第四章 慢性胃炎

　　慢性胃炎(chronic gastritis)是由各種病因引起的胃黏膜慢性炎癥。

　　【分類】

　　慢性胃炎的分類方法很多，我國(guó)2006年達(dá)成的中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見中采納了國(guó)際上新悉尼系統(tǒng)(Update Sydney system)的分類方法，根據(jù)病理組織學(xué)改變和病變?cè)谖傅姆植疾课�，結(jié)合可能病因，將慢性胃炎分成非萎縮性(以往稱淺表性、non-atrophic)、萎縮性(atrophic)和特殊類型(special forms)三大類。慢性非萎縮性胃炎是指不伴有胃黏膜萎縮性改變、胃黏膜層見以淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞為主的慢性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)的慢性胃炎。根據(jù)炎癥分布的部位，可再分為胃竇胃炎、胃體胃炎和全胃炎。幽門螺桿菌感染首先發(fā)生胃竇胃炎，然后逐漸向胃近端擴(kuò)展為全胃炎，全胃炎發(fā)展與否及發(fā)展快慢存在明顯的個(gè)體差異和地區(qū)差異;自身免疫引起的慢性胃炎主要表現(xiàn)為胃體胃炎。慢性萎縮性胃炎是指胃黏膜已發(fā)生了萎縮性改變的慢性胃炎。慢性萎縮性胃炎又可再分為多灶萎縮性(rnultifocal atrophic)胃炎和自身免疫性(autoimmune)胃炎兩大類。前者萎縮性改變?cè)谖竷?nèi)呈多灶性分布，以胃竇為主，多由幽門螺桿菌感染引起的慢性非萎縮性胃炎發(fā)展而來(lái);后者萎縮改變主要位于胃體部，多由自身免疫引起的胃體胃炎發(fā)展而來(lái)。特殊類型胃炎種類很多，由不同病因所致，臨床上較少見，詳見本章第三節(jié)。

　　【流行病學(xué)】

　　自身免疫性胃炎在北歐多見，在我國(guó)僅有少數(shù)報(bào)道。由幽門螺桿菌引起的慢性胃炎流行情況則因不同國(guó)家、不同地區(qū)幽門螺桿菌感染的流行情況而異。幽門螺桿菌感染呈世界范圍分布，一般幽門螺桿菌感染率發(fā)展中國(guó)家高于發(fā)達(dá)國(guó)家，感染率隨年齡增加而升高，男女差異不大。我國(guó)屬幽門螺桿菌高感染率國(guó)家，估計(jì)人群中幽門螺桿菌感染率在40%～70%左右。人是目前唯一被確認(rèn)的幽門螺桿菌傳染源。一般認(rèn)為通過(guò)人與人之間密切接觸的口口或糞口傳播是幽門螺桿菌的主傳播途徑。流行病學(xué)研究資料顯示經(jīng)濟(jì)落后、居住環(huán)境差及不良衛(wèi)生習(xí)慣與幽門螺桿菌感染率呈正相關(guān)。因?yàn)橛拈T螺桿菌感染幾乎無(wú)例外地引起胃黏膜炎癥，感染后機(jī)體一般難以將其清除而變成慢性感染，因此人群中幽門螺桿菌感染引起的慢性胃炎患病率與該人群幽門螺桿菌的感染率是平行的。但由幽門螺桿菌感染發(fā)展而來(lái)的慢性多灶萎縮性胃炎的患病率則并不一定與人群的幽門螺桿菌感染率平行，而往往與當(dāng)?shù)氐奈赴┗疾÷食势叫嘘P(guān)系(詳見下述)。

　　【病因和發(fā)病機(jī)制】

　　(一)幽門螺桿菌感染

　　幽門螺桿菌作為慢性胃炎最主要病因的確立基于如下證據(jù)：①絕大多數(shù)慢性活動(dòng)性胃炎患者胃黏膜中可檢出幽門螺桿菌;②幽門螺桿菌在胃內(nèi)的分布與胃內(nèi)炎癥分布一致;③根除幽門螺桿菌可使胃黏膜炎癥消退;④從志愿者和動(dòng)物模型中可復(fù)制幽門螺桿菌感染引起的慢性胃炎。幽門螺桿菌具有鞭毛，能在胃內(nèi)穿過(guò)黏液層移向胃黏膜，其所分泌的黏附素能使其貼緊上皮細(xì)胞，其釋放尿素酶分解尿素產(chǎn)生NH3從而保持細(xì)菌周圍中性環(huán)境，幽門螺桿菌的這些特點(diǎn)有利于其在胃黏膜表面定植。幽門螺桿菌通過(guò)上述產(chǎn)氨作用、分泌空泡毒素A(Vac A)等物質(zhì)而引起細(xì)胞損害;其細(xì)胞毒素相關(guān)基因(cag A)蛋白能引起強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng);其菌體胞壁還可作為抗原誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。這些因素的長(zhǎng)期存在導(dǎo)致胃黏膜的慢性炎癥。

