21.未觀察到損害作用水平( NOAEL)是指

　　A.不引起亞臨床改變或某項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)出現(xiàn)異常的最高劑量

　　B.引起DNA損傷的最低劑量

　　C.引起免疫功能降低的最低劑量

　　D.人類終身攝入該化學(xué)物不引起任何損害作用的劑量

　　E.引起急性的最低劑量

　　【答案】A

　　【精析與避錯(cuò)】未觀察到損害作用水平(NOAEL)是指研究中未能觀察到出現(xiàn)毒性效應(yīng)的最高劑量。此處所提到的損害效應(yīng)是一種很寬的概念，不是特指某一毒性效應(yīng)。因此，選項(xiàng)B、C、E不是正確選項(xiàng)，另外此3個(gè)選項(xiàng)所提及的都是引起損害效應(yīng)的最低劑量，實(shí)為相應(yīng)毒效應(yīng)的LOAEL。毒理學(xué)研究中劑量與水平都是通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)得到的，而不是人攝入水平，因此選項(xiàng)D不正確，正確答案應(yīng)該是A。

　　22.毒物排泄最主要的途徑是

　　A.糞便

　　B.唾液

　　C.汗液

　　D.母乳

　　E.尿液

　　【答案】E

　　【精析與避錯(cuò)】進(jìn)入機(jī)體的毒物排出體外可有多種途徑，主要的代謝、排泄器官是肝臟和腎臟，當(dāng)然毒物排出的主要載體是血液和組織液，絕大部分是通過(guò)腎臟排出，除此而外，還有一些可通過(guò)其他體液，如唾液、汗液、乳汁等排出體外。另外，還有少量可通過(guò)膽汁排到消化道，最后隨糞便排出。因此正確答案是E。

　　23.脂溶性外來(lái)化合物通過(guò)生物膜的主要方式是

　　A.簡(jiǎn)單擴(kuò)散

　　B.濾過(guò)

　　C.易化擴(kuò)散

　　D.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

　　E.胞飲和吞噬

　　【答案】A

　　【精析與避錯(cuò)】簡(jiǎn)單擴(kuò)散的條件有：①膜兩側(cè)濃度差;②脂溶性;③非解離狀態(tài)。濾過(guò)主要發(fā)生在腎小球的排除過(guò)程;易化擴(kuò)散和胞飲以及吞噬都是針對(duì)非脂溶性物質(zhì)的。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主要是運(yùn)送一些離子、蛋白質(zhì)等。對(duì)于脂溶性的化學(xué)物，主要的跨膜方式還是簡(jiǎn)單擴(kuò)散。

　　24.經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450依賴性單加氧酶系代謝活化的毒物與此酶系的抑制劑聯(lián)合作用，該毒物的毒性效應(yīng)

　　A.減弱

　　B.增強(qiáng)

　　C.無(wú)變化

　　D.持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)

　　E.潛伏期延長(zhǎng)

　　【答案】A

　　【精析與避錯(cuò)】經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450依賴性單加氧酶系代謝活化的毒物在體內(nèi)所表現(xiàn)的毒性大小與P450酶系活性的大小密切相關(guān)，如果P450酶系活性強(qiáng)，則具有活性的代謝產(chǎn)物量就大，表現(xiàn)為毒性強(qiáng);如果P450酶系活性弱，則具有活性代謝產(chǎn)物量就少，表現(xiàn)為毒性較弱。因此這類毒物與P450酶系抑制劑聯(lián)合使用時(shí)，由于P450酶系受到抑制，則活性降低，進(jìn)一步毒物的活性代謝產(chǎn)物減少，表現(xiàn)為毒性減弱，正確答案為A。

