參考答案

　　1、 【答案】 E

　　根據(jù)教材上的H-H 公式，酸性藥物： pka-pH=lg([HA]/[A-]);代入公式可以得出非解離型藥物和解離型藥物的比例是1000:1，所以此題選E。

　　2、 【答案】 C

　　與受體有親和力又有內(nèi)在活性的藥物是受體激動藥;與受體有親和力，有較弱內(nèi)在活性的藥物是受體部分激動藥;與受體有親和力，但無內(nèi)在活性的藥物是受體拮抗藥。

　　3、 【答案】 B

　　抗銅綠假單胞菌青霉素類抗生素特點(diǎn)是對銅綠假單胞菌、變形桿菌抗菌活性強(qiáng)，對厭氧菌有一定作用。羧芐西林屬于是抗銅綠假單胞菌青霉素類抗生素。

　　4、 【答案】 C

　　對耐甲氧西林的革蘭陽性菌感染可選用萬古霉素，還有去甲萬古霉素和替考拉寧。

　　5、 【答案】 A

　　耳毒性包括前庭神經(jīng)和耳蝸神經(jīng)的損害。前庭神經(jīng)的損害，主要表現(xiàn)為眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和共濟(jì)失調(diào)等，各藥的發(fā)生率依次為：卡那霉素>鏈霉素>西索米星>慶大霉素>妥布霉素。

　　耳蝸神經(jīng)的損害，表現(xiàn)為聽力減退或耳聾。各藥的發(fā)生率依次為：卡那霉素>阿米卡星>西索米星>慶大霉素>妥布霉素。

　　6、 【答案】 D

　　大多數(shù)藥物主要是以原形經(jīng)腎小管分泌或腎小球濾過由腎臟排出。培氟沙星、諾氟沙星和環(huán)丙沙星尿中排出量較少，約在 11%～44%，其余藥物則約為50%～90%。氧氟沙星尿中排出量居各種氟喹諾酮類之首，可高達(dá) 70%～90%，而且尿中藥物濃度在服藥48h后仍維持在殺菌水平。

　　7、 【答案】 B

　　沙奎那韋屬于蛋白酶抑制劑類的抗HIV藥物。

　　8、 【答案】 C

　　甲氧芐啶和乙胺嘧啶作用機(jī)制相同，都是抑制二氫葉酸還原酶，影響細(xì)菌或瘧原蟲的葉酸代謝。

　　9、 【答案】 E

　　有機(jī)磷酸酯類中毒嚴(yán)重者最后因循環(huán)衰竭和呼吸中樞麻痹而死亡，表現(xiàn)為支氣管痙攣、肺水腫、呼吸困難以及循環(huán)衰竭。

　　10、 【答案】 D

　　目前認(rèn)為苯二氮(艸卓)類藥物的作用機(jī)制可能與藥物作用于腦內(nèi)不同部位的 A型γ-氨基丁酸(GABAA)受體密切相關(guān)。

　　11、 【答案】 C

　　本題考查丙戊酸鈉的相關(guān)知識點(diǎn)，丙戊酸鈉對各種類型的癲癇發(fā)作均有一定療效。特別是對小發(fā)作效果好，療效優(yōu)于乙琥胺，但是因為有肝毒性，臨床仍常選用乙琥胺。在小發(fā)作合并大發(fā)作時作為首選藥使用。

　　12、 【答案】 C

　　苯海索對震顫效果好，也能改善運(yùn)動障礙和肌肉僵直，但是對肌肉僵直和運(yùn)動遲緩療效差。

　　13、 【答案】 D

　　可待因口服易吸收，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成嗎啡和其他具有活性的阿片類代謝產(chǎn)物。其鎮(zhèn)痛效力是嗎啡的 1/5或更低，增加劑量鎮(zhèn)痛作用無明顯增強(qiáng)�？纱�因具有明顯的鎮(zhèn)咳作用，屬中樞性鎮(zhèn)咳藥，主要用于無痰干咳及劇烈頻繁的咳嗽�？梢�起便秘。

