第四章 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥

　　第一節(jié) 易逆性抗膽堿酯酶藥

　　一、藥理作用

　　()眼 本類藥物結(jié)膜用藥時所產(chǎn)生作用為結(jié)膜充血，并可導致位于虹膜邊緣的瞳孔括約肌收縮而引起縮瞳和睫狀肌收縮而引起調(diào)節(jié)痙攣，使視力調(diào)節(jié)在近視狀態(tài)。由于上述作用可使眼房水回流，從而使升高的眼內(nèi)壓降低。

　　(二)胃腸 不同藥物對胃腸平滑肌作用不同。新斯的明可促進胃的收縮及增加胃酸分泌，拈抗阿托品所致的胃張力下降及增強嗎啡對胃的興奮作用。支配胃的雙側(cè)迷走神經(jīng)被切斷后，新斯的明上述作用即被減弱。此外，新斯的明尚可促進小腸、大腸(尤其是結(jié)腸)的活動，促進腸內(nèi)容物排出。

　　(三)骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭 大多數(shù)強效抗膽堿酯酶(AChE)藥對骨骼肌的主要作用是通過抑制神經(jīng)肌肉接頭AChE，但亦有一定的直接興奮作用，如動脈內(nèi)注射新斯的明和毒偏豆堿，使藥物進入長期去神經(jīng)肌肉或進入有正常神經(jīng)支配，但AChE活性被不可逆抑制的肌肉，此時新斯的明引起有接興奮作用，而毒扁豆堿無此作用，提示前者具有直接興奮骨骼肌作用，一般認為抗AChE藥可逆轉(zhuǎn)由競爭性神經(jīng)肌肉阻滯劑引起的肌肉松弛，但并不能有效拮抗由除極化型肌松藥引起的肌肉麻痹。

　　(四)其他作用 由于許多腺體如支氣管腺體，淚腺，汗腺，唾液腺，胃腺竇G(著急)細胞(促胃液素細胞)和壁細胞、小腸及胰腺等均受膽堿能節(jié)后纖維支配，故低劑量的抗AChE藥即可增敏神經(jīng)沖動所致的腺體分泌。這類藥物尚可引起細支氣管和輸尿管平滑肌收縮。 此外，抗AChE藥也可影響心血管系統(tǒng)，但較復雜。本類藥物對中樞各部位有一定興奮作用，但高劑量時，�？梢�起抑制或麻痹，與血氧過低密切相關(guān)。

　　二、新斯的明的臨床應用

　　1.重癥肌無力 為一種自身免疫性疾病，其主要特征為肌肉經(jīng)短暫、重復活動后，出現(xiàn)肌無力癥狀 患者血清中大多有抗膽堿受體的抗體存在，且其骨骼肌終板電位的膽堿能受體數(shù)量可減少70%～90%。一般患者可采用口服給藥方式，劑量必須嚴格掌握，以免過量引起藥物中毒，出現(xiàn)”膽堿能危象”，使肌無力癥狀加劇。嚴重患者和緊急情況下，應采用皮下注射或肌內(nèi)注射給藥。給藥后15分鐘左右即可使癥狀減輕，可維持2～4小時。

　　2.腹氣脹利尿潴留 新斯的明能興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進排尿及排氣，適用于手術(shù)后腹氣脹和尿潴留。

　　3.陣發(fā)性室上心動過速 藥物通過擬膽堿作用使心室率減慢。

　　4.非除極化型骨骼肌松弛藥如簡箭毒堿過量時的解毒。