自考《中藥制劑分析》章節(jié)復習題：第8章(2)

　　簡答題

　　1、簡述生物樣品內(nèi)藥物分析的性質(zhì)。

　　生物樣品內(nèi)藥物分析，又稱體液藥物分析、生物藥物分析，是隨著臨床藥學、臨床藥理學的發(fā)展和需要而建立起來的一門新興學科，旨在通過各種分析手段，了解藥物在生物樣品內(nèi)的數(shù)量和質(zhì)量變化，獲得藥物代謝動力學的各種參數(shù)、藥物在生物樣品內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化、代謝的方式和途徑等信息，從而為藥品生產(chǎn)、臨床醫(yī)療、實驗研究等方面對所研究的藥物作出估計與評價，以及對藥物的改進與發(fā)展作出貢獻。

　　2、簡述生物樣品內(nèi)藥物分析在臨床合理用藥中的意義

　　影響血藥濃度的因素很多，同一種給藥方案難以對每一個病人都達到理想的治療效果，為達到用藥安全、合理、有效，必須設(shè)計個體化給藥方案，這就需要進行治療藥物監(jiān)測，以血藥濃度為指標，達到個體化用藥。

　　藥物濫用、吸毒、運動員服用興奮劑以及公安司法部門進行的法醫(yī)毒物分析，均涉及到生物樣品內(nèi)藥物(毒物)分析。阿片、顛茄、烏頭、馬錢子等均含有生物堿，這些物質(zhì)既是藥物，也是有毒物質(zhì)，監(jiān)測的對象也是以生物體液為主，所以生物樣品內(nèi)藥物的分離分析方法，對濫用藥物病人的求治，中毒病人的搶救，公安部門的破案均起到了重要作用。

　　開展上述藥物的生物樣品內(nèi)研究，首先要解決的問題是建立生物樣品內(nèi)微量藥物及其代謝物的分離分析方法。

　　3、簡述生物樣品內(nèi)藥物分析在藥濃監(jiān)測中的應用。

　　只有具有明確治療范圍，血藥濃度和藥效關(guān)系密切，且具有下列情況者，要求進行藥濃監(jiān)測：有效血藥濃度范圍窄、劑量小、毒性大的藥物;藥代動力學個體差異大、藥理作用強、不易估計給藥后的血藥濃度的藥物;藥物的毒性反應與該藥治療的疾病癥狀相似，難以判斷是劑量不足還是藥物毒性所致;聯(lián)合用藥時，由于藥物相互作用產(chǎn)生不良反應，需要調(diào)整藥物劑量者;在短期內(nèi)難于判斷療效的藥物，預測藥物能否達到預防效果;判斷患者用藥的依從性等要求進行藥濃監(jiān)測。

　　4、簡述生物樣品內(nèi)藥物分析在藥代動力學研究中的應用。

　　在藥代動力學研究中，常涉及藥物在生物樣品內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等過程，常研究藥濃—時間曲線的變化。樣品中藥物濃度高低差別大，且通常要測定藥物及其代謝物，因此要求分析方法必須具有足夠的靈敏度和選擇性。

　　5、簡述生物樣品內(nèi)內(nèi)源性物質(zhì)的測定意義。

　　生物樣品內(nèi)內(nèi)源性物質(zhì)如氨基酸、激素類、肌酐、兒茶酚胺、過氧化脂質(zhì)、草酸、尿酸等，在機體正常生理條件下均處在一定的濃度范圍內(nèi)，當這些物質(zhì)在生物樣品內(nèi)的含量發(fā)生 明顯變化或出現(xiàn)異常時，指示機體發(fā)生了病變。因此，測定生物樣品內(nèi)內(nèi)源性物質(zhì)的含量，對于疾病的診斷或及早預防具有重要的意義。

　　6、簡述生物樣品內(nèi)藥物分析的對象。

　　凡是生物樣品內(nèi)藥物到達之處，如體液、器官、組織、排泄物等都是分析的對象，所以生物樣品內(nèi)藥物分析的樣本有血液、尿液、唾液、膽汁、淋巴液、淚液、脊髓液、汗液、乳汁、羊水、糞便、各種器官、組織以及呼出的氣體。

　　生物樣品內(nèi)藥物分析對象不僅是人體，也包括動物體。

　　7、生物樣品內(nèi)藥物分析的目標是什么?

