答案部分
一、最佳選擇題
1、
【正確答案】 D
【答案解析】 由于生物非水相中藥物的濃度難以測定,通常使用正辛醇中藥物的濃度來代替。
2、
【正確答案】 B
【答案解析】 通常酸性藥物在pH低的胃中、堿性藥物在pH高的小腸中的非解離型藥物量增加,吸收增加,反之都減少。
3、
【正確答案】 C
【答案解析】 酸性藥物的pKa值大于消化道體液pH時(pKa>pH),分子型藥物所占比例高;當(dāng)pKa=pH時,非解離型和解離型藥物各占一半;當(dāng)pH變動一個單位時,[非解離型藥物/離子型藥物]的比例也隨即變動10倍。
4、
【正確答案】 A
【答案解析】 脂水分配系數(shù)可以反應(yīng)藥物的水溶性和脂溶性。藥物的吸收、分布、排泄過程是在水相和脂相間經(jīng)多次分配實(shí)現(xiàn)的,因此要求藥物既具有脂溶性又有水溶性。
5、
【正確答案】 B
【答案解析】 吸入性的全身麻醉藥屬于結(jié)構(gòu)非特異性藥物,其麻醉活性只與藥物的脂水分配系數(shù)有關(guān),最適lgP在2左右。
6、
【正確答案】 B
【答案解析】 吸入性的全身麻醉藥屬于結(jié)構(gòu)非特異性藥物,其麻醉活性只與藥物的脂水分配系數(shù)有關(guān),最適lgP在2左右。
7、
【正確答案】 E
【答案解析】 生物藥劑學(xué)分類分為四類。第Ⅰ類是高水溶解性、高滲透性的兩親性分子藥物,其體內(nèi)吸收取決于胃排空速率,如普萘洛爾、依那普利、地爾硫?等;第Ⅱ類是低水溶解性、高滲透性的親脂性分子藥物,其體內(nèi)吸收取決于溶解速率,如雙氯芬酸、卡馬西平、匹羅昔康等;第Ⅲ類是高水溶解性、低滲透性的水溶性分子藥物,其體內(nèi)吸收受滲透效率影響,如雷尼替丁、納多洛爾、阿替洛爾等;第Ⅳ類是低水溶解性、低滲透性的疏水性分子藥物,其體內(nèi)吸收比較困難,如特非那定、酮洛芬、呋塞米等。
8、
【正確答案】 A
【答案解析】 酸性藥物在pH低的胃中吸收增加,堿性藥物在pH高的小腸中吸收增加。
9、
【正確答案】 C
【答案解析】 洛伐他汀和辛伐他汀的母核均是六氫萘,氟伐他汀的母核是吲哚,阿托伐他汀的母核是吡咯環(huán),瑞舒伐他汀的母核是嘧啶環(huán)。
10、
【正確答案】 D
【答案解析】 硫醚與醚類化合物的不同點(diǎn)是前者可氧化成亞砜或砜,它們的極性強(qiáng)于硫醚。
11、
【正確答案】 C
【答案解析】 一般伯胺的活性較高,仲胺次之,叔胺最低。季銨易電離成穩(wěn)定的銨離子,作用較強(qiáng),但口服吸收不好。
12、
【正確答案】 E
【答案解析】 參與藥物代謝的細(xì)胞色素亞型主要有:CYP1A2(4%),CYP2A6(2%),CYP2C9(10%),CYP2C19(2%),CYP2D6(30%),CYP2E1(2%),CYP3A4(50%)。
13、
【正確答案】 C
【答案解析】 除腎上腺素,其它選項均為herG K+抑制劑。
14、
【正確答案】 C
【答案解析】 化學(xué)合成藥物中的有機(jī)藥物、天然藥物及其半合成藥物都是有機(jī)化合物,這些藥物都是由一個核心的主要骨架結(jié)構(gòu)(又稱母核)和與之相連接的基團(tuán)或片段(又稱為藥效團(tuán))組成。
15、
【正確答案】 A
【答案解析】 奎尼丁與地高辛同時給藥時,地高辛的血藥濃度明顯升高,這是由于奎尼丁抑制了腎近端小管上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)體P-糖蛋白(P-gp),使地高辛經(jīng)P-gp的外排性分泌受到抑制,重吸收增加,因此導(dǎo)致地高辛的血藥濃度明顯升高。
16、
【正確答案】 D
