第二節(jié)　解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥及抗痛風(fēng)藥

　　解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥：

　　對乙酰氨基酚、阿司匹林、貝諾酯

　　羧酸類非甾體抗炎藥：吲哚美辛、雙氯芬酸、布洛芬

　　非羧酸類非甾體抗炎藥：昔康類與昔布類

　　抗痛風(fēng)藥：秋水仙堿、丙磺舒、別嘌醇、苯溴馬隆

　　一、解熱、鎮(zhèn)痛藥

　　水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥：乙酰水楊酸(阿司匹林)，含羧基呈弱酸性。酯鍵水解產(chǎn)生水楊酸。羧酸是必要藥效團(tuán)。環(huán)氧合酶(COX)不可逆抑制劑，抑制血小板凝聚和防止血栓形成。

　　乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥：對乙酰氨基酚(撲熱息痛)。具酰胺鍵，可水解產(chǎn)生對氨基酚(毒性大)，體內(nèi)代謝成具腎毒性和肝毒性的乙酰亞胺醌。乙酰亞胺醌可耗竭谷胱甘肽，引起肝壞死。解毒用含有巰基結(jié)構(gòu)藥物如谷胱甘肽或乙酰半胱氨酸。

　　貝諾酯：對乙酰氨基酚+阿司匹林，酯類前藥。

　　二、非甾體抗炎藥：羧酸類和非羧酸類

　　1.羧酸類抗炎藥：芳基乙酸和芳基丙酸

　　(1)芳基乙酸類：吲哚美辛、舒林酸(茚類衍生物，前體藥，體外無效，體內(nèi)經(jīng)肝代謝還原為有活性的甲硫基化合物)、雙氯芬酸(作用很強(qiáng)，非甾體藥物劑量最小)。

　　(2)芳基丙酸類

　　布洛芬：(S)-異構(gòu)體活性比(R)-異構(gòu)體強(qiáng)28倍，但以外消旋體上市，因布洛芬在體內(nèi)會發(fā)生手性異構(gòu)體轉(zhuǎn)化，無效的(R)-異構(gòu)體可轉(zhuǎn)為有效的(S)-異構(gòu)體。

　　萘丁美酮(萘普酮)：非酸性前體藥物，本身無環(huán)氧合酶抑制活性，活性代謝物6-甲氧基-2-萘乙酸。

　　2.非羧酸類抗炎藥

　　含潛在酸性藥效團(tuán)、作用于環(huán)氧合酶-2的藥物。

　　(1)昔康類：含1，2-苯并噻嗪結(jié)構(gòu)，分子含烯醇構(gòu)效團(tuán)。吡羅昔康(炎痛昔康)、舒多昔康、美洛昔康。

　　(2)昔布類：選擇性的COX-2抑制劑，二芳基雜環(huán)類。COX-2選擇性抑制劑塞來昔布和羅非昔布：三環(huán)結(jié)構(gòu)，體積大，呈現(xiàn)選擇性。然而，該類藥物增大心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。

　　注：兩種環(huán)氧合酶：COX-1(結(jié)構(gòu)酶，空間狹窄)、COX-2(誘導(dǎo)酶，空間寬闊)。

　　三、抗痛風(fēng)藥

　　秋水仙堿：天然產(chǎn)物，麗江山慈菇球莖中的生物堿。痛風(fēng)急癥使用。長期用藥骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)是中毒前兆。

　　丙磺舒：無抗炎鎮(zhèn)痛作用，用于慢性痛風(fēng)的治療。可與多種藥物發(fā)生代謝相互作用影響藥效(多數(shù)增效或增加濃度)。

　　別嘌醇：經(jīng)肝臟代謝為有活性的代謝物別黃嘌呤。

　　非布索坦

　　苯溴馬隆

　　第三節(jié)　呼吸系統(tǒng)疾病用藥

　　鎮(zhèn)咳藥：可待因(有成癮性)，右美沙芬;

　　祛痰藥：溴己新、氨溴索(溴己新的2步代謝物)、乙酰半胱氨酸(對乙酰氨基酚解毒)、羧甲司坦;

　　平喘藥：5類，各類的作用機(jī)制與代表藥物。

　　一、鎮(zhèn)咳藥：分中樞和外周鎮(zhèn)咳藥。

　　中樞性鎮(zhèn)咳藥多為嗎啡類似物，作用于阿片受體，具有成癮性，屬特殊管理藥品。

　　代表藥物可待因(鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)而迅速，類似嗎啡。鎮(zhèn)痛作用弱于嗎啡。約有8%代謝成嗎啡，產(chǎn)生成癮性)和右美沙芬(具嗎啡喃結(jié)構(gòu)。主要用于治療干咳。無鎮(zhèn)痛作用。對映體左旋美沙芬無鎮(zhèn)咳作用，卻有鎮(zhèn)痛作用)。

