二、肝功能減退患者抗菌藥物的應用

　　1.主要由肝臟清除的藥物，肝功能減退時清除明顯減少，但并無明顯毒性反應發(fā)生，肝病時仍可正常應用，但需謹慎，必要時減量給藥，治療過程中需嚴密監(jiān)測肝功能。

　　如：紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類(不包括酯化物)、林可霉素、克林霉素。

　　2.藥物主要經(jīng)肝臟或有相當量經(jīng)肝臟清除或代謝，肝功能減退時清除減少，并可導致毒性反應的發(fā)生，肝功能減退患者應避免使用此類藥物。

　　如：氯霉素、利福平、紅霉素酯化物、四環(huán)素、異煙肼、兩性霉素B等。

　　3.藥物經(jīng)肝、腎兩途徑清除，肝功能減退者藥物清除減少，血藥濃度升高，同時有腎功能減退的患者血藥濃度升高尤為明顯，但藥物本身的毒性不大。

　　嚴重肝病患者需減量應用：青霉素類(美洛西林、哌拉西林、阿洛西林)

　　肝、腎功能同時減退需減量應用：頭孢菌素類(頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻吩，等)。

　　4.藥物主要由腎排泄，肝功能減退者不需調(diào)整劑量。如：青霉素、氨基糖苷類、頭孢唑啉、頭孢他啶、萬古霉毒類、多粘菌素類。

　　三、老年患者抗菌藥物的應用

　　1.減量給予經(jīng)腎臟排泄的藥物，可用正常治療量的2/3～1/2。如：β-內(nèi)酰胺類(青霉素類、頭孢菌素類)。

　　2.老年患者宜選用毒性低并具殺菌作用的抗菌藥物

　　常用：青霉素類、頭孢菌素類等β內(nèi)酰胺類

　　盡可能避免應用：氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素等

　　四、新生兒患者抗菌藥物的應用

　　1.新生兒期肝、腎均未發(fā)育成熟，肝酶的分泌不足或缺乏，腎清除功能較差，因此新生兒感染時應避免應用毒性大的抗菌藥物

　　包括：經(jīng)腎臟排泄的氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素、多粘菌素等，肝代謝的氯霉素。

　　2.新生兒期避免應用或禁用可能發(fā)生嚴重不良反應的抗菌藥物�？捎绊懶律鷥荷�長發(fā)育的四環(huán)素類、喹諾酮類禁用，可導致腦性核黃疸及溶血性貧血的磺胺類藥避免應用。

　　3.新生兒期由于腎功能尚不完善，主要經(jīng)腎排出的青霉素類、頭孢菌素類等β內(nèi)酰胺類藥物需減量應用。

　　4.新生兒的體重和組織器官日益成熟，抗菌藥物在新生兒的藥代動力學亦隨日齡增長而變化，因此使用抗菌藥物時應按日齡調(diào)整給藥方案。

　　五、小兒患者抗菌藥物的應用

　　1.氨基糖苷類抗生素：該類藥物有明顯耳、腎毒性，小兒患者應盡量避免應用。

　　2.萬古霉素和去甲萬古霉素：該類藥也有一定腎、耳毒性，小兒患者僅在有明確指征時方可選用。

　　3.四環(huán)素類抗生素：可導致牙齒黃染及牙釉質(zhì)發(fā)育不良。不可用于8歲以下小兒。

　　4.喹諾酮類抗菌藥：由于對骨骼發(fā)育可能產(chǎn)生的不良影響，該類藥物避免用于18歲以下未成年人。

　　六、妊娠期和哺乳期患者抗菌藥物的應用

　　(一)妊娠期患者抗菌藥物的應用

　　妊娠期抗菌藥物的應用需考慮藥物對母體和胎兒兩方面的影響。

　　1.對胎兒有致畸或明顯毒性作用者，禁用。如四環(huán)素類、氯霉素、利福平、TMP、乙胺嘧啶、甲硝唑等。

　　2.對母體和胎兒均有毒性作用者，避免應用：氨基糖苷類、喹諾酮類、萬古霉素、去甲萬古霉素、異煙肼、氟胞嘧啶等。

　　3.藥毒性低，對胎兒及母體均無明顯影響，也無致畸作用者，妊娠期感染時可選用：β內(nèi)酰胺類(青霉素類、頭孢菌素類)和大環(huán)內(nèi)酯類(除酯化物)。

　　美國食品藥品管理局(FDA)按照藥物在妊娠期應用時的危險性分為A、B、C、D及X類，其中X類屬妊娠期禁用藥。

　　A類：對照研究顯示無害。已證實此類藥物對人胎兒無不良影響，是最安全的。

　　B類：對人類無危害證據(jù)。動物實驗對胎畜有害，但在人類未證實對胎兒有害，或動物實驗對胎畜無害，但在人類尚無充分研究。

　　C類：不能除外危害性。動物實驗可能對胎畜有害或缺乏研究，在人類尚缺乏有關(guān)研究，但對孕婦的益處大于對胎兒的危害。

　　D類：對胎兒有危害。市場調(diào)查或研究證實對胎兒有害，但對孕婦的益處超過對胎兒的危害。

　　X類：妊娠期禁用。在人類或動物研究，或市場調(diào)查均顯示對胎兒危害程度超過了對孕婦的益處，屬妊娠期禁用藥。

　　(二)哺乳期患者抗菌藥物的應用

　　哺乳期患者接受抗菌藥物后，藥物可自乳汁分泌，通常母乳中藥物含量不高，不超過哺乳期患者每日用藥量的1%;少數(shù)藥物乳汁中分泌量較高，如氟喹諾酮類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、磺胺甲惡唑、甲氧芐啶、甲硝唑等。青霉素類、頭孢菌素類等β內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類等在乳汁中含量低。然而無論乳汁中藥物濃度如何，均存在對乳兒潛在的影響，并可能出現(xiàn)不良反應

　　哺乳期應避免選用：氨基糖苷類(導致乳兒聽力減退)、喹諾酮類(骨骼發(fā)育)、四環(huán)素類(致乳齒黃染)、氯霉素(致乳兒骨髓抑制)、磺胺藥(致核黃疸、溶血性貧血)等。

　　哺乳期患者應用任何抗菌藥物時，均宜暫停哺乳。

　　例題：

　　1、抗菌譜指

　　A、 抗菌藥物的抗菌能力

　　B、 抗菌藥物的殺菌程度

　　C、 抗菌藥物的療效

　　D、抗菌藥物的抗菌范圍

　　E、抗菌藥物的安全范圍

　　2、青霉素的抗菌作用機理是

　　A、抑制細菌細胞壁合成

　　B、影響細菌胞漿膜通透性

　　C、抑制細菌蛋白質(zhì)合成

　　D、抑制細菌核酸代謝

　　E、抑制細菌葉酸代謝

　　3、對青霉素的敘述哪項是錯誤的

　　A、繁殖期殺菌劑B、對G+菌效果好

　　C、水溶液不穩(wěn)定D、口服無效

　　E、不引起過敏反應

　　參考答案

　　1D，2A，3E，