　　14、 【答案】 C

　　I類鈉通道阻滯藥包括：①I A 類，適度阻滯鈉通道，代表藥有奎尼丁和普魯卡因胺等。②I B 類，輕度阻滯鈉通道，代表藥有利多卡因和苯妥英鈉等。③I C類，明顯阻滯鈉通道，代表藥有普羅帕酮等。

　　15、 【答案】 D

　　治療量的強(qiáng)心苷對竇房結(jié)及心房傳導(dǎo)組織的自律性幾無直接作用，而間接地通過加強(qiáng)迷走神經(jīng)活性，使自律性降低;中毒量時直接抑制浦肯野纖維細(xì)胞膜 Na+，K+-ATP 酶，使細(xì)胞內(nèi)失 K+，自律性增高，易致室性早搏。

　　16、 【答案】 C

　　美托洛爾和阿替洛爾：為選擇性β1受體阻斷藥，其降壓作用優(yōu)于普萘洛爾。低劑量時主要作用于心臟，而對支氣管的影響小，對伴有阻塞性肺疾病患者相對安全。

　　17、 【答案】 C

　　連續(xù)使用硝酸甘油易產(chǎn)生耐受性，并與其他硝酸酯類產(chǎn)生交叉耐受性。一般用藥 2～3 周可達(dá)高峰，但停藥1～2 周又可迅速消失，重新建立起原來的敏感性。硝酸甘油耐受性產(chǎn)生的機(jī)制尚未闡明�？赡苡捎邙B苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)活性的改變，引起血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)巰基耗竭有關(guān)。

　　18、 【答案】 E

　　煙酸是廣譜調(diào)血脂藥。

　　19、 【答案】 A

　　維生素K可競爭性拮抗雙香豆素類或水楊酸類過量引起的出血。

　　20、 【答案】 D

　　苯佐那酯屬于外周性鎮(zhèn)咳藥，而ABCE都屬于中樞性鎮(zhèn)咳藥

　　21、 【答案】 E

　　昂丹司瓊能選擇性阻斷中樞及迷走神經(jīng)傳入纖維5-HT3受體，產(chǎn)生強(qiáng)大止吐作用。

　　22、 答案】 E

　　長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素突然停藥引起腎上腺危象稱藥源性皮質(zhì)功能不全。停藥后可導(dǎo)致醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全、反跳或停藥癥狀。

　　醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：長期大劑量應(yīng)用，可引起下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)功能不全，突然停藥則出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振、肌無力、低血糖、低血壓、休克等，嚴(yán)重者可危及生命，因此停藥時必須逐步減量。

　　23、 【答案】 B

　　卵巢功能低下和卵巢功能不全患者可選用雌激素類藥，如己烯雌酚、雌二醇等。

　　24、 【答案】 B

　　左旋咪唑(LMS)是一種廣譜驅(qū)蟲藥，后發(fā)現(xiàn)其有免疫調(diào)節(jié)作用。本品可使受抑制的巨噬細(xì)胞和T 細(xì)胞功能恢復(fù)正常�？稍鰪�(qiáng)巨噬細(xì)胞的趨化作用和吞噬功能，也可促進(jìn)T細(xì)胞分化并可誘導(dǎo) IL-2的產(chǎn)生。

　　二、配伍選擇題

　　1、 <1>、 【答案】 E

　　某些個體對藥物產(chǎn)生不同于常人的反應(yīng)，與其遺傳缺陷有關(guān)，此類人稱為特異體質(zhì)。某些患者遺傳性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏，當(dāng)其服用伯氨喹、磺胺類藥物、阿司匹林、對乙酰氨基酚時，引起缺血性貧血;某些患者遺傳性血漿膽堿酯酶活性低下，應(yīng)用琥珀膽堿可致呼吸麻痹甚至呼吸停止;遺傳性肥大性主動脈阻塞的患者，對洋地黃會出現(xiàn)異常反應(yīng);缺乏高鐵血紅蛋白還原酶者不能服用硝酸酯類和磺胺類藥物。

