第五節(jié) 脂類在動物體內(nèi)運轉(zhuǎn)的概況

　　腸道吸收的外源性脂類、機體合成的內(nèi)源性脂類和脂肪動員時產(chǎn)生的脂肪酸需通過血液循環(huán)運輸?shù)竭m當組織中利用、貯存或轉(zhuǎn)變。脂類不溶于水，不能直接在血液中運輸。脂肪酸與清蛋白結(jié)合為可溶性復(fù)合體運輸，其它脂類以脂蛋白(lipoprotein)的形式運輸。

　　一、血脂

　　血脂是血漿中脂類的總稱，血脂的主要成分是膽固醇、膽固醇酯、脂肪和磷脂，脂肪酸只占少量。盡管血脂變化較大，動物品種、年齡、性別、飼養(yǎng)狀況都影響血脂的組成和水平，但正常情況下不會超過一定范圍。如人空腹血漿總膽固醇為2.80—5.85mmol/L，脂肪低于1.8 mmol/L。血脂測定可作為高脂血癥和心腦血管疾病的輔助診斷指標。

　　二、血漿脂蛋白

　　血漿中的脂類以血漿脂蛋白的形式存在(脂肪酸除外)。血漿脂蛋白是由載脂蛋白與脂質(zhì)結(jié)合形成的類似球狀的顆粒，核心由疏水的脂肪和膽固醇酯構(gòu)成;外層則由兼有極性和非極性基團的載脂蛋白、磷脂和膽固醇包裹。外層分子的非極性基團朝向疏水的內(nèi)核，極性基團朝外，使脂蛋白成為可溶性顆粒。血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)統(tǒng)稱為載脂蛋白(apolipoprotein,apo)，從人血漿中分離出的apo 有20種之多，各種脂蛋白都含有不止一種apo。

　　1. 血漿脂蛋白的分類

　　各種血漿脂蛋白都同時含有膽固醇、脂肪、磷脂和apo，但種類和含量比例不同，顆粒大小也不同。如乳糜微粒直徑為80—500nm;脂質(zhì)和apo的比例分別是98%、2%，脂質(zhì)中脂肪占80%以上，apo中 apoA1(載脂蛋白A1)占7% ;而高密度脂蛋白直徑僅為6.9—9.5 nm;脂質(zhì)和apo大約各占50%，脂質(zhì)中脂肪僅占4%—10%，apo中 apoA1高達65% 以上。由于各種血漿脂蛋白所含脂質(zhì)和apo的比例以及質(zhì)和量的不同，它們的密度和表面電荷數(shù)量各異，因此可用密度分離法和電泳分離法進行分離分類。血漿脂蛋白在密度為1.063的氯化鈉溶液中超速離心，按其漂浮情況和沉降速度可分為乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。四種血漿脂蛋白中，CM顆粒最大，脂質(zhì)含量最高，密度最低(﹤0.96g/ml);HDL顆粒最小，apo含量最高，密度最高(1.063—1.210g/ml)。不同的血漿脂蛋白電泳時移動速度不同(α-脂蛋白最快，CM位于原點)，據(jù)此可將其分為CM、β-脂蛋白、前β-脂蛋白和α-脂蛋白。兩種分類法中四種脂蛋白恰好是一一對應(yīng)的。

　　2. 血漿脂蛋白的代謝概況和生理功能

　　血漿脂蛋白的代謝與心腦血管疾病關(guān)系密切。不同血漿脂蛋白的代謝和功能各異，脂蛋白的代謝反應(yīng)了脂類在體內(nèi)運轉(zhuǎn)的概況。CM將吸收的外源性脂類從小腸粘膜細胞運往其它組織;VLDL和LDL將肝臟合成的內(nèi)源性脂類運至肝外組織;肝臟合成的HDL(小腸粘膜細胞也可合成少量)將各組織中衰老及死亡細胞膜上的游離膽固醇運回肝臟。各種載脂蛋白在血漿脂蛋白代謝中有穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu)、激活脂蛋白代謝的關(guān)鍵酶、識別脂蛋白受體等重要作用。