　　25.脂水分配系數(shù)高的化學(xué)物

　　A.易溶于水，易于吸收，易隨尿排出

　　B.易溶于水，難于吸收，易隨尿排出

　　C.易溶于水，難于吸收，難隨尿排出

　　D.難易溶于水，易于吸收，難隨尿排出

　　E.難溶于水，難于吸收，易隨尿排出

　　【答案】D

　　【精析與避錯(cuò)】化學(xué)物的脂水分配系數(shù)是指化學(xué)物在脂相中的濃度與水相中濃度的比值，脂水分配系數(shù)越大，表明化學(xué)物在脂相中的溶解性好，在水相中的溶解性相對(duì)較低�；瘜W(xué)物的脂溶性高說(shuō)明其易于穿過(guò)生物膜，因此易于吸收;而化學(xué)物是否易于從尿液排出主要是由水溶性決定，水溶性越大，越容易隨尿液排出。相反脂溶性大，則不易于從尿液排出。

　　26.急性毒性試驗(yàn)一般要求觀察

　　A.3天

　　B.5天

　　C.10天

　　D.14天

　　E.28天

　　【答案】D

　　【精析與避錯(cuò)】一般所說(shuō)的急性毒性試驗(yàn)是指急性致死性毒性研究，目的是確定受試物L(fēng)D50的水平，這種研究給藥期為24小時(shí)，即24小時(shí)內(nèi)可一次或者多次給藥，然后繼續(xù)觀察14天，通過(guò)14天內(nèi)動(dòng)物的死亡情況，經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算得到LD50的值。因此正確答案是D。

　　27.LD50與急性毒性評(píng)價(jià)的關(guān)系是

　　A.LD50值與急性毒性大小成正比

　　B.LD50值與急性閾劑量成反比

　　C.LD50值與急性毒性大小成反比

　　D.LD50值與染毒性劑量成反比

　　E.LD50值與染毒性劑量成正比

　　【答案】C

　　【精析與避錯(cuò)】LD50是半數(shù)致死劑量，也就是引起動(dòng)物群體中一般動(dòng)物死亡的劑量。LD50數(shù)值越小，表明需要較少的該物質(zhì)就可引起一半動(dòng)物死亡，則表示這種物質(zhì)的急性毒性較大。因此選項(xiàng)中A與事實(shí)相反;B中LD50值與閾劑量無(wú)關(guān)，D、E中LD50值與染毒劑量無(wú)關(guān)，二者是不同的概念，所以C為正確答案。

　　28.下列哪項(xiàng)不是急性毒性試驗(yàn)要求的觀察指標(biāo)

　　A.死亡

　　B.中毒表現(xiàn)

　　C.體重改變

　　D.骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核率

　　E.病理學(xué)檢查

　　【答案】D

　　【精析與避錯(cuò)】急性毒性試驗(yàn)的觀察指標(biāo)中，首先是死亡，以此為觀察終點(diǎn)可以計(jì)算得到LD50，除了已死亡為觀察終點(diǎn)外，還有一些指標(biāo)也需要在急性毒性研究中進(jìn)行觀察，如動(dòng)物體重的改變，一般來(lái)說(shuō)任何體內(nèi)毒性研究，體重都是一個(gè)需要考慮的指標(biāo)。在急性毒性研究中還要求對(duì)死亡的動(dòng)物進(jìn)行尸體剖檢，必要時(shí)進(jìn)行病理學(xué)檢查。因此，選項(xiàng)A、B、C、E都是應(yīng)該觀察的，而選項(xiàng)D則是遺傳毒性檢測(cè)中判斷染色體斷裂劑和紡錘體損傷劑的一個(gè)試驗(yàn)的觀察指標(biāo)，因此選項(xiàng)D是正確答案。

　　29.不屬于亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)觀察指標(biāo)的是

　　A.食物利用率

　　B.中毒表現(xiàn)