　　<2>、 【答案】 A

　　副作用是指在藥物治療劑量時，出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的不適反應(yīng)。副作用是由于藥物的選擇性低、作用廣泛引起的，一般反應(yīng)較輕微，多數(shù)可以恢復(fù)。例如阿托品用于解除胃腸痙攣時，會引起口干、心悸、便秘等副作用;而當(dāng)用于麻醉前給藥時，阿托品減少呼吸道分泌，則可以防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的發(fā)生，而成為治療作用，減少腺體分泌產(chǎn)生的口干又成為副作用。由此可見，有時副作用和治療作用之間是可以相互轉(zhuǎn)變的。

　　<3>、 【答案】 C

　　毒性反應(yīng)是指在藥物劑量過大或體內(nèi)蓄積過多時發(fā)生的危害機(jī)體的反應(yīng)，一般較為嚴(yán)重。毒性反應(yīng)可因劑量過大立即發(fā)生，稱為急性毒性反應(yīng)，多損害循環(huán)、呼吸和神經(jīng)等系統(tǒng)功能;也因用藥時間過長，體內(nèi)慢慢蓄積后逐漸產(chǎn)生，稱為慢性毒性反應(yīng)，多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能。某些藥物可能有致突變、致癌、致畸胎作用，稱為藥物的

　　三致作用，它屬于慢性毒性反應(yīng)中的特殊毒性范疇。臨床通過增加劑量或延長療程以期達(dá)到治療目的時，應(yīng)考慮到用藥過量而引起中毒的危險性，注意掌握用藥劑量和間隔以及有些藥物劑量的個體化。

　　<4>、 【答案】 D

　　后遺效應(yīng)是指在停藥后血藥濃度已降低至最低有效濃度以下時仍殘存的藥理效應(yīng)。后遺效應(yīng)可為短暫的或是持久的如服用巴比妥類催眠藥物后，在次晨仍有乏力、困倦等“宿醉”現(xiàn)象;長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素，可引起腎上腺皮質(zhì)萎縮，一旦停藥，腎上腺皮質(zhì)功能低下，數(shù)月難以恢復(fù)。

　　2、 <1>、 C <2>、 A <3>、 【答案】 B

　　藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍稱為抗菌譜。

　　抗菌藥指對病原微生物具有抑制生長繁殖或殺滅作用的藥物，包括抗生素和人工合成抗菌藥(喹諾酮類、磺胺類等)。 抗生素指微生物產(chǎn)生的或用半合成、合成法生產(chǎn)的有抗病原體作用等活性的物質(zhì)。

　　3、 <1>、 【答案】 B

　　咪康唑為咪唑類廣譜抗真菌藥。對淺部真菌和深部真菌均有抗菌作用。可局部用于治療皮膚、黏膜真菌感染，療效優(yōu)于克霉唑和制霉菌素;口服可用于輕度食管真菌感染;靜脈注射用于治療多種深部真菌感染，可作為兩性霉素B無效或不能耐受時的替代藥;鞘內(nèi)給藥可用于治療真菌性腦膜炎。

　　<2>、 【答案】 E

　　利巴韋林對多種DNA和RNA病毒有效，為廣譜抗病毒藥�？诜�應(yīng)與干擾素聯(lián)用，治療甲型和丙型肝炎患者;氣霧療法用于治療甲型或乙型流感病毒;靜脈給藥用于流行性出血熱或麻疹并發(fā)肺炎的患者;局部可用于帶狀皰疹、生殖器皰疹、單皰病毒角膜炎、流行性結(jié)膜炎，也可用于病毒引起的鼻炎、咽炎。

