第二單元 病毒感染
第一節(jié) 病毒性肝炎
(一)病原學引起病毒性肝炎的病毒有五種,即甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)及戊型肝炎病毒(HEV)。
1、甲型肝炎病毒(HAV):RNA病毒。HAV主要在肝細胞胞漿內復制,通過膽汁從糞便中排出。HAV只有一個血清型和一個抗原抗體系統。
2、乙型肝炎病毒(HBV)DNA病毒。完整的病毒顆粒又稱Dane顆粒。分為包膜與核心兩部分。包膜上的蛋白質即乙肝病毒表面抗原(HBsAg)。核心部分含有乙肝病毒核心抗原(HBcAg)、乙肝病毒e抗原(HBeAg)、病毒DNA及DNA多聚酶(DNAp)。
(2)核心抗原與核心抗體系統:核心抗原(HBcAg)主要存在于受感染的肝細胞核內,血中無游離的HBcAg,血液中HBV顆粒經處理后才可檢測到HBcAg,是病毒復制的標記。而核心抗體(抗一HBc)出現于HBsAg出現后35周,當抗一HBs尚未出現,HBsAg已消失,血中只檢出抗一HBc,此階段稱為窗口期。低滴度IgG型抗一HBc是過去感染的標志:高滴度提示HBV有活動性復制。
(3)e抗原與e抗體系統:HBeAg一般僅見于HBsAg陽性血清,出現時間稍晚于HBsAg而消失較早,它與HBV DNA和DNAp密切相關,是HBV活動性復制和有傳染性的重要標記。在急性自限性乙型肝炎時,e抗體(抗一HBe)在HBeAg陰轉后出現,表示HBV復制減少,傳染性減低,一般持續(xù)l-2年。抗一HBe長期存在時提示HBV DNA已和宿主DNA整合。
(4)HBV DNA位于HBV核心部位,與HBeAg幾乎同時出現子血液中,稱為游離型HBVDNA,是HBV感染最直接、特異和靈敏的指標。在慢性HBV感染時可整合到肝細胞基因組中,稱整合型HBV DNA
3、丙型肝炎病毒(HCV) RNA。
HCV的抗原抗體系統:由于HCV在血中濃度低,一直未能在血中檢出HCV抗原(HCVAg)?挂籋CV并非保護性抗體,相反,它的檢出說明血液有傳染性。
用套式RTPCR法可直接從血清和肝組織中檢出HCV RNA,表明血液中有HCV存在,是有傳染性的直接證據?共《局委熀笕鏗CV陰轉,則是治療有效的證據。
4.丁型肝炎病毒(HDV)HDV是一種缺陷病毒,必須有HBV的存在才能復制,基因組為RNA。一個抗原抗體系統。
5、戊型肝炎病毒(HEV):基因組為RNA?挂籋EVIgM和IgG在血清中基本上同步出現,IgM消失較早,IgG于9~12月后達低水平。
(二)流行病學
1、傳染源
(1)甲型肝炎:急性甲型肝炎患者是其傳染源。甲型肝炎患者在起病前2周和起病后1周從糞便中排出HAV。臨床上黃疸前期傳染性最強。
(2)乙型肝炎:乙型肝炎傳染源包括急性、慢性乙型肝炎患者及無癥狀病毒攜帶者。
傳染性的大小與病毒復制指標(HBeAg、HBV DNA、DNAp)是否陽性有關。
(3)丙型肝炎:急性丙型肝炎患者于起病前12日即有傳染性,直至HCV RNA轉陰。急性丙肝患者中50%以上轉為慢性。
故慢性丙肝患者是主要傳染源。
HCV攜帶者也是重要傳染源。
(4)戊型肝炎:急性戊型肝炎患者為其傳染源,患者發(fā)病前9日至發(fā)病后8日均可在糞便中檢出HEV。
2、傳播途徑
(1)甲型肝炎:糞-口途徑為主要傳播途徑。
(2)乙型肝炎:體液傳播(包括血液)乙型肝炎的主要傳播途徑。生活中的密切接觸是次要的傳播途徑。性接觸是體液傳播的另一種方式,HBV可通過唾液、陰道分泌物排出,故性接觸也是HBV的重要傳播途徑。
母嬰傳播,包括經胎盤、分娩、哺乳、喂養(yǎng)等方式引起的HBV感染,約占我國嬰幼兒HBV感染的1/3。
(3)丙型肝炎:與乙肝類似
(4)戊型肝炎:糞-口傳播也是戊型肝炎主要傳播途徑。
3、人群易感性
(1)甲型肝炎:在甲型肝炎流行地區(qū),成年人大多數通過隱性感染而獲得抗一HAV-IgG;6個月以下的嬰兒可從母體被動獲得免疫,故甲型肝炎的發(fā)病集中于幼兒。甲型肝炎病后可獲得穩(wěn)固的免疫力,一般認為可維持終身。
(2)乙型肝炎:隨著年齡增長,通過隱性感染可獲得免疫,至30歲以后,我國有接近半數的人可檢出抗一HBs,故HBV感染多發(fā)生于嬰幼兒少年。
(3)丙型肝炎:普遍易感,抗一HCV為非保護性抗體。
(4)戊型肝炎:普遍易感。兒童感染HEV后,多表現為隱性感染。成人則多表現為顯性感染。提示病后免疫不持久,但第二次發(fā)病未見報道。
(三)臨床表現
1、病毒性肝炎的臨床分型
急性肝炎,包括急性黃疸型肝炎、無黃疸型肝炎
慢性肝炎,包括慢性遷延性肝炎、慢性活動性肝炎
重型肝炎,包括急性重型肝炎、亞急性重型肝炎及慢性重型肝炎、淤膽型肝炎。
2、各型肝炎的臨床表現
平均:甲、戊、丙、乙:30、40、50、70(輔助記憶:前兩為急性)
急性黃疸型肝炎 急性黃疸型肝炎臨床表現可分為3期,總病程約2~4個月。