　　C.生化檢查及血液學(xué)檢查

　　D.性成熟及交配情況

　　E.臟器系數(shù)及病理學(xué)檢查

　　【答案】D

　　【精析與避錯(cuò)】亞慢性和慢性毒性研究的觀察的指標(biāo)包括一般狀況指標(biāo)(食物利用率等)、血液學(xué)檢查、生化學(xué)檢查、組織和臟器的檢查，另外還有特異性損傷指標(biāo)的觀察。一般來(lái)說(shuō)對(duì)于任何一種毒性研究都要觀察相應(yīng)的毒性表現(xiàn)。而選項(xiàng)D的性成熟和交配情況主要是發(fā)育及生殖毒性研究范疇，而不是亞慢性和慢性的研究?jī)?nèi)容，因此D為正確答案。

　　30.以原發(fā)性DNA損傷為檢測(cè)終點(diǎn)的致突變?cè)囼?yàn)是

　　A.UDS試驗(yàn)

　　B.Ames試驗(yàn)

　　C.基因正向突變?cè)囼?yàn)

　　D.微核試驗(yàn)

　　E.染色體畸變?cè)囼?yàn)

　　【答案】A

　　【精析與避錯(cuò)】遺傳病理學(xué)試驗(yàn)巾，檢測(cè)基因突變的試驗(yàn)有：Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、果蠅伴性隱形致死試驗(yàn);檢測(cè)染色體畸變的試驗(yàn)有：染色體畸變?cè)囼?yàn)、微核試驗(yàn)、顯性致死試驗(yàn)：檢測(cè)DNA損傷的試驗(yàn)有：姐妹染色單體交換試驗(yàn)、程序外DNA合成(UDS)試驗(yàn)，所以正確答案為A。

　　31.亞慢性毒性試驗(yàn)選用大鼠的體重應(yīng)為

　　A.20～40g

　　B.50～70g

　　C.80～lOOg

　　D.120～140g

　　E.180～200g

　　【答案】C

　　【精析與避錯(cuò)】毒理學(xué)試驗(yàn)在動(dòng)物選擇時(shí)需要考慮動(dòng)物的年齡。由于嚙齒類動(dòng)物的大、小鼠體重基本上與年齡成正比，因此往往用體重來(lái)代表年齡。對(duì)于急性毒性試驗(yàn)，選擇大鼠的體重應(yīng)該是180～240g;對(duì)于亞慢性毒性試驗(yàn)，暴露期要提前，選擇80～lOOg的;對(duì)于慢性毒性試驗(yàn)，則要求離乳動(dòng)物，選擇50～70g大鼠。故正確答案為C。

　　32遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)成組應(yīng)用的配套原則不包括

　　A.包括體細(xì)胞和性細(xì)胞的試驗(yàn)

　　B.在反映同一遺傳學(xué)終點(diǎn)的多種試驗(yàn)中盡可能選擇體外試驗(yàn)

　　C.包括多個(gè)遺傳學(xué)終點(diǎn)

　　D.包括體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)

　　E.包括原核生物和真核生物的試驗(yàn)

　　【答案】B

　　【精析與避錯(cuò)】遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)成組應(yīng)用的配套原則最終目的是使這組試驗(yàn)?zāi)軌虮M可能多地反應(yīng)多方面信息。因此對(duì)于生物種類，既要有原核生物，也要有真核生物;試驗(yàn)既要包括體內(nèi)試驗(yàn)，又要包括體外試驗(yàn);而對(duì)細(xì)胞水平的觀察，既要觀察體細(xì)胞，也要觀察性細(xì)胞。由于遺傳學(xué)損傷的種類、機(jī)制繁多，因此研究中要觀察多個(gè)終點(diǎn)。只有B選項(xiàng)的說(shuō)法不對(duì)，在選擇試驗(yàn)時(shí)，體內(nèi)、體外都要涵蓋，說(shuō)明的問(wèn)題是不同的，而不存在誰(shuí)優(yōu)先的問(wèn)題。因此B為正確答案。