　　4、 <1>、 【答案】 A

　　因利福平及其代謝物為紅色，用藥者的排泄物、分泌物如糞、尿、淚、汗、痰、唾液、乳汁等可被染成橘紅色，似血液，應(yīng)預(yù)先告知患者。

　　<2>、 【答案】 C

　　異煙肼可引起周圍神經(jīng)炎，表現(xiàn)為手、腳麻木、震顫等，

　　也可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如眩暈、失眠等。

　　<3>、 【答案】 E

　　對氨基水楊酸干擾甲狀腺攝碘，使腺體腫大，停藥后可恢復(fù)正常。

　　<4>、 【答案】 B

　　氨苯砜治療早期或增量過快可出現(xiàn)麻風(fēng)病癥狀加重反應(yīng)，即“砜綜合征”，表現(xiàn)為發(fā)熱、周身不適、剝脫性皮炎、肝壞死和貧血等。此時應(yīng)減量或改用其他抗麻風(fēng)病藥。

　　5、 <1>、 【答案】 C

　　放線菌素D可嵌入到雙鏈螺旋DNA中的鳥嘌呤和胞嘧啶堿基對之間，形成穩(wěn)定的復(fù)合物，阻斷了 RNA 多聚酶對DNA的轉(zhuǎn)錄。此外，本品也引起單鏈 DNA 斷裂，這可能是通過游離基中介或通過影響Ⅱ型DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶(TopoⅡ)的作用。本品為細(xì)胞周期非特異性藥物，主要作用于G1 期。

　　<2>、 【答案】 B

　　紫杉醇與細(xì)胞中微管蛋白結(jié)合，促使細(xì)胞中微管裝配，抑制微管解聚，從而形成穩(wěn)定但無功能的微管，阻斷細(xì)胞的有絲分裂，使之停止于G2晚期和M期而發(fā)揮抗腫瘤作用。

　　長期使用可出現(xiàn)耐藥性。

　　<3>、 【答案】 D

　　氟尿嘧啶在體內(nèi)經(jīng)活化生成 5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸后，可抑制胸苷酸合成酶，使脫氧胸苷酸缺乏，DNA 復(fù)制障礙。本品也可代謝成為 5-氟尿嘧啶核苷，作為偽代謝物形式摻入到RNA中，影響RNA功能和蛋白質(zhì)合成。氟尿嘧啶主要作用于S 期，但對其他期的細(xì)胞亦有作用。

　　6、 <1>、 【答案】 E

　　<2>、 【答案】 D

　　<3>、 【答案】 B

　　<4>、 【答案】 C

　　硫噴妥鈉是超短效的巴比妥藥，靜注后立即生效，但因迅速轉(zhuǎn)移至外周脂肪組織，所以其作用短暫(15min);而苯巴比妥是巴比妥類中最有效的抗癲癇藥物，在小于催眠劑量時，就有很強(qiáng)的抗驚厥作用;而地西泮是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥;水合氯醛口服易吸收，催眠作用起效快，但對胃腸道有刺激性，胃潰瘍患者禁用。

　　7、 <1>、 【答案】 C

　　芬太尼化學(xué)結(jié)構(gòu)與哌替啶相似，主要激動μ受體，屬短效、強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，作用與嗎啡相似，鎮(zhèn)痛效力為嗎啡的80～100倍。

　　<2>、 【答案】 B

　　美沙酮的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度和持續(xù)時間與嗎啡相當(dāng)。由于其耐受性和依賴性的發(fā)生較慢，停藥后的戒斷癥狀也較輕，且易于治療，使用美沙酮期間，注射嗎啡不再產(chǎn)生欣快感，停用嗎啡也不再出現(xiàn)明顯的戒斷癥狀。因此是常用的嗎啡和海洛因等成癮者脫毒治療時的替代藥物。