【答案解析】 水楊酸甲酯,由于形成分子內(nèi)氫鍵,用于肌肉疼痛的治療;而對羥基苯甲酸甲酯的酚羥基則無法形成這種分子內(nèi)氫鍵,對細(xì)菌生長具有抑制作用。
17、
【正確答案】 B
【答案解析】 在藥物和受體分子中,當(dāng)碳原子和其他電負(fù)性較大的原子,如N、O、S、鹵素等成鍵時,由于電負(fù)性較大原子的誘導(dǎo)作用使得電荷分布不均勻,導(dǎo)致電子的不對稱分布,產(chǎn)生電偶極。離子-偶極,偶極-偶極相互作用通常見于羰基類化合物,如乙酰膽堿和受體的作用。
18、
【正確答案】 D
【答案解析】 本題考查鹽酸普魯卡因與藥物受體的作用方式。除D答案共價鍵外,均正確,故本題答案應(yīng)選D。
19、
【正確答案】 E
【答案解析】 本題考查藥物與受體結(jié)合時采取的構(gòu)象。藥物與受體結(jié)合時采取的構(gòu)象為藥效構(gòu)象,當(dāng)藥物分子與受體相互作用時,藥物與受體互補(bǔ)并結(jié)合時的構(gòu)象稱為藥效構(gòu)象。藥效構(gòu)象并不一定是藥物的優(yōu)勢構(gòu)象,故本題答案應(yīng)選E。
20、
【正確答案】 B
【答案解析】 引入鹵素后藥物的親脂性增強(qiáng),藥物作用時間延長。
21、
【正確答案】 D
【答案解析】 洛伐他汀和辛伐他汀的母核均是六氫萘,氟伐他汀的母核是吲哚,阿托伐他汀的母核是吡咯環(huán),瑞舒伐他汀的母核是嘧啶環(huán)。
22、
【正確答案】 C
【答案解析】 酰胺也可被N-氧化為羥胺,致癌毒性比較高。已淘汰的藥物非那西汀的毒性就是由于產(chǎn)生N-羥基化代謝產(chǎn)物所引起的。
23、
【正確答案】 E
【答案解析】 第I相生物轉(zhuǎn)化,也稱為藥物的官能團(tuán)化反應(yīng),是體內(nèi)的酶對藥物分子進(jìn)行的氧化、還原、水解、羥基化等反應(yīng),在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團(tuán),如羥基、羧基、巰基、氨基等。與葡萄糖醛酸結(jié)合屬于第Ⅱ相生物結(jié)合。
24、
【正確答案】 A
【答案解析】 芳香族硝基在代謝還原過程中可被CYP450酶系消化道細(xì)菌硝基還原酶等酶催化,還原生成芳香胺基。
25、
【正確答案】 B
【答案解析】 含芳環(huán)的藥物主要發(fā)生氧化代謝,是在體內(nèi)肝臟CYP450酶系催化下,首先將芳香化合物氧化成環(huán)氧化合物,然后在質(zhì)子的催化下發(fā)生重排生成酚,或被環(huán)氧化物水解酶水解生成二羥基化合物。
26、
【正確答案】 D
【答案解析】 保泰松生成羥布宗的反應(yīng)為芳環(huán)的氧化代謝。
27、
【正確答案】 D
【答案解析】 AB屬于含芳環(huán)的氧化代謝,C選項卡馬西平含有雙鍵經(jīng)代謝生成環(huán)氧化合物,E選項為酯類的水解,均屬于第Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化,D選項是與氨基酸的結(jié)合反應(yīng)屬于第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化。
28、
【正確答案】 D
【答案解析】 將第Ⅰ相中藥物產(chǎn)生的極性基團(tuán)與體內(nèi)的內(nèi)源性成分經(jīng)共價鍵結(jié)合,生成極性大、易溶于水和易排出體外的結(jié)合物。
29、
【正確答案】 E
【答案解析】 ABCD四個選項中的結(jié)合反應(yīng)都是使親水性增加,極性增加,而乙酰化反應(yīng)是將體內(nèi)親水性的氨基結(jié)合形成水溶性小的酰胺。
