第四節(jié) 藥物與受體

　　(一)受體(receptor,R)

　　1、定義：細(xì)胞進(jìn)化的蛋白組分，能識(shí)別周圍環(huán)境的某些微量物質(zhì)，并首先與之結(jié)合，通過信息中介轉(zhuǎn)導(dǎo)及放大系統(tǒng)，觸發(fā)隨后的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。

　　2、主要特征：

　　飽和性(sarturality)、特異性(specificity)、可逆性(reversibility)、結(jié)構(gòu)專一性(structural specificity)、立體選擇性(stereo selectivity)、內(nèi)源性配體(endogenous ligand)。

　　3、配體(ligand)

　　(1)定義：能與相應(yīng)受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。

　　(2)種類：

　　激動(dòng)藥(agonist)：與受體有較強(qiáng)的親和力，同時(shí)有較強(qiáng)的內(nèi)在活性的藥物。

　　完全激動(dòng)藥(full agonist)：與受體有較強(qiáng)的親和力，內(nèi)在活性α=1。

　　部分激動(dòng)藥(partial agonist)：與受體有較強(qiáng)的親和力，內(nèi)在活性α<1。

　　反向激動(dòng)藥(inverse agonist)：與受體結(jié)合后產(chǎn)生與激動(dòng)藥相反的效應(yīng)的藥物。

　　拮抗藥(antagonist)：與受體具有較強(qiáng)的親和力而無內(nèi)在活性的藥物。

　　競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(competitive antagonist)：與激動(dòng)劑競(jìng)爭(zhēng)同一受體可逆性減弱其效應(yīng)。

　　非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(noncompetitive antagonist)：與激動(dòng)劑作用于不同受體或同一受體的不同部位不可逆減弱其效應(yīng)。

　　(二)受體效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

　　1、親和力(affinity)：指配體與受體之間的結(jié)合能力。

　　2、內(nèi)在活性(intrinsic activity)：指配體與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力。

　　3、儲(chǔ)備受體(spare recepter)：配體與受體結(jié)合產(chǎn)生最大效應(yīng)時(shí)尚未被占領(lǐng)的受體。

　　4、解離常數(shù)(kD)：和親和力一樣，反應(yīng)配體與受體的結(jié)合能力。

　　5、親和力指數(shù)(PD2)：產(chǎn)生50%Emax時(shí)激動(dòng)藥濃度的負(fù)對(duì)數(shù)。

　　6、拮抗參數(shù)(PA2)：能使產(chǎn)生50%Emax的激動(dòng)藥劑量增加一倍的拮抗藥濃度的負(fù)對(duì)數(shù)。