　　<3>、 【答案】 E

　　噴他佐辛成癮性小，與嗎啡同用時可對抗嗎啡的藥理作用，并能催促成癮者的戒斷癥狀。由于對μ受體具有一定的阻斷作用，未列入麻醉品管理范圍。

　　<4>、 【答案】 D

　　納洛酮化學(xué)結(jié)構(gòu)與嗎啡相似，對μ、δ和κ受體有競爭性拮抗作用。與阿片受體的親和力比嗎啡強(qiáng)，能阻止嗎啡和阿片類物質(zhì)與阿片受體結(jié)合，但其本身無明顯藥理效應(yīng)。

　　8、 <1>、 【答案】 C <2>、 【答案】 B

　　<3>、 【答案】 D <4>、 【答案】 E

　　本題考察各個藥物的歸類，注意掌握，撲米酮屬于抗癲癇藥物。

　　9、 <1>、 【答案】 A

　　<2>、 【答案】 C

　　<3>、 【答案】 D

　　<4>、 【答案】 B

　　本題考查各個藥物的分類和歸屬。肼屈嗪直接舒張小動脈平滑肌，降低外周阻力而降壓，降壓作用中等。

　　10、 <1>、 【答案】 D

　　鈣通道阻滯劑類藥物對支氣管平滑肌有一定程度的擴(kuò)張作用，對伴有哮喘和阻塞性肺疾病患者更為適用。

　　<2>、 【答案】 B

　　雙嘧達(dá)莫與肝素合用可引起出血傾向。除葡萄糖注射液外，不宜與其他藥物混合注射。

　　11、 <1>、 【答案】 D

　　<2>、 【答案】 B

　　<3>、 【答案】 D

　　<4>、 【答案】 E

　　本章考察抗高血壓藥物的特點(diǎn)，利尿降壓藥氫氯噻嗪可單獨(dú)用于輕度早期高血壓，但長期應(yīng)用可導(dǎo)致糖代謝不良;螺內(nèi)酯是競爭性醛固酮受體的藥物;阿米洛利是低效利尿藥，為目前保鉀利尿藥中作用最強(qiáng)的藥物，需要與其他利尿藥合用。

　　12、 <1>、 【答案】 B

　　雄激素雖有同化作用，但用于女性或非性腺功能不全的男性，常出現(xiàn)雄激素作用，使其應(yīng)用受到限制。因此，合成了同化作用強(qiáng)，而雄激素樣作用弱的睪酮衍生物，稱為同化激素，如苯丙酸諾龍、癸酸諾龍、司坦唑醇、美雄酮等。

　　<2>、 【答案】 A

　　超生理劑量的糖皮質(zhì)激素對免疫過程的許多環(huán)節(jié)有抑制作用，氫化可的松屬于糖皮質(zhì)激素類藥物。

　　<3>、 【答案】 A

　　大劑量糖皮質(zhì)激素可用于各種嚴(yán)重休克，尤其中毒性休克。

　　<4>、 【答案】 D

　　從結(jié)構(gòu)上看，苯丙酸諾龍和氫化可的松都屬于甾體藥物。

　　13、 <1>、 【答案】 C

　　<2>、 【答案】 E <3>、 【答案】 B

　　<4>、 【答案】 D

　　大劑量碘化鉀能誘發(fā)甲亢。丙硫氧嘧啶是抗甲狀腺藥，可作為甲狀腺危象、重癥甲亢的首選藥。甲狀腺素用于缺碘引起的黏液性水腫�？ū锐R唑需先在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成甲巰咪唑，再通過抑制過氧化物酶活性而抑制酪氨酸的碘化及偶聯(lián)。