　　33.基因突變不包括

　　A.轉(zhuǎn)換

　　B.顛換

　　C.移碼突變

　　D.DNA大段損傷

　　E.裂隙

　　【答案】E

　　【精析與避錯(cuò)】基因突變包括堿基取代(轉(zhuǎn)換、顛換)、移碼突變和密碼子插入或者缺失。DNA大段損傷后，會(huì)導(dǎo)致相應(yīng)的基因信息發(fā)生改變，即可能出現(xiàn)移碼突變或者是密碼子的缺失。裂隙是進(jìn)行核型觀察時(shí)，可以看到的染色單體出現(xiàn)的染色休片段分離，不過(guò)分離的寬度較染色單體的寬度小，這種現(xiàn)象不作為遺傳物損傷的可靠指標(biāo)。也是不屬于基因突變的。

　　34.化學(xué)致癌過(guò)程至少分為哪三個(gè)階段

　　A.引發(fā)(啟動(dòng))，促長(zhǎng)，進(jìn)展

　　B.促長(zhǎng)，進(jìn)展，浸潤(rùn)

　　C.引發(fā)(啟動(dòng))，促長(zhǎng)，轉(zhuǎn)移

　　D.進(jìn)展，浸潤(rùn)，炎癥

　　E.引發(fā)(啟動(dòng))，進(jìn)展，轉(zhuǎn)移

　　【答案】A

　　【精析與避錯(cuò)】化學(xué)物致癌的階段性學(xué)說(shuō)認(rèn)為，正常細(xì)胞到腫瘤發(fā)生的過(guò)程中，一般經(jīng)歷三個(gè)階段，引發(fā)-促長(zhǎng)-進(jìn)展，首先為引發(fā)階段。

　　35.體細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞需要

　　A.癌基因和腫瘤抑制基因的活化

　　B.癌基因和腫瘤抑制基因的滅活

　　C.癌基因的活化和腫瘤抑制基因的滅活

　　D.癌基因的滅活和腫瘤抑制基因的活化

　　E.癌基因的活化和DNA修復(fù)基因的活化

　　【答案】C

　　【精析與避錯(cuò)】癌基因、腫瘤抑制基因和DNA修復(fù)基因在體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞的過(guò)程中，均發(fā)揮一定的作用。癌基因活化，有助于細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化，而滅活則作用相反;腫瘤抑制基因活化會(huì)阻礙細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化;DNA修復(fù)基因活化會(huì)阻礙細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化，同樣其滅活會(huì)促進(jìn)細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化。因此正確答案是C。

　　36.在致畸試驗(yàn)中，活胎檢測(cè)內(nèi)容不包括

　　A.外觀畸形檢查

　　B.組織病理學(xué)檢查

　　C.內(nèi)臟畸形檢查

　　D.體重測(cè)量

　　E.骨骼畸形檢查

　　【答案】B

　　【精析與避錯(cuò)】致畸試驗(yàn)主要是判斷受試物是否具有致畸性。因此，對(duì)于活胎的畸形觀察是最主要的指標(biāo)。選項(xiàng)A、C、E都是對(duì)畸形的觀察，因此肯定是檢查內(nèi)容，而對(duì)于體重，一般各種毒性研究中都要觀察動(dòng)物的體重，因此也屬于觀察范疇。在致畸試驗(yàn)中，因?yàn)椴恍枰�了解活胎的組織臟器細(xì)微結(jié)構(gòu)的變化，所以不要求做組織病理學(xué)檢查，選項(xiàng)B為正確答案。

　　37.外來(lái)化學(xué)物對(duì)免疫功能毒作用不包括

　　A.免疫抑制反應(yīng)

　　B.變態(tài)反應(yīng)

　　C.增強(qiáng)機(jī)體抗病能力

　　D.降低機(jī)體抵抗力

　　E.自身免疫病

　　【答案】C

　　【精析與避錯(cuò)】外來(lái)化學(xué)物對(duì)免疫功能的毒作用包括：免疫抑制、過(guò)敏反應(yīng)(變態(tài)反應(yīng))和自身免疫反應(yīng)(自身免疫病)。對(duì)于機(jī)體而言，機(jī)體抵抗力是免疫功能強(qiáng)弱的綜合反應(yīng)指標(biāo)，如果出現(xiàn)免疫抑制，則會(huì)表現(xiàn)為機(jī)體抵抗力下降。選項(xiàng)C增強(qiáng)機(jī)體抗病能力表明機(jī)體的免疫功能增強(qiáng)了，因此不屬于免疫毒作用范疇，C為正確答案。

