四、簡答題

　　1.制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的前提是什么?

　　(1)藥物組成固定

　　(2)原料穩(wěn)定

　　(3)制備工藝穩(wěn)定

　　2.中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容是什么?

　　(1)名稱;(2)處方;(3)制法;(4)性狀;(5)鑒別;(6)檢查;(7)浸出物測定;(8)含量測定;(9)功能與主治;(10)用法與用量;(11)注意;(12)規(guī)格;(13)貯藏。

　　3.詳細(xì)論述如何選定中藥制劑含量測定的測定成分。

　　測定藥味選擇以后，還應(yīng)選定某一成分為定量指標(biāo)，一般應(yīng)遵循以下幾項(xiàng)原則。

　　⑴ 測定有效成分 對于有效成分清楚，其藥理作用與該味藥的主治功能相一致的成分，應(yīng)作為首選。

　�、� 測定毒性成分 如烏頭中所含多種生物堿，其中酯型生物堿(包括單酯型、雙酯型及三酯型)具有毒性，可測定總酯型生物堿的含量，作為質(zhì)控指標(biāo)之一，保證中藥制劑服用安全有效。

　�、� 測定總成分 有效部位或指標(biāo)性成分類別清楚的，可進(jìn)行總成分的測定，如總黃酮、總皂苷、總生物堿、總有機(jī)酸、總揮發(fā)油等。

　　⑷ 對有效成分不明確的中藥制劑可采用以下幾種方法：

　�、� 測定指標(biāo)性成分：指標(biāo)性成分專屬性要強(qiáng)，其含量高低可代表藥材在制劑中的量。

　�、� 測定浸出物：溶劑的選擇應(yīng)具針對性，能達(dá)到控制質(zhì)量的目的。一般不采用水和乙醇。因其溶出物量太大，難于反映某些原料或工藝影響其質(zhì)量的差異。

　�、� 以某一物理常數(shù)為測定指標(biāo)：如柴胡注射液(蒸餾液)其有效成分不太清楚，但實(shí)驗(yàn)證明，在276nm波長處有最大吸收，且吸收度的高低與其1：1蒸餾液濃度呈正比，所以可用276nm的吸收度值(A)來控制其質(zhì)量。此外，在建立化學(xué)成分的含量測定有困難時(shí)，也可考慮建立生物測定等其它方法。

　�、� 測定易損失成分 測定在制備、貯存過程中易損失的成分，如冰片易揮發(fā)損失，因此在含有冰片的中藥制劑中要測定其含量。

　�、� 測定專屬性成分 被測成分應(yīng)歸屬于某一藥味，若為兩味或兩味以上藥材所共有的成分，則不應(yīng)選為定量指標(biāo)。如處方中同時(shí)含有黃連、黃柏，最好不選小檗堿作為定量指標(biāo)。

　�、� 測定成分應(yīng)盡量與中醫(yī)理論相一致，與藥理作用和主治功能一致。如山楂在制劑中若以消食健胃為主，則應(yīng)測定有機(jī)酸含量，若以治療心血管疾病為主則應(yīng)測定黃酮類成分。又如制何首烏具有補(bǔ)肝腎、益精血、烏須發(fā)的功能，若以大黃素為定量指標(biāo)，就不太適宜。

　　五、分析方案設(shè)計(jì)

　　1. 麻仁丸的質(zhì)量分析方案設(shè)計(jì)

　　組成：火麻仁、苦杏仁、大黃、枳實(shí)、厚樸

　　制法：以上六味，經(jīng)適宜的加工、炮制、粉碎混勻，制成水蜜丸。

　　要求：請?jiān)O(shè)計(jì)本品的定性鑒別、檢查及含量測定分析方法。

　　定性鑒別：

　　(1)顯微鑒別：取本品，置顯微鏡下觀察：果皮細(xì)胞淡黃色至紅棕色，表面觀多角形，壁厚。石細(xì)胞橙黃色，貝殼形，壁較厚，較寬一邊紋孔明顯。草酸鈣簇晶大，直徑60～140μm。草酸鈣簇晶直徑18～32μm，存在于薄壁細(xì)胞中，常排列成行，或一個(gè)細(xì)胞中含數(shù)個(gè)簇晶。草酸鈣方晶成片存在于薄壁組織中。油細(xì)胞圓形或橢圓形，含棕黃色油狀物。

