三、綜合分析選擇題(共10題，每題1分。題目分為若干組，每組題目基于同一個(gè)臨床情景病例、實(shí)例或案例的背景信息逐題展開。每題的備選項(xiàng)中，只有1個(gè)最符合題意。)

　　(一)

　　羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶是體內(nèi)生物合成膽固醇的限速酶，是調(diào)血脂藥物的重要作用靶點(diǎn)，HMG-CoA

　　還原酶抑制劑的基本結(jié)構(gòu)如下：

　　環(huán)A或B

　　環(huán)A

　　環(huán)B

　　HMG-CoA還原酶抑制劑分子中都含有3，5二羥基羧酸的藥效團(tuán)，有時(shí)3，5-二羥基羧酸的5-位羥基會(huì)與羧酸形成內(nèi)酯，需在體內(nèi)將內(nèi)酯環(huán)水解后才能起效，可看作是前體藥物。

　　HMG-CoA還原酶抑制劑會(huì)引起肌肉疼痛或橫紋肌溶解的 不良反應(yīng)，臨床使用時(shí)需監(jiān)護(hù)。除發(fā)生“拜斯亭事件”的藥物以外，其他上市的HMG-CoA還原酶抑制劑并未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，綜合而言，獲益遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn)。

　　101.含有環(huán)A基本結(jié)構(gòu)，臨床上用于治療高膽固醇血癥和混合型高脂血癥的天然的前藥型 HMG-CoA

　　還原酶抑制劑是( )。

　　A.洛伐他汀

　　B.普伐他汀

　　C.辛伐他汀

　　D.阿托伐他汀

　　E.氟伐他汀

　　網(wǎng)校答案：A

　　網(wǎng)校解析：何謂天然?往往是第一個(gè)(比如鎮(zhèn)痛藥嗎啡和它之后不斷涌現(xiàn)的各式各樣的徒子徒孫)。咱們先學(xué)的哪個(gè)?洛伐他汀啊。

　　102.含有環(huán)B基本結(jié)構(gòu)水溶性好，口服吸收迅速而完全，臨床上具有調(diào)血脂作用，還具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，可用于降低冠心病發(fā)病率和死亡率的第一個(gè)全合成的含3，5-二羥基羧酸藥效團(tuán)的HMG-CoA還原酶抑制劑的是( )。

　　A.氟伐他汀

　　B.辛伐他汀

　　C.普伐他汀

　　D.阿托伐他汀

　　E.洛伐他汀

　　網(wǎng)校答案：A

　　網(wǎng)校解析：全合成類：氟伐他汀(第一個(gè)全合成)、阿托伐

　　他汀、瑞舒伐他汀。

　　103.因引起危及生命的橫紋肌溶解副作用，導(dǎo)致“拜斯亭事件″發(fā)生而撤出市場(chǎng)的HMG-CoA還原酶扣制劑的是( )。

　　A.氟伐他汀

　　B.普伐他汀

　　C.西立伐他汀

　　D.瑞舒伐他汀

　　E.辛伐他汀

　　網(wǎng)校答案：C

　　(二)

阿司匹林( )是常用的解熱鎮(zhèn)痛藥，分子顯弱酸性，pKa=3.49。血漿蛋白結(jié)合率低，水解后的水楊酸鹽蛋白結(jié)合率為65%~90%，血藥濃度高時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率相應(yīng)降低。

　　臨床選藥與藥物劑量有關(guān)，小劑量阿司匹林具有抗血小板

　　聚集，抑制血栓形成的作用，較大劑量發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛作用， 大劑量則具有抗炎抗風(fēng)濕作用。

不同劑量阿可匹林(0.25g，1.0g和1.5g)的消除曲線如下圖。

　　104.根據(jù)上述信息，關(guān)于阿司匹林結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的說法，正確的是( )。

　　A.分子中的羥基和乙酰氧基處于對(duì)位時(shí)，可使抗炎活性增強(qiáng)

　　B.其水解產(chǎn)物的分子中含有酚羥基，在空氣中久置，易被氧化

　　成醌型有色物質(zhì)，而使阿司匹林變色

　　C.分子中的羧基與抗炎活性大小無關(guān)