　　38.安全系數(shù)可用于推算安全限值，不正確的敘述為

　　A.設(shè)安全系數(shù)是由于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果外推到人的不確定性

　　B.安全系數(shù)一般設(shè)為100

　　C.適用于系統(tǒng)毒物，發(fā)育毒物

　　D.適用于遺傳毒致癌物和致突變物

　　E.安全限值= NOAEL/安全系數(shù)

　　【答案】D

　　【精析與避錯(cuò)】安全限值是指在該數(shù)值之下的水平暴露不會(huì)對(duì)人體的健康造成損害，這種效應(yīng)往往是有閾值的毒性效應(yīng)，因此安全限值是針對(duì)有閾值的毒效應(yīng)制訂的。如果某種毒性效應(yīng)沒(méi)有閾值，那么針對(duì)該類毒物也就沒(méi)有安全限值。選項(xiàng)A、B、E說(shuō)明了安全系數(shù)的概念、意義和計(jì)算方法，而C選項(xiàng)提到的毒性是有閾值的，可以用安全限值評(píng)價(jià)。只有D選項(xiàng)，由于致癌物和致突變物是沒(méi)有閾值的，因此不能推算安全限值。

　　39.危險(xiǎn)度評(píng)定的四個(gè)階段不包括

　　A.暴露評(píng)定

　　B.結(jié)構(gòu)活性評(píng)定

　　C.劑量反應(yīng)關(guān)系確定

　　D.危險(xiǎn)度表征

　　E.危害性評(píng)定

　　【答案】B

　　【精析與避錯(cuò)】危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的四個(gè)階段是：暴露評(píng)定、危險(xiǎn)度表征、劑量反應(yīng)關(guān)系研究、危害性評(píng)定。首先是了解受試物的暴露情況、人體實(shí)際暴露量、暴露途徑等，然后根據(jù)同樣的暴露條件了解和確定動(dòng)物或者人會(huì)出現(xiàn)哪些毒性效應(yīng)，進(jìn)一步根據(jù)相應(yīng)的毒效應(yīng)和暴露水平來(lái)確定劑量反應(yīng)關(guān)系，最后根據(jù)劑量反應(yīng)關(guān)系、人群真實(shí)暴露水平、暴露途徑來(lái)判斷目前暴露人群的健康風(fēng)險(xiǎn)。只有B結(jié)構(gòu)活性評(píng)定屬于預(yù)測(cè)毒理學(xué)的研究范疇，因此答案為B。

　　40.擬用于食品的化學(xué)品，其LD50小于人體可能攝入量的10倍，則

　　A.毒性較大，應(yīng)放棄，不用于食品

　　B.可考慮用于食品，并制訂ADI

　　C.應(yīng)進(jìn)行慢性毒性試驗(yàn)

　　D.應(yīng)進(jìn)行遺傳毒性試驗(yàn)

　　E.應(yīng)由專家作出取舍決定

　　【答案】A

　　【精析與避錯(cuò)】如果擬用于食品的化學(xué)品LD50小于人體可能攝入量的10倍，說(shuō)明當(dāng)人體攝入量稍微增加時(shí)就有可能達(dá)到致死的閾劑量。由于食品的攝入不像藥品那樣有嚴(yán)格的攝入劑量，因此過(guò)多攝入是完全有可能的。另外，所有的毒性中，死亡是最為嚴(yán)重的毒性效應(yīng)，如果有出現(xiàn)該效應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，那其他的毒效應(yīng)就沒(méi)有必要研究了。鑒于化學(xué)物在攝入水平稍高就可能有致死的風(fēng)險(xiǎn)，此化合物應(yīng)放棄，不用于食品。