　　(2)薄層鑒別：對方中大黃、枳實(shí)、厚樸進(jìn)行鑒別，大黃、枳實(shí)采用對照藥材進(jìn)行對照，厚樸采用厚樸酚對照品進(jìn)行對照，將供試品溶液及兩種對照藥材溶液、對照品溶液分別點(diǎn)于同一薄層板上，展開，晾干，經(jīng)檢視，供試品色譜中，分別在與對照藥材色譜及對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。

　　檢查：應(yīng)符合藥典中有關(guān)丸劑的各項(xiàng)檢查(檢查方法及限度可參看藥典)

　　(1)水分測定

　　(2)重量差異

　　(3)裝量差異

　　(4)溶散時(shí)限

　　(5)微生物限度

　　含量測定：

　　火麻仁為方中君藥，但目前對其研究較少，沒有好的含量測定方法，可測定方中大黃所含有效成分番瀉苷A的含量，以番瀉苷A為定量指標(biāo)。

　　(1)供試品制備：番瀉苷A為蒽醌類化合物，其在水、甲醇、乙醇中溶解性均不理想，易溶于pH為8的緩沖液中，故可用其提取。緩沖液的種類、提取時(shí)間、提取次數(shù)等都要進(jìn)行條件選擇才能確定。

　　(2)測定方法：測定方中大黃所含有效成分番瀉苷A的含量，以番瀉苷A為定量指標(biāo)。選用高效液相色譜法測定番瀉苷A的含量，高效液相色譜法是中藥質(zhì)量監(jiān)控的有力手段，具有分離效能高、分析快、靈敏度高的特點(diǎn)。

　　(3)方法學(xué)考察：應(yīng)進(jìn)行有關(guān)含量測定的方法學(xué)考察試驗(yàn)：線性范圍試驗(yàn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)、精密度試驗(yàn)、重現(xiàn)性試驗(yàn)、回收率試驗(yàn)等。

　　(4)樣品含量測定：在以上優(yōu)選條件基礎(chǔ)上，對三批樣品進(jìn)行含量測定，并制定其含量范圍。

　　2. 雙黃連注射劑的質(zhì)量分析方案設(shè)計(jì)

　　組成：金銀花、黃芩、連翹

　　制法：以上三味，經(jīng)適宜的提取、濃縮、濾過，灌裝，滅菌等，即得。

　　要求：請?jiān)O(shè)計(jì)本品的定性鑒別、檢查及含量測定分析方法。

　　定性鑒別：

　　薄層鑒別：TLC法對方中連翹、金銀花、黃芩進(jìn)行鑒別，連翹采用對照藥材進(jìn)行對照，金銀花采用綠原酸對照品進(jìn)行對照，黃芩采用黃芩苷對照品進(jìn)行對照。

　　檢查：應(yīng)符合藥典中有關(guān)注射劑的各項(xiàng)檢查(檢查方法及限度可參看藥典)

　　(1)裝量差異

　　(2)澄明度

　　(3)無菌

　　(4)不溶性微粒

　　含量測定：

　　金銀花為本品中主藥，可測定方中金銀花所含有效成分綠原酸的含量，以及黃芩中所含有效成分黃芩苷的含量。以綠原酸、黃芩苷為定量指標(biāo)。

　　(1)供試品制備：綠原酸是有機(jī)酸類成分，可用水提取;黃芩苷是黃酮苷類化合物，可用親水性有機(jī)溶劑提取。親水性有機(jī)溶劑類型、提取時(shí)間、提取次數(shù)等都要進(jìn)行條件選擇才能確定。

　　(2)測定方法：《中國藥典》雙黃連注射劑項(xiàng)下含量測定即選用高效液相色譜法測定金銀花所含綠原酸的含量，以及黃芩中所含有效成分黃芩苷的含量。高效液相色譜法是中藥質(zhì)量監(jiān)控的有力手段，具有分離效能高、分析快、靈敏度高的特點(diǎn)，本品中綠原酸、黃芩苷的含量測定仍采用高效液相色譜法。

　　(3)方法學(xué)考察：應(yīng)進(jìn)行有關(guān)含量測定的方法學(xué)考察試驗(yàn)：線性范圍試驗(yàn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)、精密度試驗(yàn)、重現(xiàn)性試驗(yàn)、回收率試驗(yàn)等。

　　(4)樣品含量測定：在以上優(yōu)選條件基礎(chǔ)上，對三批樣品進(jìn)行含量測定，并制定其含量范圍。