第二節(jié)　藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評定依據(jù)及評定方法

　　一、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評定依據(jù)

　　1.時間相關(guān)性

　　2.文獻(xiàn)合理性

　　3.撤藥結(jié)果

　　4.再次用藥結(jié)果

　　5.影響因素甄別：飲食、環(huán)境、實驗室檢驗。

　　二、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評定方法

　　(一)微觀評價

　　Karch和Lasagna評定方法：肯定、很可能、可能、條件和可疑，共5級標(biāo)準(zhǔn)。

　　我國ADR監(jiān)測中心采用的ADR關(guān)聯(lián)性評價，共6級標(biāo)準(zhǔn)：肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評價和無法評價。

　　(二)宏觀評價

　　又稱數(shù)據(jù)集中后評價，分為三期：

　　1.信號出現(xiàn)期

　　2.信號加強期

　　3.信號評價期

　　第三節(jié)　藥物警戒

　　概述

　　(一)藥物警戒的定義

　　與發(fā)現(xiàn)、評價、理解和預(yù)防藥品不良反應(yīng)或其他任何可能與藥物有關(guān)問題的科學(xué)研究與活動。藥物警戒貫穿于藥物發(fā)展到應(yīng)用的全過程。

　　項目藥物警戒藥品不良反應(yīng)監(jiān)測

　　監(jiān)測對象包括質(zhì)量合格藥品和不合格藥品質(zhì)量合格的藥品

　　工作內(nèi)容包括ADR監(jiān)測工作

　　以及其他工作ADR監(jiān)測工作

　　工作本質(zhì)積極主動地評價工作相對被動的手段

　　(二)藥物警戒的主要內(nèi)容

　�、僭缙诎l(fā)現(xiàn)未知藥品的不良反應(yīng)及其相互作用;

　　②發(fā)現(xiàn)已知藥品的不良反應(yīng)的增長趨勢;

　�、鄯治鏊幤凡涣挤磻�(yīng)的風(fēng)險因素和可能的機制;

　�、軐︼L(fēng)險/效益評價進(jìn)行定量分析，發(fā)布相關(guān)信息，促進(jìn)藥品監(jiān)督管理和指導(dǎo)臨床用藥。

　　第四節(jié)　藥源性疾病

　　藥源性疾病(藥物誘發(fā)性疾病)：因藥物原因?qū)е聶C體組織器官發(fā)生功能性或器質(zhì)性損害，由此產(chǎn)生臨床癥狀的疾病。

　　包括：藥物在正常用法、用量情況下產(chǎn)生的不良反應(yīng);由于超量、誤服、錯用以及不正常使用藥物而引起的疾病;但不包括藥物過量導(dǎo)致的急性中毒。

　　一、藥源性疾病的分類

　　1.按病因?qū)W分類

　　與劑量相關(guān)的藥源性疾病(A型藥品不良反應(yīng))

　　與劑量不相關(guān)的藥源性疾病(B型藥品不良反應(yīng))

　　2.按病理學(xué)分類

　　功能性改變的藥源性疾病：藥物僅僅引起人體器官或組織功能的改變，這種變化多數(shù)為暫時的，停藥后能迅速恢復(fù)正常，無病理組織變化。

　　器質(zhì)性改變的藥源性疾�。核幬镆�起的某種疾病或組織、器官功能性或器質(zhì)性損傷出現(xiàn)的一系列癥狀和體征，與非藥源性疾病無明顯差別，也無特異性。

　　二、誘發(fā)藥源性疾病的因素

　　1.不合理用藥：共8項

　　2.機體易感因素：共5項

　　(1)乙�；�代謝異常;

　　(2)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷;

　　(3)紅細(xì)胞生化異常;

　　(4)性別;

　　(5)年齡。

　　三、常見的藥源性疾病

　　(一)藥源性腎病

　　1.急性腎衰竭

　　引起急性腎衰竭的藥物有非甾體抗炎藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、環(huán)孢素等。