　　生物樣品內(nèi)藥物分析的目標，不僅是母體藥物也包括代謝產(chǎn)物，因為代謝產(chǎn)物常具有生理活性，弄清它們的種類、結(jié)構(gòu)、數(shù)量及分布情況，可了解藥物在生物樣品內(nèi)的變化及消除規(guī)律，這對安全用藥和正確評價藥物質(zhì)量也是非常重要的。

　　8、生物樣品內(nèi)藥物分析的干擾雜質(zhì)有哪些?

　　體液和組織中的內(nèi)源性物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、多肽、脂肪酸、色素等，不僅能同藥物結(jié)合，而且還常常干擾測定。代謝物、共存藥物及各種外源性雜質(zhì)都會干擾測定，因此，通常要對樣品進行分離、純化后再分析。同時生物樣品中有多種代謝酶，取樣后仍可作用被測物，使被測物不穩(wěn)定。

　　9、簡述藥物在生物體內(nèi)的存在狀態(tài)。

　　藥物進入生物樣品內(nèi)后，要經(jīng)過吸收、分布、代謝和排泄等過程，血液成為藥物在生物樣品內(nèi)轉(zhuǎn)運的樞紐，絕大多數(shù)藥物借助血液分布到作用部位或受體部位。一部分藥物在血漿中與生物大分子蛋白質(zhì)結(jié)合，不能自由地透過細胞膜，但這種結(jié)合是可逆的。藥物到達受體、組織后又可與受體、組織結(jié)合，處在動態(tài)平衡狀態(tài)。藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化生成的代謝物也同樣具有上述與生物大分子結(jié)合的性質(zhì)，因此生物樣品內(nèi)的藥物量還是經(jīng)常保持在某一水平，而隨時間在不斷變化。

　　10、生物體內(nèi)進行藥物代謝的主要部位有哪些?

　　生物樣品內(nèi)進行藥物代謝的主要部位是肝臟，此外，腎、脾、肺、腸粘膜、胎盤等組織也有一定活性，但遠比肝臟低。在肝臟中引起藥物代謝的主要是在肝微粒體中存在的藥物代謝酶。

　　11、簡述生物體內(nèi)藥物的代謝反應。

　　生物體內(nèi)藥物的代謝反應可分為一相(第一階段)和二相(第二階段)代謝轉(zhuǎn)化，兩相反應均受相應的藥物代謝酶催化。一相代謝是指藥物在以細胞色素P450為核心的混合功能氧化酶等催化下發(fā)生氧化、還原、水解等反應，使藥物分子結(jié)構(gòu)增加了極性基團，水溶性增強，藥物的活性發(fā)生改變(滅活、激活或作用類型改變)。二相代謝是指藥物或經(jīng)一相反應后的代謝物在尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶等催化下，與葡萄糖醛酸、硫酸鹽等結(jié)合，使藥物分子的極性進一步增大，有利于從尿中排泄，結(jié)合過程通常使藥物滅活。

　　12、簡述尿藥測定的應用意義。

　　尿藥測定主要用于藥物劑量回收、藥物腎清除率及代謝物類型等研究，也可用于乙�；�代謝和氧化代謝多態(tài)性等研究，體內(nèi)藥物清除主要是通過尿液排出，藥物以原型或代謝物及綴合物形式排出。

　　13、簡述血液樣品的一般貯存方法。

　　用血漿、血清作為樣品時，應盡快從全血中離心分離出血漿、血清，一般最遲不超過24小時，分離后再冰凍保存。若不預先分離，則冰凍易引起細胞溶解，阻礙血漿或血清的分離，同時溶血會影響藥濃變化。

