解為一羧酸和二羧酸而失去毒性。但是在昆蟲體內(nèi)，則發(fā)生氧化作用，成為毒力更高的馬拉氧磷，從而發(fā)揮殺蟲作用。