第十六章 治療中樞神經(jīng)退行性病藥

　　第一節(jié) 抗帕金森病藥物

　　震顫麻痹又稱帕金森病(Parkinson’s disease，PD)，主要病變在黑質(zhì)和紋狀體。紋狀體有來自黑質(zhì)起抑制作用大多巴胺(DA)能神經(jīng)，還有來自其它部位起興奮作用大膽堿能神經(jīng)。在生理情況下，這兩種神經(jīng)在功能上相互拮抗，共同調(diào)節(jié)運動機能，維持平衡狀態(tài)。當黑質(zhì)中多巴胺神經(jīng)元變性后，多巴胺神經(jīng)能不足，而膽堿能神經(jīng)相對占優(yōu)勢，從而出現(xiàn)震顫麻痹癥狀。

　　根據(jù)上述發(fā)病機制，抗震顫麻痹藥有①擬多巴胺類藥和②中樞性抗膽堿藥 。

　　一、擬多巴胺類藥

　　(一)多巴胺的前體藥

　　左旋多巴(L-dopa)

　　【作用與用途】

　　抗震顫麻痹 少量(1%左右)進入腦內(nèi)當左旋多巴，經(jīng)多巴脫羧酶脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶范�發(fā)揮作用，余下大部分在腦外生成多巴胺引起不良反應(yīng)。

　　【作用特點】

　　1、對多數(shù)患者有效，對輕癥，較年輕患者療效較好。

　　2、改善肌肉僵直及運動困難效果較好，對肌震顫效果差。

　　3、對抗精神病藥吩噻嗪類引起對錐體外系反應(yīng)無效。

　　4、顯效慢，1～6個月顯示最大療效。

　　【不良反應(yīng)】

　　1、胃腸反應(yīng) 最常見，消化性潰瘍慎用。

　　2、心血管反應(yīng) 可出現(xiàn)體位性低血壓，心律失常。

　　3、精神障礙 不安、焦慮、失眠。

　　4、不自主的異常運動和“開關(guān)現(xiàn)象”

　　【藥物相互作用】

　　1、VitB6可增強多巴胺脫羧酶活性，故左旋多巴與VitB6合用其外周不良反應(yīng)增強。

　　2、與外周多巴脫羧酶抑制劑α-甲基多巴肼或芐絲肼合用可增加療效。

　　3、抗精神病藥(如吩噻嗪類、丁酰苯類)禁與左旋多巴合用，因前者阻斷DA受體。