第二節(jié) 口腔念珠菌病

　　口腔念珠菌病(oral candidiasis)是真菌念珠菌屬感染所引起的口腔粘膜疾病。

　　近年來，由于抗生素和免疫抑制劑在臨床上的廣泛應(yīng)用，口腔粘膜念珠菌病的發(fā)生率也相應(yīng)增高。

　　病因 念珠菌為單細(xì)胞真菌，屬隱球酵母科。據(jù)查25%-50%的健康人，其口腔、消化道、陰道可帶有念珠菌，但并不發(fā)病，當(dāng)宿主防御功能降低以后，這種非致病性念珠菌轉(zhuǎn)化為致病性的，故稱念珠菌為條件致病菌。念珠菌引起的感染又稱為機會性感染或條件性感染。

　　發(fā)病機制 白色念珠菌系條件致病菌。

　　病原體侵入機體后能否致病，取決于：毒力、數(shù)量、入侵途徑與機體的適應(yīng)性、 機體的抵抗能力及其他相關(guān)因素。

　　1.病原菌的毒性

　　(1)菌體形態(tài)：白色念珠菌在不同的培養(yǎng)環(huán)境下(溫度和PH等)，有兩種基本形態(tài)，即孢子和菌絲。

　　菌絲的產(chǎn)生增強了白色念珠菌的組織穿透力。在消化道或陰道內(nèi)寄生的酵母樣念珠菌并無致病性，而當(dāng)它發(fā)育為菌絲型時才能致病。

　　(2)粘附能力：研究發(fā)現(xiàn)白色念珠菌對頰粘膜和陰道粘膜上皮細(xì)胞的粘附能力比其他念珠菌強，帶芽管和假菌絲的白色念珠菌又比單純孢子形態(tài)的強。

　　(3)侵襲酶：白色念珠菌具有多種對宿主有毒性的酶，如其表面的磷酯酶A和溶血磷酯酶，以及分泌型的胞外酸性蛋白酶等。

　　(4)表面受體：白色念珠菌表面有類似人體細(xì)胞膜上的補體C3片段的受體，目前認(rèn)為這類受體可擾亂補體調(diào)理素的吞噬殺滅作用，并可促進(jìn)病原菌孢子的聚集和增殖。

　　2.宿主的防御功能

　　(1)免疫功能：非特異性和特異性的免疫功能，特別是細(xì)胞免疫功能，在對抗白色念珠菌感染中起著主要作用。

　　(2)血清鐵、鋅代謝

　　(3)血清抑制因子：存在于正常人血清中對抗念珠菌的種非抗體調(diào)理素，能使念珠菌凝集(clumping)，易被吞噬細(xì)胞殺滅。

　　(4) 葡萄糖和維生素A：血液及唾液中葡萄糖濃度升高可促進(jìn)念珠菌生長。維生素A缺乏時、上皮組織干燥增生過度角化，皮膚粘膜抵抗力下降容易發(fā)生念珠菌感染。

　　(5)機械屏障：完整的正常皮膚對念珠菌的侵襲起著屏障作用，但當(dāng)皮膚受潮或發(fā)生浸漬時則易引起感染。

　　3.醫(yī)源性方面的因素

　　(1)抗生素的應(yīng)用：隨著廣譜抗生素的應(yīng)用，念珠菌病的發(fā)病率顯著增加。

　　(2)皮質(zhì)類固醇激素、免疫抑制劑等的作用：應(yīng)用皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、化療和放療可抑制炎癥反應(yīng) 。

　　4.白色念珠菌感染與口腔白斑病的關(guān)系

　　臨床表現(xiàn) 口腔念珠菌病按其主要病變部位可分為：念珠菌口炎、念珠菌唇炎與口角炎、慢性粘膜皮膚念珠菌病。

　　1.念珠菌性口炎(candidal stomatitis)

　　(1)急性假膜型(雪口病)：急性假膜型念珠菌口炎，可發(fā)生于任何年齡的人，但以新生嬰兒最多見，發(fā)生率4%，又稱新生兒鵝口瘡或雪口病。

　　好發(fā)部位為頰、舌、軟腭及唇。

　　損害區(qū)粘膜充血，有散在的色白如雪的柔軟小斑點，如針尖大小，不久即相互融合為白色或藍(lán)白色絲絨狀斑片，并可繼續(xù)擴大蔓延，嚴(yán)重者扁桃體、咽部、牙齦。

　　(2)急性紅斑型：急性紅斑型念珠菌性口炎，為萎縮型，本型又稱抗生素口炎，多見于成年人，常由于廣譜抗生素長期應(yīng)用而致 。

　　(3)慢性紅斑型：本型又稱義齒性口炎。損害部位常在上頜義齒腭側(cè)面，多見于女性患者。 粘膜呈亮紅色水腫，或有黃白色的條索狀或斑點狀假膜。

　　(4)慢性肥厚型：為增殖型，可見于頰粘膜、舌背及腭部。

　　念珠菌性白斑病有高于4%的惡變率，特別是高齡患者應(yīng)提高警惕，爭取早期活檢，以明確診斷。

　　2.念珠菌性唇炎(candidal cheilitis)

　　本病為念珠菌感染引起的慢性唇炎，多發(fā)于高年(50歲以上)患者。一般發(fā)生于下唇，可同時有念珠菌口炎或口角炎。

　　3.念珠菌性口角炎(candidal angular cheilitis)

　　病的特征是常為雙側(cè)罹患，口角區(qū)的皮膚與粘膜發(fā)生皸裂，鄰近的皮膚與粘膜充血，皸裂處常有糜爛和滲出物，或結(jié)有薄痂，張口時疼痛或溢血。 特征是“濕白糜爛”。

　　4.慢性粘膜皮膚念珠菌病(chronic muco-derma candidiasis，CMC)

　　5.艾滋病相關(guān)性白色念珠菌病 艾滋病病人的白色念珠菌感染甚為常見，且具有重要的診斷意義。

　　鑒別診斷口腔念珠菌病應(yīng)與另一種以假膜病損為特征的球菌性口炎(膜性口炎)鑒別。

　　致病菌金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌等。

　　假膜特點微突于口腔粘膜，灰黃色，致密而光滑，易拭去而出現(xiàn)滲血的糜爛面，周圍炎癥明顯。

　　區(qū)域淋巴結(jié)腫大，可伴有全身反應(yīng)。

　　治療：

　　1.局部藥物治療

　　(1)2--4%碳酸氫鈉(小蘇打)溶液

　　(2)甲紫(龍膽紫)水溶液

　　(3)氯己定：氯己定有抗真菌作用

　　(4)西地碘：是高效、低毒和廣譜殺菌活性的分子態(tài)碘制劑

　　(5)制霉菌素(mycostatin)

　　(6)咪康唑(miconazole)

　　2.全身抗真菌藥物治療

　　(1)酮康唑(ketoconazole)

　　(2)氟康唑({fluconazole}

　　(3)伊曲康唑(itraconazole)

　　3.增強機體免疫力 ： 輔以增強免疫力的治療措施，如注射胸腺肽、轉(zhuǎn)移因子。

　　4.手術(shù)治療 ：若治療效果不明顯或患者不能耐受藥物可手術(shù)摘除。