第十節(jié) 腺垂體功能減退癥的病因

第十一節(jié) 腺垂體功能減退癥

第十二節(jié) 生長激素缺乏性侏儒癥

　　生長激素缺乏性侏儒癥(growthhormonedeficiencydwarfism，GHD)又稱垂體性侏儒癥(pituitarydwarfism)，是指在出生后或兒童期起病，因下丘腦-垂體-胰島素樣生長因子(IGF-1)生長軸功能障礙而導(dǎo)致生長緩慢，身材矮小，但比例勻稱。按病因可為特發(fā)性和繼發(fā)性兩類;按病變部位可分為垂體性和下丘腦性兩種;可為單一性GH缺乏，也可伴有腺垂體其他激素缺乏。本病多見于男性，男：女之比為3～4:1。

　　【病因和發(fā)病機(jī)制】

　　(一)特發(fā)性生長激素缺乏性侏儒癥

　　病因不明，可能由于下丘腦-垂體及其IGF軸功能的異常，導(dǎo)致GH分泌不足所引起。1/3者為單純?nèi)盙H，2/3者同時(shí)伴垂體其他激素缺乏。自生長激素釋放激素(GHRH)合成后，約3/4的患者在接受GHRH治療時(shí)，GH水平升高，生長加速，從而明確了大部分患者的病因在下丘腦，缺的是GHRH。

　　分子生物學(xué)研究已明確這些患者可存在決定下丘腦-垂體發(fā)育的轉(zhuǎn)錄因子基因(如PROPI，POUIFI，Hesxl)的突變，或GHRHGH-IGF-1生長軸有關(guān)激素或受體基因的突變。轉(zhuǎn)錄因子突變多表現(xiàn)為復(fù)合性垂體激素缺乏，如GH、PRL、TSH、促性腺激素。

　　(二)繼發(fā)性生長激素缺乏性侏儒癥

　　本病可繼發(fā)于下丘腦-垂體腫瘤，最常見者為顱咽管瘤、神經(jīng)纖維瘤;顱內(nèi)感染(腦炎、腦膜炎)及肉芽腫病變;創(chuàng)傷、放射損傷等均可影響腺垂體下丘腦功能，引起繼發(fā)性生長激素缺乏性侏儒癥。

　　(三)原發(fā)性生長激素不敏感綜合征

　　本綜合征是由于靶細(xì)胞對GH不敏感而引起的一種矮小癥，Laron綜合征是其典型代表。本病多呈常染色體隱性遺傳。其病因復(fù)雜多樣，多數(shù)由GH受體(GHR)基因突變所致，少數(shù)因GHR后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙、IGF-1基因突變或IGF-1受體異常引起。

　　【臨床表現(xiàn)】

　　(一)軀體生長遲緩

　　本病患者出生時(shí)身長、體重往往正常，數(shù)月后軀體生長遲緩，但常不被發(fā)覺，多在2～3歲后與同齡兒童的差別愈見顯著，但生長并不完全停止，只是生長速度極為緩慢，即3歲以下低于每年7cm、3歲至青春期每年不超過4～5cm。體態(tài)一般尚勻稱，成年后多仍保持童年體形和外貌，皮膚較細(xì)膩，有皺紋，皮下脂肪有時(shí)可略豐滿，營養(yǎng)狀態(tài)一般良好。成年身高一般不超過130cm。

　　(二)性器官不發(fā)育或第二性征缺乏患者至青春期，性器官不發(fā)育，第二性征缺如。男性生殖器小，與幼兒相似，睪丸細(xì)小，多伴隱睪癥，無胡須;女性表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng)，乳房不發(fā)育。單一性GH缺乏者可出現(xiàn)性器官發(fā)育與第二性征，但往往明顯延遲。

　　(三)智力與年齡相稱

　　智力發(fā)育一般正常，學(xué)習(xí)成績與同年齡者無差別，但年長后常因身材矮小而抑郁寡歡，不合群，有自卑感。

　　(四)骨骼發(fā)育不全

　　X線攝片可見長骨均短小，骨齡幼稚，骨化中心發(fā)育遲緩，骨骺久不融合。

　　(五)Laron侏儒癥

　　患者有嚴(yán)重GH缺乏的臨床表現(xiàn)，如身材矮小，肥胖，頭相對較大，鞍鼻，前額凸出，外生殖器和睪丸細(xì)小，性發(fā)育延遲。但血漿GH水平不降低而是升高，IGF-1、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3(IGFBP3)和生長激素結(jié)合蛋白(GHPB)降低。本病患者對外源性GH治療無反應(yīng)，目前唯一有效的治療措施是使用重組人IGF-1替代治療。

　　(六)繼發(fā)性生長激素缺乏性侏儒癥

　　鞍區(qū)腫瘤所致者可有局部受壓及顱內(nèi)壓增高的表現(xiàn)，如頭痛、視力減退與視野缺損等。