　　2.急性過敏性間質(zhì)性腎炎

　　引起急性過敏性間質(zhì)性腎炎的藥物最常見的如青霉素類、頭孢菌素類、磺胺類、噻嗪類利尿藥等。

　　3.急性腎小管壞死

　　最常見的如氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B、造影劑和環(huán)孢素等。

　　4.腎小管梗阻

　　尿酸或草酸鹽。

　　5.腎病綜合征

　　易引起腎病綜合征的藥物有金鹽、青霉胺、卡托普利等。金青卡。

　　(二)藥源性肝疾病

　　肝臟最易遭受藥物或毒物的損害。

　　能引起藥源性肝疾病的藥物有四環(huán)素類、他汀類、抗腫瘤藥等，復(fù)方制劑如磺胺甲異噁唑-甲氧芐啶、阿莫西林-克拉維酸、異煙肼-利福平的肝毒性比單個藥嚴(yán)重。

　　(三)藥源性皮膚病

　　1.Steven-Johnson綜合征和中度性表皮壞死

　　引起這類反應(yīng)的藥物有磺胺類、抗驚厥藥、別嘌醇、非甾體抗炎藥等。

　　2.血管炎和血清病

　　別嘌醇、青霉素、氨茶堿、磺胺類、噻嗪類利尿藥、丙硫氧嘧啶、雷尼替丁、喹諾酮類和免疫抑制劑等可引起這類反應(yīng)。頭孢氨芐、米諾環(huán)素、普萘洛爾和鏈激酶等可致血清病樣反應(yīng)。

　　3.血管神經(jīng)性水腫

　　卡托普利、依那普利、賴諾普利、喹那普利和雷米普利等。

　　(四)藥源性心血管系統(tǒng)損害

　　能引起心律失常的藥物有強心苷、胺碘酮、普魯卡因胺、鉀鹽等。

　　(五)藥源性耳聾與聽力障礙

　　氨基糖苷類抗生素、非甾體抗炎藥、高效利尿藥、抗瘧藥和抗腫瘤藥等皆有潛在的耳毒性。

　　練習(xí)題-最佳選擇題

　　“非甾體抗炎藥導(dǎo)致前列腺素合成障礙”顯示藥源性疾病的發(fā)生原因是

　　A.藥物的多重藥理作用

　　B.病人因素

　　C.藥品質(zhì)量

　　D.藥物相互作用

　　E.醫(yī)療技術(shù)因素

　　『正確答案』A

　　『答案解析』多重藥理作用：由于對非治療靶點有作用的話，可能會產(chǎn)生一些負(fù)面的毒性，副作用等。

　　“抗腫瘤藥引起粒細(xì)胞減少”顯示發(fā)生藥源性疾病的主要原因是

　　A.劑量與療程

　　B.醫(yī)療技術(shù)因素

　　C.病人因素

　　D.藥物的多重藥理作用

　　E.藥品質(zhì)量

　　『正確答案』D

　　『答案解析』多重藥理作用：由于對非治療靶點有作用的話，可能會產(chǎn)生一些負(fù)面的毒性，副作用等。

　　“氨基糖苷類聯(lián)用呋塞米導(dǎo)致腎、耳毒性增加”顯示藥源性疾病的原因是

　　A.藥物相互作用

　　B.藥品質(zhì)量

　　C.病人因素

　　D.劑量與療程

　　E.醫(yī)療技術(shù)因素

　　『正確答案』A

　　『答案解析』氨基糖苷類抗生素與呋塞米聯(lián)用能加強氨基糖苷類抗生素的耳毒性副作用，可致嚴(yán)重暫時性或永久性耳聾，主要原因為藥物的相互作用。

　　練習(xí)題-多項選擇題

　　以下引起藥源性腎病的藥物中，具有直接腎毒性的是

　　A.新霉素

　　B.異煙肼

　　C.阿米卡星

　　D.慶大霉素

　　E.妥布霉素

　　『正確答案』ACDE

　　『答案解析』氨基糖苷類藥物有直接腎毒性，氨基糖苷類抗生素腎毒性大小的順序為：新霉素>阿米卡星>慶大霉素>妥布霉素>奈替米星>鏈霉素。