答案部分

　　一、A1

　　1、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　新生兒期篩查:采用Guthrie細(xì)菌生長抑制試驗(yàn)可以半定量測定新生兒血液苯丙氨酸濃度。

　　2、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】

　　典型PKU 是由于患兒肝細(xì)胞缺乏苯丙氨酸羥化酶 (PAH)，不能將苯丙氨酸轉(zhuǎn)化為酪氨酸。苯丙氨酸在血、腦脊液、各種組織和尿液中濃度極度增高，同時產(chǎn)生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和對羥基苯丙酮酸等旁路代謝產(chǎn)物并自尿中排出。高濃度的苯丙氨酸及其旁路代謝產(chǎn)物可導(dǎo)致腦細(xì)胞受損。

　　非典型苯丙酮尿癥屬四氫生物蝶呤(BH4)缺乏型，是鳥苷三磷酸環(huán)化水合酶(GPU-CH)、6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶(6-PTS)或二氫生物蝶呤還原酶(DHPR)缺乏所致，它們是合成或再生四氫生物蝶呤所必需的酶，而四氫生物蝶呤是苯丙氨酸、酪氨酸等在羥化過程中所必需的輔酶，缺乏時不僅苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸，而且造成多巴胺、5-羥色胺等重要神經(jīng)遞質(zhì)缺乏，加重神經(jīng)系統(tǒng)的功能損害。所以，D是非典型苯丙酮尿癥缺乏的，C是典型的苯丙酮尿癥缺乏的。

　　3、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】

　　21-三體綜合征患兒的主要特征為智能低下，特殊面容和生長發(fā)育遲緩，并可伴有多種畸形。

　　1.智能低下所有患兒均有不同程度的智能低下，隨年齡增長而逐漸明顯。

　　2.生長發(fā)育遲緩身材矮小，頭圍小，骨齡落后于年齡，出牙延遲且常錯位。四肢短，手指粗短，小指向內(nèi)彎曲。肌張力低下，韌帶松弛，關(guān)節(jié)可過度彎曲。運(yùn)動發(fā)育和性發(fā)育延遲。

　　3.特殊面容患兒出生時即有明顯的特殊面容。眼距寬，眼裂小，眼外眥上斜。鼻根低平，外耳小，硬腭窄小，舌常伸出口外。

　　4.皮膚紋理特征通貫手，手掌三叉點(diǎn)上移向掌心。

　　5.其他可伴有其他畸形，常見的有先天性心臟病，其次是消化道畸形，腭、唇裂，多指(趾)畸形等。免疫功能低下，易患各種感染，白血病的發(fā)生率增高。男孩有隱睪，小陰莖，無生殖能力。

　　皮膚粗糙，常見于先天性甲狀腺功能減低癥。

　　4、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　先天愚型診斷 病例根據(jù)其特殊面容、皮膚紋理特點(diǎn)和智能低下，不難診斷。確診需行染色體核型分析。

　　5、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　(一)標(biāo)準(zhǔn)型患兒體細(xì)胞染色體為47條，有一條額外的21號染色體，核型為47。XX(或XY)，+21，此型占全部病例的95%。其發(fā)生機(jī)制系因親代(多數(shù)為母方)的生殖細(xì)胞染色體在減數(shù)分裂時不分離所致。雙親外周血淋巴細(xì)胞核型都正常。(二)易位型約占2.5%～5%。多為羅伯遜易位(Robertsoniantranslocation)，是只發(fā)生在近端著絲粒染色體的一種相互易位，亦稱著絲粒融合，其額外的21號染色體長臂易位到另一近端著絲粒染色體上。其中，D/G易位最常見，D組中以14號染色體為主，即核型為46，XX(或XY)-14，+t(14q21q);少數(shù)為15號。這種易位型患兒約半數(shù)為遺傳性，即親代中有14/21平衡易位染色體攜帶者，核型為45，XX(或XY)，-14，-21，+t(14q21q)。另一種為G/G易位，是由于G組中兩個21號染色體發(fā)生著絲粒融合，形成等臂染色體t(21q21q)，或一個21號易位到一個22號染色體上，t(21q22q)，較少見。