　　D.分子中的羧基可與三價(jià)鐵離子反應(yīng)顯色

　　E.分子中的羧基易與谷胱甘肽結(jié)合，可耗竭肝內(nèi)谷胱甘肽，

　　引起肝壞死

　　網(wǎng)校答案：B

　　105.藥物的解離常數(shù)可以影響藥物在胃和腸道中的吸收。根據(jù)上述信息，在pH為1.49的胃液中的阿司匹林吸收情況是( )。

　　A.在胃液中幾乎不解離，分子型和離子型的比例約為100：1，

　　在胃中易吸收

　　B.在胃液中不易解離，分子型和離子型的比例約為1：1在胃中

　　不易吸收

　　C.在胃液中易解離，分子型和離子型的比例約為10：1，在胃中

　　不易吸收

　　D.在胃液中幾乎全部呈解離型，分子型和離子型的比例約為

　　1：100，在胃中不易吸收

　　E.在胃液中幾乎全部不易解離，分子型和離子型的比例約為10：1，在胃中不易吸收

　　網(wǎng)校答案：A

　　106.臨床上阿司匹林多選用腸溶片，根據(jù)上述信息分析，其原因主要是( )。

　　A.阿司匹林在胃中幾乎不吸收，主要在腸道吸收

　　B.阿司匹林在胃中吸收差，需要包腸溶衣控制藥物在小腸上部崩解和釋放

　　C.阿司匹林在腸液中幾乎全部呈分子型，需要包腸溶衣以防止藥物在胃內(nèi)分解失效

　　D.阿司匹林易發(fā)生胃腸道反應(yīng)，制成腸溶片以減少對(duì)胃的刺激

　　E.阿司匹林主要在小腸下部吸收，需要控制藥物

　　網(wǎng)校答案：D

　　107.根據(jù)上述信息，阿司匹林在體內(nèi)代謝的動(dòng)力學(xué)過程表現(xiàn)為( )。

　　A.小劑量給藥時(shí)表現(xiàn)為一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，動(dòng)力學(xué)過程呈現(xiàn)非線

　　性特征

　　B.小劑量給藥時(shí)表現(xiàn)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，增加藥量表現(xiàn)為一級(jí)

　　動(dòng)力學(xué)消除

　　C.小劑量給藥表現(xiàn)為一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，增加劑量呈現(xiàn)典型酶飽

　　和現(xiàn)象，平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度與劑量成正比

　　D.大劑量給藥初期表現(xiàn)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，當(dāng)體內(nèi)藥量降到一

　　定程度后，又表現(xiàn)為一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除

　　E.大劑量、小劑量給藥均表現(xiàn)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，其動(dòng)力學(xué)過

　　程通常用米氏方程來表征

　　網(wǎng)校答案：D

　　(三)

　　某臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行羅紅霉素片仿制藥的生物等效性評(píng)價(jià) 試驗(yàn)，單劑量(250mg)給藥，經(jīng)24名健康志愿者試驗(yàn)， 測(cè)得主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下表所示。

　　經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，供試制劑的相對(duì)生物利用度為105.9%; 供試制劑與參比制劑的Cmax和AUC0-∞幾何均值比的90%置信區(qū)間分別在82%~124%和93%~115%范圍內(nèi)。

　　108.根據(jù)上述信息，關(guān)于羅紅霉素片仿制藥生物等效性評(píng)價(jià)的說法，正確的是( )。

　　A.供試制劑的相對(duì)生物利用度為105.9%，超過100%，可判定供試制劑與參比制劑生物不等效

　　B.根據(jù)AUC0-∞和Cmax的試驗(yàn)結(jié)果，可判定供試制劑與參比制劑生物等效

　　C.根據(jù)tmax和t1/2的試驗(yàn)結(jié)果，可判定供試制劑與參比制劑生物等效

　　D.供試制劑與參比制劑的Cmax均值比為97.0%，判定供試制劑與參比制劑生物不等效

　　E.供試制劑與參比制劑的tmax均值比為91.7%，判定供試制劑與參比制劑生物不等效

　　網(wǎng)校答案：B

　　109.根據(jù)上述信息，如果某患者連續(xù)口服參比制劑羅紅霉素片，每天3次(每8h一次)，每次250mg，用藥多天達(dá)到穩(wěn)態(tài)后

　　每個(gè)時(shí)間間隔(8h)的AUC0-∞為64.8mg•h/L，該藥的平均

　　穩(wěn)態(tài)血藥濃度為( )。

　　A.2.7mg/L

　　B.8.1mg/L

　　C.3.86mg/L

　　D.11.6mg/L

　　E.44.9mg/L

　　網(wǎng)校答案：B

　　網(wǎng)校解析：想辦法把單位mg/L搞出來就行。

　　110.根據(jù)上題信息，如果該患者的肝腎功能出現(xiàn)障礙，其藥物清除率為正常人的1/2，為達(dá)到相同穩(wěn)態(tài)血藥濃度，每天給藥3次，則每次給藥劑量應(yīng)調(diào)整為( )。

　　A.500mg

　　B.250mg

　　C.125mg

　　D.200mg

　　E.75mg

　　網(wǎng)校答案：C

　　網(wǎng)校解析：清除率減半，劑量也減半。有人會(huì)做錯(cuò)?