崩解劑的加入方法：

　　外加法是將崩解劑加入于壓片之前的干顆粒中，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間。

　　內(nèi)加法是將崩解劑加入于制粒過(guò)程中，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間。

　　內(nèi)外加法是內(nèi)加一部分，外加一部分，可使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，從而達(dá)到良好的崩解效果。通常內(nèi)加崩解劑占崩解劑總量的50~70%，外加的占25%~50%。

　　潤(rùn)滑劑是一個(gè)廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和(狹義)潤(rùn)滑劑的總稱，其中：

　　①助流劑(Glidants)是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì);

　�、诳拐硠�(Antiadherent)是防止物料粘著于沖頭表面的物質(zhì);

　　③(狹義)潤(rùn)滑劑是降低藥片與沖�？妆谥�間摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤(rùn)滑劑。因此，一種理想的潤(rùn)滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤(rùn)滑三種作用。

　　l.硬脂酸鎂：疏水性潤(rùn)滑劑，用量過(guò)大時(shí)，由于其疏水性，會(huì)造成片劑的崩解(或溶出)遲緩。鎂離子影響某些藥物的穩(wěn)定性。本品不宜用于乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機(jī)堿鹽類藥物的片劑。

　　2.微粉硅膠(Aerosil)為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。

　　3.滑石粉(talc)主要作為助流劑使用。

　　4.氫化植物油

　　5. 聚乙二醇類：主要使用聚乙二醇4000和6000(皆可溶于水)，。

　　6. 月桂醇硫酸鈉(鎂)：水溶性表面活性劑，具有良好的潤(rùn)滑效果，不僅能增強(qiáng)片劑的強(qiáng)度，而且促進(jìn)片劑的崩解和藥物的溶出。

　　壓片過(guò)程的三大要素：流動(dòng)性、壓縮成形性和潤(rùn)滑性

　�、� 流動(dòng)性好：使流動(dòng)、充填等粉體操作順利進(jìn)行，可減少片重差異;

　�、� 壓縮成形性好：不出現(xiàn)裂片、松片等不良現(xiàn)象;

　�、� 潤(rùn)滑性好：片劑不粘沖，可得到完整、光潔的片劑。

　　按制備工藝分類：

　　制粒壓片法(濕法制粒壓片法、干法制粒壓片法[適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物])直接壓片法(直接粉末(結(jié)晶)壓片法、半干式顆粒(空白顆粒)壓片法)

　　濕法制粒壓片法工藝流程圖：

　　干法制粒壓片法工藝流程圖：

　　(一)制軟材：輕握成團(tuán)，輕壓即散。

　　(二)制粒設(shè)備：

　　(1)流化沸騰制粒機(jī)：同時(shí)完成混合、制粒、干燥三個(gè)過(guò)程，故稱一步制粒。

　　(2)噴霧干燥制粒機(jī)：初始物料為液體狀態(tài)

　　(3)高速攪拌制粒機(jī)

　　(三)干燥

　　1.干燥的概念與方法

　　干燥：是指利用熱能除去物料中的水分或其它溶劑的操作過(guò)程。

　　干燥方法：

　　(1)按操作方式分為：連續(xù)式與間歇式干燥

　　(2)按操作壓力分為：真空與常壓干燥

　　(3)按熱量傳遞方式分為：傳導(dǎo)、對(duì)流、輻射、介電加熱干燥等

　　其中應(yīng)用對(duì)流加熱干燥最為普遍。

　　干燥設(shè)備：

　　(1)常壓箱式干燥：

　　(2)流化床干燥

　　(3)噴霧干燥

　　(4)紅外干燥

　　(5)微波干燥

　　(6)冷凍干燥

　　2.干燥的基本原理及影響因素

　　(1)基本原理：在干燥過(guò)程中，水分從物料內(nèi)部移向(擴(kuò)散)表面，再由表面擴(kuò)散到熱空氣中。干燥過(guò)程得以進(jìn)行的必要條件：是被干燥物料中的水分所產(chǎn)生的水蒸氣分壓大于熱空氣中水蒸氣分壓。若二者相等，表示蒸發(fā)達(dá)到平衡，干燥停止;若熱空氣中水蒸氣分壓大，物料反而吸水。所以為了使物料干燥，必須控制熱空氣的相對(duì)濕度RH(飽和空氣RH=100﹪，未飽和空氣RH﹤100﹪，絕干空氣RH=0﹪)

　　(2)物料中水分的性質(zhì)?

