一、A型題

　　1.C 2.B 3.A 4.E 5.B

　　6.D 7.B 8.D 9.E 10.B

　　11.C 12.D 13.A 14.B 15.E

　　16.B 17.B 18.B 19.E 20.B

　　二、B型題

　　1.B 2.C 3.A 4.B 5.C 6.E

　　三、X型題

　　1.BCD 2.ABCE 3.BD 4.AE 5.ACDE

　　6.ADE 7.ADE 8.ABC 9.ACE 10.ABCD

　　四、名詞解釋

　　1.簡稱藥動(dòng)學(xué)，是以數(shù)學(xué)模型和公式，研究體內(nèi)藥物量(濃度)隨時(shí)間變化的規(guī)律。是開展TDM必備的基礎(chǔ)理論。

　　2.某些藥物口服通過胃腸粘膜吸收過程中，及第一次隨門靜脈血流經(jīng)肝臟時(shí)，可有部分被肝細(xì)胞及胃腸粘膜中酶代謝轉(zhuǎn)化，使進(jìn)入體循環(huán)的量減少，這一現(xiàn)象稱為首過消除。

　　3.導(dǎo)致體內(nèi)原型藥減少的生物轉(zhuǎn)化和排泄兩個(gè)過程統(tǒng)稱消除。

　　4.指機(jī)體對藥物進(jìn)行的化學(xué)轉(zhuǎn)化，主要是在肝細(xì)胞混合功能氧化酶(肝藥酶)催化下進(jìn)行。

　　5.簡稱V，指藥物分布平衡后，假設(shè)體內(nèi)的藥物按血藥濃度均勻分布所需要的容積。V=Xt / Ct = X0 / C0，單位常用體積單位/kg體重。表觀分布容積可用于計(jì)算任一時(shí)刻體內(nèi)的總藥量，了解藥物在體內(nèi)的分布特點(diǎn)等。

　　6. 是指通過監(jiān)測血液中藥物及其代謝物的濃度，指導(dǎo)臨床用藥，提高藥物療效，避免藥物中毒，建立科學(xué)的個(gè)體給藥方案的一種合理和實(shí)用的方法。

　　四、問答題

　　1.影響藥物分布的主要因素有：①藥物本身的分子大小、pKa、脂溶性等理化性質(zhì);②藥物與血漿蛋白的結(jié)合;③特殊的膜屏障;④生理性體液pH差異;⑤主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)或特殊親和力;⑥器官、組織的血液供應(yīng)差異。

　　2.考慮進(jìn)行TDM的藥效學(xué)原因有：①安全范圍窄、治療指數(shù)低的藥物;②以控制疾病發(fā)作或復(fù)發(fā)為目的的用藥;③不同的治療目的需不同的血藥濃度;④藥物過量中毒;⑤藥物治療無效的原因查找。藥動(dòng)學(xué)原因有：①已知治療濃度范圍內(nèi)存在消除動(dòng)力學(xué)方式轉(zhuǎn)換的藥物;②首過消除強(qiáng)及生物利用度差異大的藥物;③存在影響藥物體內(nèi)過程的病理情況;④長期用藥及可能產(chǎn)生藥動(dòng)學(xué)相互作用的聯(lián)合用藥。

　　3.藥物濃度測定常用技術(shù)有光譜法、色譜法和免疫化學(xué)法等。其中光譜法除火焰發(fā)射光譜法、原子吸收光譜法用于檢測含鋰、鉑等體內(nèi)僅微量的金屬離子藥外，在TDM中都存在特異性和靈敏性低的共同問題。色譜法尤其是高效液相色譜法，由于特異性、靈敏性高，并可對樣品中的不同藥物及原型藥和代謝物同時(shí)進(jìn)行檢測，常用作TDM中的參考方法。免疫化學(xué)法是TDM最常采用的方法，靈敏度高、標(biāo)本用量少、樣品無需預(yù)處理、操作簡便、已有檢測試劑盒商品化，便于推廣，但該法存在的主要問題是，由于具有相同抗原性的內(nèi)源性物質(zhì)和同時(shí)使用的其他藥物、特別是抗原性未發(fā)生改變的待測藥物代謝物的影響，存在一定的交叉免疫反應(yīng)，因此其特異性較差，測定結(jié)果往往高于其他方法。

　　4.TDM在臨床上主要用于指導(dǎo)最適個(gè)體化用藥方案的制定、調(diào)整劑量和肝腎功能損傷時(shí)劑量的調(diào)整，提供客觀的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，保證藥物治療的有效性和安全性。

　　5.調(diào)整劑量的方法有：比例法、Bayes法及按藥動(dòng)學(xué)公式計(jì)算的方法。對一級消除動(dòng)力學(xué)的藥物常用簡單的比例法，對已有相應(yīng)電腦軟件的藥物，亦可用Bayes法。

　　對非線性消除動(dòng)力學(xué)的藥物則需采用Bayes法或按米氏方程計(jì)算穩(wěn)態(tài)濃度及其對應(yīng)的用藥速度。

　　6.①已經(jīng)建立了明確的有效治療濃度范圍的藥物，即按觀察對大多數(shù)無并發(fā)癥患者治療有效時(shí)的藥物濃度繼續(xù)執(zhí)行;②有效濃度范圍小及治療有效濃度與藥物中毒濃度很接近的藥物，如地高辛;③短期內(nèi)難以判斷療效的藥物，如抗癲癇藥物;④個(gè)體利用和代謝差異較大的藥物;⑤懷疑患者未按醫(yī)囑用藥時(shí);⑥未見預(yù)期療效或出現(xiàn)中毒癥狀時(shí);⑦有生理變化(妊娠)或有并發(fā)癥者可能導(dǎo)致藥物的利用發(fā)生異常時(shí);⑧同時(shí)使用多種藥物，可能發(fā)生藥物互相干擾時(shí);⑨法醫(yī)檢查需要證據(jù)時(shí)等。