　　6、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　在易位型中，再發(fā)風(fēng)險為4～10%，如果母親為21q22q平衡易位攜帶者，子代發(fā)病率為100%。

　　二、A2

　　1、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】

　　苯丙酮酸尿癥：本癥是遺傳代謝缺陷所致智力低下中較常見的類型，是一種遺傳性氨基酸代謝障礙，為常染色體隱性基因遺傳，因患者肝臟不能合成苯丙氨酸羥化酶，以致食物中的苯丙氨酸不能被氧化成酷氨酸，只能在腎臟中被轉(zhuǎn)氨酸變成苯丙酮酸。苯丙氨酸和其他代謝產(chǎn)物對神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育具有毒性作用，而酷氨酸的形成障礙影響神經(jīng)纖維在發(fā)育過程中髓鞘形成。其臨床特點(diǎn)為嚴(yán)重智力低下，以言語障礙最為嚴(yán)重，85%的患者處于白癡呆水平。伴有運(yùn)動機(jī)能障礙，肌張力或高或低，不能坐下，不能行走，或走路時軀體搖擺。毛發(fā)色淺或黃，皮膚白晰，眼睛虹膜色素偏黃或淺藍(lán)色而呈典型碧眼癥。皮膚濕疹也較多見，尿有特殊鼠尿臭味。可有錐體束征及其他病理反射。大多數(shù)患者腦電圖異常。

　　苯丙酮尿癥的患兒出生時，與普通的小孩子并沒有區(qū)別，只是到3～4個月時，才出現(xiàn)癥狀。對于該病，治療原則是早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療、早控制。苯丙酮尿癥是一種較常見的遺傳性氨基酸代謝病。較大嬰兒篩查時行尿三氯化鐵實(shí)驗(yàn)。篩查陽性者必須查血苯丙氨酸和酪氨酸生化定量。

　　2、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　臨床表現(xiàn)

　　患兒出生時都正常，通常在3～6個月時初現(xiàn)癥狀，1歲時癥狀明顯。

　　1.神經(jīng)系統(tǒng) 以智能發(fā)育落后為主，可有表情呆滯、易激惹，可伴有驚厥，如未經(jīng)治療，大都發(fā)展為嚴(yán)重的智力障礙。BH4缺乏型神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)早且重，常見肌張力減低、嗜睡或驚厥、智能落后明顯。

　　2.外觀 出生數(shù)月后因黑色素合成不足，毛發(fā)、皮膚和虹膜色澤變淺。

　　3.其他 尿和汗液有鼠尿臭味，由苯乙酸所致。常見嘔吐和皮膚濕疹。

　　3、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　考慮患兒為苯丙酮尿癥，較大嬰兒和兒童可以選用尿三氯化鐵試驗(yàn)2，4-二硝基苯肼試驗(yàn)進(jìn)行初篩。將三氯化鐵滴入尿液，如立即出現(xiàn)綠色反應(yīng)，則為陽性，表明尿中苯丙氨酸濃度增高。此外，二硝基苯肼試驗(yàn)也可以測尿中苯丙氨酸，黃色沉淀為陽性。

　　4、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】

　　診斷的依據(jù)還有患者有智能低下，驚厥發(fā)作，及毛發(fā)棕黃(色素減少)這是本病的主要臨床表現(xiàn)。尿有鼠尿臭味尿三氯化鐵試驗(yàn)陽性是本病所特有的，也可以根據(jù)此診斷。

　　5、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　根據(jù)典型臨床表現(xiàn)考慮為苯丙酮尿癥，根據(jù)典型臨床表現(xiàn)考慮為苯丙酮尿癥，較大嬰兒和兒童可以選用尿三氯化鐵試驗(yàn)，2,4-二硝基苯肼試驗(yàn)進(jìn)行初篩。