　　14、 <1>、 【答案】 A

　　<2>、 【答案】 C

　　苯海拉明、異丙嗪等有較強(qiáng)的中樞抑制作用。阿司咪唑難通過血腦屏障，中樞抑制作用最弱。

　　三、多項選擇題

　　1、 【答案】 ABCDE

　　多次用藥的藥時曲線為一鋸齒形曲線。每次用藥后血藥濃度上升一定幅度，在用藥的間隔時間里則按一級動力學(xué)消除，降到原血藥濃度的一定值。因此每次用藥劑量、每日用藥總量、用藥時間間隔、藥物的生物利用度、藥物的血漿半衰期及藥物的表觀分布容積對鋸齒形曲線均有一定影響。

　　2、 【答案】 CDE

　　腎功能減退時不宜或盡量避免使用的藥物有四環(huán)素類、磺胺類、頭孢噻吩等;腎功能減退必須酌情減量的藥有氨基糖苷類、羧芐西林、多黏菌素類、萬古霉素等，此類藥物均有明顯腎毒性，并主要經(jīng)腎排泄。

　　3、 【答案】 ABCDE

　　四環(huán)素類口服吸收不完全，并受食物的影響;四環(huán)素類應(yīng)避免與鐵制劑、含鈣、鎂和鋁的食品或抗酸藥同服，因其與二價和三價陽離子可形成不吸收的絡(luò)合物。

　　4、 【答案】 ACE

　　細(xì)胞周期特異性藥物是指僅對增殖周期中的某一期有較強(qiáng)作用的藥物，如抗代謝藥(甲氨蝶呤、巰嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等)對S 期作用顯著，植物藥(長春堿、長春新堿、秋水仙堿)主要作用于M期。細(xì)胞周期非特異性藥物則殺滅增殖細(xì)胞群中的各期細(xì)胞，如烷化劑、抗腫瘤抗生素以及潑尼松、順鉑等。

　　5、 【答案】 CDE

　　多巴胺激動α及β1受體，也激動分布于腎血管、腸系膜血管、冠狀血管突觸后膜等部位的多巴胺受體，被神經(jīng)末梢攝取后還促使 NA釋放，發(fā)揮間接的擬交感作用。不易透過血腦屏障，幾乎無中樞作用。

　　6、 【答案】 BCDE

　　氟西汀屬于選擇性 5-HT再攝取抑制劑，其余均屬于 NA和 5-HT重攝取雙重抑制劑。

　　7、 【答案】 BCD

　　傳統(tǒng)的 NSAIDs 均是非選擇性環(huán)氧酶抑制藥，主要有水楊酸類(阿司匹林、水楊酸鈉等)、苯胺類(對乙酰氨基酚)、吡唑酮類(保泰松)及其他類(吲哚美辛、舒林酸、雙氯酚酸)等。氯諾昔康和塞來昔布屬于選擇性環(huán)氧酶-2 抑制藥。

　　8、 【答案】 ABE

　　常用于高血壓危象的藥物：硫酸鎂、硝普鈉、美加明(神

　　經(jīng)節(jié)阻斷藥)、利血平、肼屈嗪、二氮嗪。

　　9、 【答案】 CE

　　β受體阻斷藥可使心率減慢，心臟舒張期延長;抑制心肌收縮力，降低血壓，減少心臟作功，降低心肌耗氧量，這是此類藥物抗心絞痛作用的主要機(jī)制。

　　10、 【答案】 ABCDE

　　脫水藥又稱滲透性利尿藥，靜脈注射給藥后，可以提高血漿滲透壓，產(chǎn)生組織脫水作用。當(dāng)這些藥物通過腎臟時，增加水和部分離子的排出，產(chǎn)生滲透性利尿作用。該類藥一般具備如下特點(diǎn)：①靜脈注射后不易通過毛細(xì)血管進(jìn)入組織;②易經(jīng)腎小球濾過，而不被腎小管再吸收。

　　11、 【答案】 BDE

　　氨茶堿屬于茶堿類平喘藥，而色甘酸鈉屬于抗過敏平喘藥;

　　12、 【答案】 AB

　　當(dāng)胰島功能喪失時，仍有降血糖作用的是胰島素和苯乙雙胍。