30、
【正確答案】 C
【答案解析】 在與氨基酸結(jié)合反應(yīng)中,主要是取代的苯甲酸參加反應(yīng)。如苯甲酸和水楊酸在體內(nèi)參與結(jié)合反應(yīng)后生成馬尿酸和水楊酰甘氨酸。
31、
【正確答案】 A
【答案解析】 乙;磻(yīng)是含伯氨基、氨基酸、磺酰胺、肼和酰肼等基團(tuán)藥物或代謝物的一條重要的代謝途徑。
32、
【正確答案】 E
【答案解析】 抗腫瘤藥物白消安與谷胱甘肽的結(jié)合,由于甲磺酸酯是較好的離去基團(tuán),先和巰基生成硫醚的結(jié)合物,然后生成的硫醚和分子中的另一個甲磺酸酯基團(tuán)作用環(huán)合形成氫化噻吩。
33、
【正確答案】 C
【答案解析】 乙酰化反應(yīng)是含伯氨基(包括脂肪胺和芳香胺)、氨基酸、磺酰胺、肼和酰肼等基團(tuán)藥物或代謝物的一條重要的代謝途徑。
34、
【正確答案】 D
【答案解析】 谷胱甘肽的結(jié)合反應(yīng)大致上有親核取代反應(yīng)(SN2)、芳香環(huán)親核取代反應(yīng)、;磻(yīng)、Michael加成反應(yīng)及還原反應(yīng)。
35、
【正確答案】 A
【答案解析】 腸道環(huán)境為弱堿性,弱堿性藥物在腸中主要是以非解離型存在的,吸收多,而弱酸性和強(qiáng)堿性的藥物在腸道中主要是以離子形式存在的,吸收少。
二、配伍選擇題
1、
【正確答案】 A
【正確答案】 B
【正確答案】 C
【正確答案】 D
【答案解析】 生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)根據(jù)藥物溶解性和腸壁滲透性的不同組合將藥物分為四類:第I類是高水溶解性、高滲透性的兩親性分子藥物,其體內(nèi)吸收取決于胃排空速率,如普萘洛爾、依那普利、地爾硫(艸卓)等;第Ⅱ類是低水溶解性、高滲透性的親脂性分子藥物,其體內(nèi)吸收取決于溶解速率,如雙氯芬酸、卡馬西平、匹羅昔康等;第Ⅲ類是高水溶解性、低滲透性的水溶性分子藥物,其體內(nèi)吸收受滲透效率影響,如雷尼替丁、納多洛爾、阿替洛爾等;第IV類是低水溶解性、低滲透性的疏水性分子藥物,其體內(nèi)吸收比較困難,如特非那定、酮洛芬、呋塞米等。
2、
【正確答案】 B
【正確答案】 C
【答案解析】 本組題考查藥物的物理性質(zhì)與活性的關(guān)系。非特異性全身麻醉藥活性與分配系數(shù)有關(guān);手性藥物對映體之間活性與立體構(gòu)型有關(guān),而其余答案與題不符,故本組題答案應(yīng)選BC。
3、
【正確答案】 B
【答案解析】 抗過敏藥氯苯那敏,其右旋體的活性高于左旋體,產(chǎn)生的原因是由于分子中的手性碳原子離芳環(huán)近,對藥物受體相互作用產(chǎn)生空間選擇性。
【正確答案】 E
【答案解析】 (+)-哌西那朵具有阿片樣作用,而(-)-對映體則呈拮抗作用,即(+)-對映體是阿片受體激動劑,而(-)體為阿片受體拮抗劑。
【正確答案】 C
【答案解析】 右丙氧酚是鎮(zhèn)痛藥,而左丙氧酚則為鎮(zhèn)咳藥,這兩種對映體在臨床上用于不同的目的。
【正確答案】 D
【答案解析】 丙胺卡因為局麻藥,兩種對映體的作用相近,但(R)-(-)-對映體在體內(nèi)迅速水解,生成可導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥的鄰甲苯胺,具有血液毒性。
【正確答案】 A
【答案解析】 對普羅帕酮抗心律失常的作用而言,其兩個對映體的作用是一致的。
4、
【正確答案】 C