　　二、祛痰藥

　　溴己新;

　　氨溴索：由溴己新代謝而來，分子在體內(nèi)發(fā)生2步代謝：環(huán)己烷羥基化、N-去甲基化;

　　乙酰半胱氨酸：巰基化合物，作為谷胱甘肽的類似物，用于對乙酰氨基酚中毒的解毒;

　　羧甲司坦：黏痰調(diào)節(jié)劑，巰基非游離。

　　三、平喘藥，共5類

　　1.β2受體激動(dòng)劑：多具β-苯乙胺結(jié)構(gòu)。沙丁胺醇、特布他林、班布特羅(特布他林的酯前藥)、其他特羅類。

　　2.影響白三烯的平喘藥：齊留通、色甘酸鈉(肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑，含凱琳結(jié)構(gòu)的苯并吡喃雙色酮。肺吸收8%，口服0.5%，氣霧劑)、曲尼司特(過敏介質(zhì)阻滯劑)、其他司特類。

　　3.M膽堿受體拮抗劑：異丙托溴銨和噻托溴銨。含季銨藥效團(tuán)，可有效防止該類藥物進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

　　4.糖皮質(zhì)激素：丙酸倍氯米松(肺吸收，肝代謝，酶解活性降低，倍氯米松無活性)、丙酸氟替卡松和布地奈德。

　　5.磷酸二酯酶抑制劑：茶堿(有效濃度與中毒濃度接近，TDM)、氨茶堿(茶堿與乙二胺的復(fù)鹽，增加水溶性，可注射)、其他茶堿類。

　　第四節(jié)　消化系統(tǒng)疾病用藥

　　抗?jié)�瘍藥：組胺H2受體阻斷劑(替丁類)、質(zhì)子泵抑制劑(拉唑類);

　　解痙藥：莨菪生物堿(阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、丁溴東莨菪堿);

　　促胃腸動(dòng)力藥：甲氧氯普胺、多潘立酮。

　　一、抗?jié)�瘍藥：H2受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑。

　　1.組胺H2受體拮抗劑：兩個(gè)藥效團(tuán)，堿性的芳環(huán)結(jié)構(gòu)和平面的極性基團(tuán)。雷尼替丁(呋喃環(huán))、西咪替丁(咪唑、硫醚四原子鏈和末端取代胍。A型晶生物利用度及療效最佳)、法莫替丁(胍基取代的噻唑環(huán))、尼扎替丁(噻唑環(huán))、羅沙替丁(前藥羅沙替丁乙酸酯)。

　　2.質(zhì)子泵抑制劑：吡啶環(huán)、亞磺�；�、苯并咪唑環(huán)。奧美拉唑、埃索美拉唑(奧美拉唑(-)-(S)-異構(gòu)體，鈉鹽注射，鎂鹽口服)、其他拉唑類。

　　二、解痙藥

　　莨菪生物堿類解痙藥，分子中含(S)-莨菪酸(托品酸)與莨菪醇(托品醇)成的酯。

　　代表藥物：阿托品(外消旋體)、東莨菪堿(含氧橋，脂溶性強(qiáng)，中樞作用最強(qiáng))、山莨菪堿(山莨菪醇與托品酸結(jié)合的酯，天然品具左旋性稱654 -1，合成品為外消旋體稱654-2，含羥基，極性強(qiáng)，難透血-腦屏障，中樞作用很弱)、丁溴東莨菪堿(東莨菪堿季銨化產(chǎn)物，難進(jìn)中樞，為外周抗膽堿藥)、后馬托品(作用快而弱，持續(xù)時(shí)間短)。

　　三、促胃腸動(dòng)力藥

　　多巴胺D2受體拮抗劑：甲氧氯普胺

　　外周性多巴胺D2受體拮抗劑：多潘立酮

　　通過乙酰膽堿起作用：伊托必利和莫沙必利

　　甲氧氯普胺：苯甲酰胺類似物，無局部麻醉和抗心律失常作用。系中樞和外周多巴胺D2受體拮抗劑，促動(dòng)力和止吐，第一個(gè)用于臨床的促動(dòng)力藥。中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用(錐體外系癥狀)。

　　多潘立酮：外周性多巴胺D2受體拮抗劑，極性較大，不能透過血-腦屏障，故較少甲氧氯普胺的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用(錐體外系癥狀)。