　　(1)CM

　　CM由小腸粘膜細胞合成，主要功能是把外源性脂類運往全身各組織利用或貯存。在小腸粘膜上皮細胞中，外源性脂類吸收時再合成的脂肪，連同合成及吸收的磷脂與膽固醇，包裹上apoB48等載脂蛋白形成CM。新生CM經(jīng)淋巴管進入血液，與血液中的HDL交換apo后成為成熟CM。CM的apoCⅡ可激活心肌、脂肪等組織毛細血管內(nèi)皮細胞表面的脂蛋白脂肪酶(LPL)，使其脂肪水解釋出甘油和脂肪酸，被各組織攝取利用或貯存。隨著脂肪的水解，CM逐漸變小成為富含膽固醇的殘余顆粒被肝細胞攝取。

　　(2)VLDL

　　VLDL主要由肝細胞合成，主要成分是脂肪，其功能是將肝臟合成的內(nèi)源性脂肪運往全身各組織利用或貯存。肝臟是動物尤其是家禽合成脂肪的主要器官。VLDL的代謝概況與CM相似，但因其膽固醇含量比CM多，隨著脂肪的水解和apo的交換轉(zhuǎn)移，VLDL轉(zhuǎn)變?yōu)楦缓�膽固醇的LDL。VLDL合成障礙使脂肪堆積在肝臟中，形成脂肪肝。磷脂是血漿脂蛋白的重要成分，磷脂的合成需要必需脂肪酸和膽堿，因此營養(yǎng)不合理會影響磷脂以致VLDL的合成。

　　(3)LDL

　　LDL在血漿中由VLDL轉(zhuǎn)變而來，所含膽固醇總量(包括游離膽固醇和酯型膽固醇)可達50%以上，功能是轉(zhuǎn)運肝臟合成的內(nèi)源性膽固醇。各種組織包括肝臟本身都能攝取和代謝LDL，這些組織的細胞膜表面有LDL受體，能夠識別并結(jié)合LDL，結(jié)合后通過內(nèi)吞進入細胞與溶酶體融合。在溶酶體中，膽固醇酯水解為游離膽固醇和及脂肪酸被細胞利用或貯存。膽固醇在這些組織中可抑制HMGCoA還原酶以調(diào)節(jié)細胞內(nèi)膽固醇的合成，也可摻入細胞的膜系統(tǒng)促進其更新或轉(zhuǎn)化為類固醇激素等生理活性物質(zhì)。

　　參與LDL代謝的關(guān)鍵酶、載脂蛋白或LDL受體缺陷可導(dǎo)致LDL代謝障礙，使血漿LDL和膽固醇升高，已經(jīng)證明LDL受體缺陷是造成家族性高膽固醇血癥的重要原因。LDL受體缺陷是常染色體顯性遺傳，純合子細胞膜LDL受體完全缺乏，雜合子數(shù)目減少一半，純合子患者20歲前就發(fā)生典型的冠心病癥狀。

　　(4)HDL

　　HDL由肝細胞和小腸細胞合成后釋放到血液中，主要功能是將肝外組織中衰老及死亡細胞膜上的游離膽固醇通過血液循環(huán)運回肝臟。新生HDL在血漿中與CM、VLDL交換載脂蛋白后轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓挠泄δ艿腍DL,它能夠結(jié)合并酯化全身各組織中衰老及死亡細胞膜上的游離膽固醇，將其轉(zhuǎn)移至自身顆粒內(nèi)部。HDL上有特殊的載脂蛋白能被肝細胞膜上相應(yīng)的受體識別結(jié)合，故回收了肝外組織和血漿中多余膽固醇的HDL最終被肝臟攝取，轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼�酸鹽等排泄。因HDL能減少血漿膽固醇，血漿HDL水平較高的人不易患高脂血癥。

　　例題：

　　1.輔脂酶在脂肪消化吸收中的作用 ( )

　　A.直接水解脂肪成脂肪酸和甘油

　　B.是合成脂肪的主要關(guān)鍵酶

　　C.是胰脂酶對脂肪消化不可缺少的蛋白質(zhì)輔助因子

　　D.是脂肪酸β氧化的第一個酶

　　E.以上都是

　　2.輔脂酶對胰脂酶起輔助作用的機制是 ( )

　　A. 傳遞H原子

　　B.提供O2

　　C. 解除腸腔內(nèi)膽汁酸鹽對胰脂酶的抑制

　　D.通過氧化還原反應(yīng)為胰脂酶提供NADPH+H+

　　E.降低胰脂酶和脂肪的結(jié)合

　　3.合成甘油三酯最強的器官是 ( )

　　A.肝 B.腎 C.脂肪組織 D.腦 E.小腸

　　參考答案

　　1.C 2.C 3.A