　　1)平衡水分：指在一定空氣狀態(tài)下，物料表面產(chǎn)生的水蒸氣壓與空氣中水蒸氣分壓相等時(shí)物料中所含的水分，該部分水是干燥所除不去的水分。物料的平衡水分含量與空氣相對(duì)濕度有關(guān)，隨空氣的RH上升而增大。干燥器內(nèi)空氣相對(duì)濕度，應(yīng)低于被干燥物自身的相對(duì)濕度。?

　　2)自由水分：指物料中所含大于平衡水分的那部分水或稱游離水。自由水可在干燥過(guò)程中除去。?

　　3)結(jié)合水分：指主要以物理方式結(jié)合的水分，結(jié)合水分與物料性質(zhì)有關(guān)，具有結(jié)合水分的物料，稱為吸水性物料。?

　　4)非結(jié)合水分：主要指以機(jī)械方式結(jié)合的水分，與物料的結(jié)合力很弱，僅含非結(jié)合水的物料叫做非吸水性物料。?

　　(四)整粒與混合

　　過(guò)篩→揮發(fā)性物質(zhì)后加入→加潤(rùn)滑劑→計(jì)算片重?

　　(五)壓片?

　　1.片重計(jì)算：

　　(1)按主藥含量計(jì)算

　　每片顆粒重=每片主藥含量(標(biāo)示量)/ 顆粒中主藥含量%;

　　(2)按干顆�？傊亓坑�(jì)算

　　片重=(干顆粒重+壓片前加入的輔料重量)/應(yīng)壓片數(shù)

　　2.單沖壓片機(jī)(由加料器、壓縮部件及各種調(diào)節(jié)器組成)

　　(1)片重調(diào)節(jié)器—連在下沖桿上，通過(guò)調(diào)節(jié)下沖在模內(nèi)下降的深度，以調(diào)節(jié)�？椎娜莘e，從而控制片重。

　　(2)推片調(diào)節(jié)器—連在下沖桿上，用以調(diào)節(jié)下沖推片時(shí)抬起的高度，使恰與模圈的上緣相平，被下沖推上的片劑由飼粉器推開(kāi)?

　　(3)壓力調(diào)節(jié)器—連在上沖桿上，用以調(diào)節(jié)上沖下降的高度，實(shí)際調(diào)節(jié)上下沖間的距離，上下沖間距離越近，壓力越大，反之則小。

　　三、片劑制備過(guò)程中可能出現(xiàn)的問(wèn)題及解決方法

　　1. 裂片和頂裂：壓力分布不均及物料的壓縮成型性差事裂片的主要原因。另外，顆粒中細(xì)粉太多;顆粒過(guò)干、粘合劑粘性較弱或用量不足、片劑過(guò)厚以及加壓過(guò)快也可造成裂片。解決措施是使用彈性小、塑性好的輔料，從整體上提高物流的塑性，降低彈性復(fù)原率。

　　2. 松片：主要原因是粘合力差，壓縮力不足。解決措施是增加粘合劑的量或換合適的粘合劑。

　　3. 粘沖：主要原因是顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤(rùn)滑劑選用不當(dāng)或者用量不足、沖頭表面銹蝕或者刻字粗糙不光。解決措施是適當(dāng)干燥顆粒、加適當(dāng)潤(rùn)滑劑等。

　　4. 片重差異超限：顆粒流動(dòng)性不好，顆粒內(nèi)的細(xì)粉太多或顆粒的大小相差懸殊，加料斗內(nèi)的顆粒時(shí)多時(shí)少，沖頭與�？孜呛闲圆缓玫�。解決措施是根據(jù)不同情況加以解決。

　　5. 崩解遲緩：片劑超過(guò)了規(guī)定的崩解時(shí)限。解決措施是適當(dāng)調(diào)節(jié)壓力;加適當(dāng)?shù)谋澜鈩�、粘合劑、�?rùn)滑劑。

　　6. 溶出超限：片劑在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)未能溶出規(guī)定量的藥物。解決措施是在崩解、溶出、吸收等過(guò)程加以調(diào)節(jié)。

　　7. 片劑中的藥物含量不均勻：片重差異大，小劑量藥物混合不均勻，可溶性成分遷移。解決措施是合適大小的顆粒，混合均勻，采用流化床干燥。