第二章 藥物代謝動力學(pharmcokinetics)
第一節(jié) 藥物的體內過程
(一)藥物的跨膜轉運
1、被動轉運(passive transport)
(1)簡單擴散(simple diffusion):
離子障(ion trapping):
非離子型藥物可以自由通過生物膜,而離子型藥物被限制在膜一側的現(xiàn)象。
特點:
1)弱酸性藥物在酸性環(huán)境、弱堿性藥物在堿性環(huán)境,解離少易轉運;弱酸性藥物在堿性環(huán)境、弱堿性藥物在酸性環(huán)境,解離多難轉運。
2)當膜兩側PH不等時,弱酸性藥物容易從酸側進入到堿側;弱堿性藥物容易從堿側進入到酸側。
3)當擴散達平衡時,弱酸性藥物在堿側的濃度大于酸側;弱堿性藥物在酸側的濃度大于堿側。
4)在生理PH范圍,強酸、強堿及季銨鹽都以離子形式存在,很難跨膜轉運。
Handerson-Hasselbalch公式:
弱酸性藥物:10PH-PKa=離子型/非離子型
弱堿性藥物:10PKa-PH=離子型/非離子型
(2)濾過(filtration)
(3)易化擴散(facilitated diffusion)
2、主動轉運(active transport)
3、膜動轉運(cytosis)
(1)胞飲(pinocytosis)
(2)胞吞(exocytosis)
(二)藥物的吸收及影響因素
1、吸收(absorption):是指藥物從用藥部位進入血循環(huán)的過程。
(1)口服 (2)吸入 (3)局部用藥 (4)舌下 (5)注射
2、影響因素
(1)藥品的理化性質
(2)首過效應(first-past effect):
由于胃腸道消化酶及肝細胞的破壞作用使進入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。
(3)吸收環(huán)境