【答案解析】 巰基有較強(qiáng)的親核性,可與α、β-不飽和羰基化合物發(fā)生加成反應(yīng),還可與重金屬作用生成不溶性的硫醇鹽,故可作為解毒藥,如二巰丙醇。巰基還可與一些酶的吡啶環(huán)生成復(fù)合物,可顯著影響代謝。
【正確答案】 D
【答案解析】 硫醚與醚類化合物的不同點(diǎn)是前者可氧化成亞砜或砜,它們的極性強(qiáng)于硫醚。因此,同受體結(jié)合的能力以及作用強(qiáng)度有很大的不同。
【正確答案】 E
【答案解析】 構(gòu)成受體或酶的蛋白質(zhì)和多肽結(jié)構(gòu)中含有大量的酰胺鍵,因此酰胺類藥物易與生物大分子形成氫鍵,增強(qiáng)與受體的結(jié)合能力。
5、
【正確答案】 D
【答案解析】 含氮雜環(huán),如咪唑,吡啶等,可以和血紅素中的鐵離子螯合,形成可逆性的作用,因此對CYP具有可逆抑制作用?拐婢幬锿颠?qū)虲YP51和CYP3A4可產(chǎn)生可逆性抑制作用。
【正確答案】 B
【答案解析】 肼類化合物是不可逆性抑制劑。
【正確答案】 E
【答案解析】 胺類化合物屬于類不可逆性抑制劑,如地爾硫(艸卓)、丙咪嗪、尼卡地平等。但也不是所有的胺類化合物都會產(chǎn)生抑制作用,如阿奇霉素和文拉法辛,結(jié)構(gòu)中都含有二甲胺結(jié)構(gòu)片段,但沒有CYP抑制作用。
【正確答案】 C
【答案解析】 乙醇是CYP2E1的誘導(dǎo)劑,可誘導(dǎo)該酶的活性增加。
6、
【正確答案】 A
【答案解析】 如果藥物分子中含有兩個芳環(huán)時,一般只有一個芳環(huán)發(fā)生氧化代謝。如苯妥英在體內(nèi)代謝后生成羥基苯妥英失去生物活性。
【正確答案】 C
【答案解析】 卡馬西平,在體內(nèi)代謝生成10,11-環(huán)氧化物,這一環(huán)氧化物是卡馬西平產(chǎn)生抗驚厥作用的活性成分,是代謝活化產(chǎn)物。該環(huán)氧化合物經(jīng)進(jìn)一步代謝,被環(huán)氧化物水解酶立體選擇性地水解產(chǎn)生10S,11S-二羥基化合物,經(jīng)由尿排出體外。
【正確答案】 B
【答案解析】 炔烴類反應(yīng)活性比烯烴大,被酶催化氧化速度也比烯烴快。若炔鍵的碳原子是端基碳原子,則形成烯酮中間體,該烯酮可能被水解生成羧酸,也可能和蛋白質(zhì)進(jìn)行親核性烷基化反應(yīng);若炔鍵的碳原子是非端基碳原子,則炔烴化合物和酶中卟啉上的吡咯氮原子發(fā)生N-烷基化反應(yīng),這種反應(yīng)使酶不可逆的去活化。如甾體化合物炔雌醇則會發(fā)生這類酶去活化作用。
【正確答案】 D
【答案解析】 抗癲癇藥丙戊酸鈉,經(jīng)ω-氧化生成羥基丙戊酸鈉和丙基戊二酸鈉;經(jīng)ω-1氧化生成2-丙基-4-羥基戊酸鈉。
【正確答案】 E
【答案解析】 氧化脫鹵素反應(yīng)是許多鹵代烴的常見的代謝途徑。
7、
【正確答案】 C
【正確答案】 A
【正確答案】 B
【答案解析】 酯和酰胺類藥物易發(fā)生水解;烯烴含有雙鍵結(jié)構(gòu)易被氧化;硝基類藥物易被還原成胺。
8、
【正確答案】 A
【正確答案】 E
【答案解析】 本組題考查第Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)和第Ⅱ相生物結(jié)合反應(yīng)的相關(guān)知識。第Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)主要包括:氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)、脫鹵素反應(yīng)和水解反應(yīng);第Ⅱ相生物結(jié)合反應(yīng)有:與葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)、與硫酸酯的結(jié)合反應(yīng)、與氨基酸的結(jié)合反應(yīng)、與谷胱甘肽的結(jié)合反應(yīng)、乙酰化結(jié)合反應(yīng)、甲基化結(jié)合反應(yīng)等。故本組題答案應(yīng)選AE。
