第五節(jié)　調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物

　　―、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

　　(一)作用特點(diǎn)

　　1.雌激素類己烯雌酚和炔雌醇。

　　機(jī)制：對(duì)下丘腦-垂體-性腺軸的負(fù)反饋?zhàn)饔谩?/P>

　　用于：絕經(jīng)后乳腺癌。不良反應(yīng)較多。

　　2.抗雌激素類

　　(1)雌激素受體拮抗劑他莫昔芬和托瑞米芬。

　　機(jī)制乳腺癌細(xì)胞胞漿內(nèi)存在雌激素受體，他莫昔芬與雌激素競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合雌激素受體，形成他莫昔芬-受體蛋白復(fù)合物，該復(fù)合物不能像雌激素與受體結(jié)合的復(fù)合物一樣促使癌細(xì)胞的DNA與mRNA結(jié)合抑制雌激素依賴性蛋白質(zhì)的結(jié)合，最終抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖。

　�、偎�莫昔芬目前最常用乳腺癌(雌激素受體ER、孕激素受體PR陽(yáng)性，絕經(jīng)前、后均可)、卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌。

　�、谕腥鹈追也涣挤磻�(yīng)較少。

　　(2)芳香氨酶抑制劑來(lái)曲唑、阿那曲唑。

　　機(jī)制抑制芳香化酶活性，阻斷雄烯二酮及睪酮經(jīng)芳香化作用轉(zhuǎn)化成雌激素抑制乳癌細(xì)胞生長(zhǎng)。

　　不能抑制卵巢功能，故不能用于絕經(jīng)前乳腺癌患者。

　　3.孕激素類甲羥孕酮及甲地孕酮。

　　適應(yīng)證：

　　乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、腎癌。

　　4.雄激素類丙酸睪酮。用于：乳腺癌，已基本被替代。

　　5.抗雄激素類氟他胺。

　　用于：前列腺癌。機(jī)制與雄激素競(jìng)爭(zhēng)腫瘤部位的雄激素受體。

　　不良反應(yīng)：雄激素作用減少男性乳房女性化，乳房觸痛、溢乳、性欲減退、精子計(jì)數(shù)減少。

　　氟他胺的羥基代謝物更高親和力，作用更強(qiáng)。

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　1.急性毒性惡心嘔吐為主;氟他胺尚有食欲增強(qiáng)、失眠;

　　2.遲發(fā)毒性

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　強(qiáng)調(diào)：他莫昔芬

　　(1)可促進(jìn)排卵，有導(dǎo)致懷孕的可能，未絕經(jīng)婦女不宜應(yīng)用。若必須使用，應(yīng)+抗促性腺激素類藥。

　　(2)嚴(yán)格避孕，并不得使用雌激素類藥避孕。

　　(3)發(fā)現(xiàn)子宮異常出血，應(yīng)立即進(jìn)行檢查。