　　14、簡述尿液樣品的一般貯存方法。

　　尿液主要成分是水、尿素及鹽類，這是很好的細菌生長液，所以應在取樣后立即測定，若收集24小時或更長時間的尿樣或不能立即測定時，應置4℃ 冰箱保存;若在室溫保存，應在采樣后立即加入防腐劑;若需放置較長時間則需冷凍貯存。

　　15、簡述生物樣品中去除蛋白質(zhì)的處理方法。

　　(1)利用蛋白質(zhì)脫水沉淀：采用有機溶劑如乙腈、甲醇、乙醇、丙酮等，或中性鹽如硫酸銨、硫酸鈉、氯化鈉等使蛋白質(zhì)脫水而沉淀。用乙腈除去蛋白質(zhì)，產(chǎn)生的沉淀容易分離，應用比較廣泛，當用1～3倍體積的有機溶劑時，可使90%以上的蛋白質(zhì)沉淀。

　　(2)利用蛋白質(zhì)形成不溶性鹽沉淀：常用的為酸性沉淀劑，如三氯醋酸、高氯酸、苦味酸或重金屬離子等使蛋白質(zhì)沉淀。

　　(3)其他方法：加熱使蛋白沉淀，適用于樣品對熱穩(wěn)定者�？蓪�樣品置沸水浴中，使蛋白質(zhì)直接變性生成沉淀�；蛘卟捎贸瑸V和透析方法，除去體液樣品中的蛋白質(zhì)，但費時，在分析大量的樣品時，受到一定的限制。應用超濾和透析方法，在處理過程中樣品內(nèi)蛋白質(zhì)并未變性，結(jié)合的待測成分未能被解脫出來而不能檢出，此方法可測得血清或血漿中游離的待測成分的濃度。

　　16、生物樣品中綴合物(結(jié)合物)的水解有哪些方法?

　　藥物在生物樣品內(nèi)經(jīng)二相代謝后，在血漿及尿中呈綴合物形式存在，最常見的有葡萄糖醛酸苷和硫酸酯。含有羥基、羧基、氨基、巰基功能團的藥物分子可與葡萄糖醛酸形成葡萄糖醛酸苷綴合物，具有酚羥基的藥物、芳胺及醇類藥物則與硫酸形成硫酸酯綴合物。它們的極性均較母體藥物大，是親水性的或在生理pH值下是電離的，不易被有機溶劑提取，需要作水解處理，使綴合物中的藥物或代謝物游離出來，再用有機溶劑提取。常用的綴合物水解方法有：酸水解、酶水解、溶劑解。

　　17、簡述生物樣品的冷凍干燥處理方法。

　　冷凍干燥是對某些生物樣品進行貯存和預處理的有效方法。此法適合于一次不能完成分析的大批量生物樣品、水溶性很強的樣品、揮發(fā)性樣品和對熱不穩(wěn)定的樣品。

　　生物樣品的凍干處理可用干冰—丙酮浴或用液氮進行。經(jīng)凍干處理后樣品中的水分和其他揮發(fā)性雜質(zhì)因升華而被除去，使樣品達到干燥。如此處理的樣品，常�？杉尤脒m當?shù)挠袡C溶劑后直接測定。樣品凍干處理時，在揮發(fā)或升華過程中有可能損失一部分藥物，對此，可先進行衍生化處理，降低揮發(fā)性后再行凍干處理。

　　18、簡述生物樣品中待測組分的富集方法。

　　提取所得溶劑量常為數(shù)毫升，往往還不能直接供GC、HPLC測定。因受進樣量的限制，所以需要采取濃集辦法。最常用的方法為真空蒸發(fā)(注意防止暴沸)或直接通入氣流使溶劑揮發(fā)。一般通入壓縮空氣，遇氧不穩(wěn)定的組分可改用氮氣。根據(jù)溶劑的揮發(fā)性和組分的熱穩(wěn)定性，必要時可將提取液置一定溫度的水浴中，以加快揮發(fā)。