9、
【正確答案】 A
【正確答案】 B
【正確答案】 D
【正確答案】 C
【答案解析】 弱酸性藥物如水楊酸和巴比妥類藥物在酸性的胃液中幾乎不解離,呈分子型,易在胃中吸收。弱堿性藥物如奎寧、麻黃堿、氨苯砜、地西泮在胃中幾乎全部呈解離形式,很難被吸收;而在腸道中,由于pH比較高,容易被吸收。堿性極弱的咖啡因和茶堿,在酸性介質(zhì)中解離也很少,在胃中易被吸收。強(qiáng)堿性藥物如胍乙啶在整個胃腸道中多是離子化的,以及完全離子化的季銨鹽類和磺酸類藥物,消化道吸收很差。
三、綜合分析選擇題
1、
【正確答案】 B
【答案解析】 第I相生物轉(zhuǎn)化,也稱為藥物的官能團(tuán)化反應(yīng),是體內(nèi)的酶對藥物分子進(jìn)行的氧化、還原、水解、羥基化等反應(yīng),在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團(tuán),如羥基、羧基、巰基、氨基等。
【正確答案】 D
【答案解析】 第Ⅱ相生物結(jié)合,是將第I相中藥物產(chǎn)生的極性基團(tuán)與體內(nèi)的內(nèi)源性成分,如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽,經(jīng)共價鍵結(jié)合,生成極性大、易溶于水和易排出體外的結(jié)合物。
四、多項選擇題
1、
【正確答案】 CD
【答案解析】 弱酸性藥物如水楊酸和巴比妥類藥物在酸性的胃液中幾乎不解離,呈分子型,易在胃中吸收。弱堿性藥物如奎寧、麻黃堿、氨苯砜、地西泮在胃中幾乎全部呈解離形式,很難被吸收。
2、
【正確答案】 ABCDE
【答案解析】 PEPT1典型的底物為二肽、三肽類藥物,如烏苯美司(二肽)。由于β-內(nèi)酰胺類抗生素、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、伐昔洛韋等藥物有類似于二肽的化學(xué)結(jié)構(gòu),因此上述藥物也是PEPT1的底物。B選項屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素,D、E屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。
3、
【正確答案】 ACDE
【答案解析】 酮康唑?qū)YP51和CYP3A4可產(chǎn)生可逆性抑制作用,地爾硫(艸卓)、丙咪嗪、尼卡地平可與血紅素的鐵離子螯合產(chǎn)生抑制作用。乙醇是CYP2E1誘導(dǎo)劑,可誘導(dǎo)該酶的活性增加。
4、
【正確答案】 ABCDE
【答案解析】 非共價鍵鍵合是可逆的結(jié)合形式,其鍵合的形式有:范德華力、氫鍵、疏水鍵、靜電引力、電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物、偶極相互作用力等。
5、
【正確答案】 ABCDE
【答案解析】 藥物分子中引入烴基,可改變?nèi)芙舛、解離度、分配系數(shù),還可增加位阻,從而增加穩(wěn)定性。
6、
【正確答案】 ACD
【答案解析】 青霉胺和米安色林屬于一種有毒性一種有治療作用的手性藥物。
7、
【正確答案】 ABCE
【答案解析】 引入羥基后親水性增強(qiáng),其它選項都是使親脂性增加。
8、
【正確答案】 ABCD