　　6、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　21-三體綜合征與先天性甲狀腺功能減低癥在面容上有相似之處，但21-三體綜合征舌頭常張口伸出，流涎多。四肢短、由于韌帶松弛，關(guān)節(jié)可過度彎曲，手指粗短，小指向內(nèi)彎曲，第一與第二足指之間較大，呈草鞋腳。

　　所以此題選21-三體綜合征。

　　7、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　21-三體綜合征(又稱先天愚型或Down綜合征)屬常染色體畸變，是染色體病中最常見的一種。母親年齡愈大，本病的發(fā)生率愈高。生長發(fā)育遲緩身材矮小，頭圍小，骨齡落后于年齡，出牙延遲且常錯位。四肢短，手指粗短，小指向內(nèi)彎曲。肌張力低下，韌帶松弛，關(guān)節(jié)可過度彎曲。運(yùn)動發(fā)育和性發(fā)育延遲。特殊面容患兒出生時即有明顯的特殊面容。眼距寬，眼裂小，眼外眥上斜。鼻根低平，外耳小，硬腭窄小，舌常伸出口外。

　　8、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　21-三體綜合征遺傳咨詢內(nèi)容如下：

　　標(biāo)準(zhǔn)型21-三體綜合征的再發(fā)生風(fēng)險率為1%，母親年齡愈大，風(fēng)險率愈高。

　　易位型患兒的雙親應(yīng)進(jìn)行核型分析，以便發(fā)現(xiàn)平衡易位攜帶者：如母方為D/G易位，則每一胎都有10%的風(fēng)險率;如父方D/G易位，則風(fēng)險率為4%;絕大多數(shù)G/G易位病例均為散發(fā)，父母親核型大多正常，但亦有發(fā)現(xiàn)21/21易位攜帶者，其下一代100%患本病。故答案選擇B。

　　9、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　本題選E

　　本題關(guān)鍵在于理解所問是“母親”再生育的發(fā)病率還是此“女孩”再生育的發(fā)病率。題意有一定歧義，但仔細(xì)看原題，發(fā)現(xiàn)所述為“若再生育”，考慮所指為此母親再生育(因此2歲女孩不可能有過生育經(jīng)歷，自然也不存在“再生育”一說)。此母親核型為45，XX，-21，-21，+t(21q21q)，無正常21號染色體，僅有易位染色體，所以再生育，此題中并沒有明確父親為多少，所育子女患病的概率為100%。

　　相關(guān)知識點(diǎn)：按染色體核型分析可將21-三體綜合征患兒分為三型。

　　1.標(biāo)準(zhǔn)型：最多見，核型為47，XX(或XY)，+21。

　　2.易位型：發(fā)生在近端著絲粒染色體的相互易位，其額外的21號染色體長臂易位到另一近端著絲粒染色體上。分為兩類：

　　(1)D/G易位：核型為46，XY，(或XX)，-14，+t(14q21q)，約半數(shù)為遺傳性，親代核型為45，XX(或XY)，-14，-21，+t(14q21q)。

　　(2)G/G易位：多數(shù)核型為46，XY(或XX)，-21，+t(21q21q)。

　　(3)嵌合體型：常見的嵌合體核型為46，XX(或XY)/47，XX(或XY)，+21。

　　易位型患兒的雙親應(yīng)做染色體核型分析，以便發(fā)現(xiàn)平衡易位攜帶者：如母方為D/G易位，則每一胎都有10%的風(fēng)險率，父方為D/G易位，風(fēng)險率為4%;絕大多數(shù)G/G易位病例為散發(fā)，父母親核型大多正常，但亦有21/21易位攜帶者，其下一代100%為本病。

　　10、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　先天愚型就是21-三體綜合癥。確診需要染色體核型分析，對于甲狀腺功能減低癥：任何新生兒篩查結(jié)果可疑或臨床可疑的小兒都應(yīng)檢測血清T4、TSH濃度，如T4降低TSH明顯升高即可確診，血清T3濃度可降低或正常。