　　(二)飲食和環(huán)境因素

　　長(zhǎng)期幽門螺桿菌感染，在部分患者可發(fā)生胃黏膜萎縮和腸化生，即發(fā)展為慢性多灶萎縮性胃炎。但幽門螺桿菌感染者胃黏膜萎縮和腸化生的發(fā)生率存在很大的地區(qū)差異，如印度、非洲、東南亞等地人群幽門螺桿菌感染率與日本、韓國(guó)、哥倫比亞等國(guó)相當(dāng)甚至更高，但前者胃黏膜萎縮和腸化生發(fā)生率卻遠(yuǎn)低于后者。我國(guó)地區(qū)間的比較也存在類似情況。世界范圍的對(duì)比研究顯示萎縮和腸化生發(fā)生率的地區(qū)差異大體與地區(qū)間胃癌發(fā)病率的差異相平行。這提示慢性萎縮性胃炎的發(fā)生和發(fā)展還涉及幽門螺桿菌感染之外的其他因素。流行病學(xué)研究顯示，飲食中高鹽和缺乏新鮮蔬菜水果與胃黏膜萎縮、腸化生以及胃癌的發(fā)生密切相關(guān)。

　　(三)自身免疫

　　自身免疫性胃炎以富含壁細(xì)胞的胃體黏膜萎縮為主;患者血液中存在自身抗體如壁細(xì)胞抗體(parietal cell antibody，PCA)，伴惡性貧血者還可查到內(nèi)因子抗體(intrinsic factor antibody，IFA);本病可伴有其他自身免疫病如橋本甲狀腺炎、白癜風(fēng)等。上述表現(xiàn)提示本病屬自身免疫病。自身抗體攻擊壁細(xì)胞，使壁細(xì)胞總數(shù)減少，導(dǎo)致胃酸分泌減少或喪失;內(nèi)因子抗體與內(nèi)因子結(jié)合，阻礙維生素B12吸收不良從而導(dǎo)致惡性貧血。

　　(四)其他因素

　　幽門括約肌功能不全時(shí)含膽汁和胰液的十二指腸液反流入胃，可削弱胃黏膜屏障功能。其他外源因素，如酗酒、服用NSAID等藥物、某些刺激性食物等均可反復(fù)損傷胃黏膜。理論上這些因素均可各自或與幽門螺桿菌感染協(xié)同作用而引起或加重胃黏膜慢性炎癥，但目前尚缺乏系統(tǒng)研究的證據(jù)。

　　【病理】

　　慢性胃炎的過(guò)程是胃黏膜損傷與修復(fù)的慢性過(guò)程，主要組織病理學(xué)特征是炎癥、萎縮和腸化生。炎癥表現(xiàn)為黏膜層以淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞為主的慢性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，幽門螺桿菌引起的慢性胃炎常見淋巴濾泡形成。當(dāng)見有中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)時(shí)顯示有活動(dòng)性炎癥，稱為慢性活動(dòng)性胃炎，多提示存在幽門螺桿菌感染。慢性炎癥過(guò)程中出現(xiàn)胃黏膜萎縮，主要表現(xiàn)為胃黏膜固有腺體(幽門腺或泌酸腺)數(shù)量減少甚至消失，組織學(xué)上有兩種萎縮類型：①非化生性萎縮：胃黏膜固有腺體被纖維組織或纖維肌性組織代替或炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)引起固有腺體數(shù)量減少;②化生性萎縮：胃黏膜固有腺體被腸化生或假幽門腺化生所替代。萎縮常伴有腸化生，表現(xiàn)為胃固有腺體為腸腺樣腺體所代替(AB-PAS和HID黏液染色可將腸化生分成小腸型和大腸型;完全型和不完全型)。慢性胃炎進(jìn)一步發(fā)展，胃上皮或化生的腸上皮在再生過(guò)程中發(fā)生發(fā)育異常，可形成異型增生(dysplasia)，表現(xiàn)為細(xì)胞異型性和腺體結(jié)構(gòu)的紊亂，異型增生是胃癌的癌前病變。由于大多數(shù)慢性胃炎由幽門螺桿菌感染引起，因此病理組織學(xué)檢查多可發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌，幽門螺桿菌主要見于黏液層和胃黏膜上皮表面以及小凹間。

　　在不同類型胃炎上述病理改變?cè)谖竷?nèi)的分布不同。幽門螺桿菌引起的慢性胃炎，炎癥彌漫性分布，但以胃竇為重。在多灶萎縮性胃炎，萎縮和腸化生呈多灶性分布，多起始于胃角小彎側(cè)，逐漸波及胃竇，繼而胃體，灶性病變亦逐漸融合。在自身免疫性胃炎，萎縮和腸化生主要局限在胃體。

　　為了區(qū)分慢性胃炎的類型并了解其嚴(yán)重程度，要求判明病變所累及的部位，并對(duì)主要的形態(tài)學(xué)變化(幽門螺桿菌、活動(dòng)性、慢性炎癥、萎縮、腸化生)按無(wú)、輕、中、重進(jìn)行分級(jí)。有異形增生時(shí)要注明，按輕度和重度分級(jí)。