第八節(jié)　抗病毒藥

　　核苷類(lèi)抗病毒藥：核苷類(lèi)(夫定類(lèi))、開(kāi)環(huán)核苷類(lèi)(洛韋類(lèi));

　　非核苷類(lèi)抗病毒藥：利巴韋林、金剛烷胺、金剛乙胺、膦甲酸鈉、奧司他韋。

　　一、核苷類(lèi)

　　1.核苷類(lèi)抗病毒藥物：基于代謝拮抗的原理設(shè)計(jì)。需在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成三磷酸酯形式發(fā)揮作用(共有作用機(jī)制)。

　　包括嘧啶核苷類(lèi)和嘌呤核苷類(lèi)。齊多夫定(抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒藥)、司他夫定、拉米夫定、恩曲他濱。

　　2.開(kāi)環(huán)核苷類(lèi)抗病毒藥物：阿昔洛韋(開(kāi)環(huán)鳥(niǎo)苷類(lèi)似物，鏈中止劑)、更昔洛韋(巨細(xì)胞病毒)、噴昔洛韋(更昔洛韋生物電子等排衍生物)、泛昔洛韋(二乙酯，噴昔洛韋前藥)。

　　二、非核苷類(lèi)

　　利巴韋林(廣譜抗病毒藥)、金剛烷胺、金剛乙胺、膦甲酸鈉(皰疹病毒)、奧司他韋(流感病毒)。

　　第九節(jié)　抗腫瘤藥

　　直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能：氮芥、乙撐亞胺等4類(lèi);

　　干擾核酸生物合成：嘧啶、嘌呤和葉酸拮抗劑;

　　抑制蛋白質(zhì)合成：長(zhǎng)春堿和紫杉烷類(lèi);

　　調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡：雌激素調(diào)節(jié)劑和雄激素拮抗劑;

　　靶向抗腫瘤藥：替尼類(lèi);

　　放療與化療的止吐藥：司瓊類(lèi)。

　　一、直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物

　　烷化劑：能與生物大分子中含豐富電子的基團(tuán)(如氨基、巰基、羥基、羧基、磷酸基等)發(fā)生共價(jià)結(jié)合，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂。

　　1.氮芥類(lèi)：β-氯乙胺是關(guān)鍵藥效基團(tuán)。

　　美法侖：烷基化來(lái)自β-氯乙胺，載體為L(zhǎng)-苯丙氨酸。

　　環(huán)磷酰胺：體外無(wú)效，體內(nèi)活化成去甲氮芥發(fā)揮作用，前藥。

　　異環(huán)磷酰胺：前藥，須和尿路保護(hù)劑美司納(巰乙磺酸鈉)聯(lián)用，以降低毒性。

　　2.乙撐亞胺類(lèi)：塞替派(細(xì)胞周期非特異性藥物，替哌的前藥�？芍苯幼⑸淙氚螂�，治療膀胱癌的首選藥。

　　3.金屬配合物抗腫瘤藥物

　　順鉑、卡鉑、奧沙利鉑(用于對(duì)順鉑和卡鉑耐藥的腫瘤株，第一個(gè)顯現(xiàn)對(duì)結(jié)腸癌有效的鉑類(lèi)烷化劑)。

　　4.拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑

　　(1)作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的抑制劑：喜樹(shù)堿(中國(guó)特有珙桐科植物喜樹(shù)中分離的含五個(gè)稠和環(huán)的內(nèi)酯生物堿)、羥基喜樹(shù)堿、伊立替康(屬7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿(SN-38)的前藥)、拓?fù)涮婵怠?/P>

　　(2)作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的抑制劑：依托泊苷和替尼泊苷。替尼泊苷活性大于依托泊苷，但依托泊苷化療指數(shù)較高。

　　依托泊苷為小細(xì)胞肺癌化療首選藥物。

　　替尼泊苷脂溶性高，可透過(guò)血-腦屏障，為腦瘤首選藥物。

　　依托泊苷磷酸酯：4’位酚羥基上引入磷酸酯，前藥，其水溶性得到增加。

　　二、干擾核酸生物合成的藥物(抗代謝藥)

　　抑制腫瘤細(xì)胞生存和復(fù)制必需的代謝途徑，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。

　　臨床常用嘧啶類(lèi)、嘌呤類(lèi)、葉酸類(lèi)抗代謝藥。

　　1.嘌呤拮抗劑：巰嘌呤、巰鳥(niǎo)嘌呤。

　　2.嘧啶類(lèi)抗代謝藥：尿嘧啶(治療實(shí)體腫瘤首選的氟尿嘧啶、去氧氟尿苷)和胞嘧啶(阿糖胞苷、吉西他濱(體內(nèi)代謝成有活性的二磷酸吉西他濱和三磷酸吉西他濱發(fā)揮作用)、卡培他濱(5-FU的前體藥))。

　　3.葉酸拮抗劑：甲氨蝶呤(二氫葉酸還原酶抑制劑，用亞葉酸鈣解毒)、亞葉酸鈣(葉酸在體內(nèi)的活化形式，與甲氨蝶呤合用可降低毒性，不降低抗腫瘤活性)和培美曲塞(多靶點(diǎn)抑制作用的抗腫瘤藥物，用于非小細(xì)胞肺癌和耐藥性間皮瘤)。

　　三、抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物(干擾有絲分裂藥物)

　　長(zhǎng)春堿類(lèi)抗腫瘤藥：主要有長(zhǎng)春堿(夾竹桃科植物長(zhǎng)春花提取的生物堿)、長(zhǎng)春新堿(療效超長(zhǎng)春堿，且無(wú)交叉耐藥性，對(duì)光敏感)、長(zhǎng)春地辛(長(zhǎng)春酰胺)、長(zhǎng)春瑞濱。

　　紫杉烷類(lèi)：紫杉醇(來(lái)自紅豆杉樹(shù)皮，二萜類(lèi)化合物，治療卵巢癌及乳腺癌的有效藥物)和多西他賽。

　　四、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物

　　1.雌激素調(diào)節(jié)劑：雌激素調(diào)節(jié)藥物和芳構(gòu)酶抑制劑。

　　(1)雌激素調(diào)節(jié)藥物

　　他莫昔芬(藥用順式異構(gòu)體)、托瑞米芬。

　　(2)芳構(gòu)酶抑制劑

　　氨魯米特、依西美坦、來(lái)曲唑和阿那曲唑。

　　2.雄激素拮抗劑

　　氟他胺：非甾體類(lèi)抗雄激素藥物，除具抗雄激素作用外，無(wú)任何激素樣作用。

　　五、靶向抗腫瘤藥

　　酪氨酸激酶抑制劑，替尼類(lèi)。

　　六、放療與化療的止吐藥

　　拮抗5-HT3受體，司瓊類(lèi)。