【答案解析】 藥物對細(xì)胞色素P450具有抑制或誘導(dǎo)作用,其中抑制劑大致可分為三種類型:可逆性抑制劑、不可逆性抑制劑和類不可逆性抑制劑。
9、
【正確答案】 ABD
【答案解析】 C選項扎考必利對映異構(gòu)體之間產(chǎn)生相反的活性,E選項甲基多巴對映異構(gòu)體一個有活性,一個沒有活性。
10、
【正確答案】 ADE
【答案解析】 若藥物結(jié)構(gòu)中含有較大的烴基、鹵素原子、脂環(huán)等非極性結(jié)構(gòu),藥物的脂溶性增大。羥基和羧基屬于極性較大的基團(tuán)。
11、
【正確答案】 ABE
【答案解析】 第Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化,也稱為藥物的官能團(tuán)化反應(yīng),是體內(nèi)的酶對藥物分子進(jìn)行的氧化、還原、水解、羥基化等反應(yīng),在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團(tuán),如羥基、羧基、巰基、氨基等。第Ⅱ相生物結(jié)合,是將第Ⅰ相中藥物產(chǎn)生的極性基團(tuán)與體內(nèi)的內(nèi)源性成分,如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽,經(jīng)共價鍵結(jié)合,生成極性大、易溶于水和易排出體外的結(jié)合物。但是也有藥物經(jīng)第I相反應(yīng)后,無需進(jìn)行第Ⅱ相的結(jié)合反應(yīng),即排出體外。其中第I相生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)對藥物在體內(nèi)的活性影響最大。
12、
【正確答案】 ACE
【答案解析】 參與硫酸酯化結(jié)合過程的基團(tuán)主要有羥基、氨基、羥氨基。
13、
【正確答案】 BE
【答案解析】 本題考查藥物的結(jié)合反應(yīng)。藥物的結(jié)合反應(yīng)包括:與葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)、與硫酸的結(jié)合反應(yīng)、與氨基酸的結(jié)合反應(yīng)、與谷胱甘肽的結(jié)合反應(yīng)(前四項均使親水性增加)、乙;Y(jié)合反應(yīng)與甲基化反應(yīng)(后二者皆降低親水性)。故本題答案應(yīng)選BE。
14、
【正確答案】 ABCD
【答案解析】 葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)共有四種類型:O-、N-、S-和C-的葡萄糖醛苷化。
15、
【正確答案】 BC
【答案解析】 乙;磻(yīng)是含伯氨基(包括脂肪胺和芳香胺)、氨基酸、磺酰胺、肼和酰肼等基團(tuán)藥物或代謝物的一條重要的代謝途徑。布洛芬和氯貝丁酯結(jié)構(gòu)中不含有這些基團(tuán),所以不能發(fā)生乙;磻(yīng)。
16、
【正確答案】 AC
【答案解析】 氧化、還原、水解反應(yīng)屬于第Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化。
五、B
1、
【正確答案】 B
【正確答案】 B
【正確答案】 C
【答案解析】 酸酸堿堿促吸收,弱酸性藥物在酸性的胃中解離少,分子型的多,吸收增加;同理弱堿性藥物在堿性的小腸中解離少,分子型多,吸收增加。弱酸性藥物在堿性的腸道中解離多,分子型的少,吸收減少。
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