(三)藥物的分布和影響因素

　　1、分布(distribution)：是指藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)組織器官的過(guò)程。

　　2、影響因素

　　(1)與血漿蛋白結(jié)合(特點(diǎn)：競(jìng)爭(zhēng)性和飽和性)。

　　臨床意義：

　　因藥物與血漿蛋白結(jié)合后不被轉(zhuǎn)運(yùn)、轉(zhuǎn)化，在血中形成貯庫(kù)，當(dāng)游離藥物濃度降低時(shí)，可從血漿蛋白上游離，故可延長(zhǎng)藥物作用的持續(xù)時(shí)間。當(dāng)合用兩種以上藥物都與同一血漿蛋白結(jié)合時(shí)，置換現(xiàn)象可使各藥游離型血藥濃度增加，藥效和毒性隨之增強(qiáng)。

　　(2)局部器官的血流量。

　　(3)組織親和力。

　　(4)體液的PH和藥物的解離度。

　　(5)體內(nèi)屏障。

　　血腦屏障(blood-brain barrier)：血-腦、血-腦脊液、腦-腦脊液三層屏障的總稱。(護(hù)腦)

　　胎盤屏障(placental barrier)：母體與胎兒之間的屏障。

　　血眼屏障(blood-eye barrier)：血液與眼之間的屏障。

　　(四)藥物代謝(生物轉(zhuǎn)化)

　　1、藥物代謝(metabolism)：是指藥物在體內(nèi)多種藥物代謝酶(尤其肝藥酶)作用下，化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的過(guò)程。主要代謝部位是肝臟。

　　2、代謝步驟

　　(1)第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解。

　　(2)第二相反應(yīng)：結(jié)合。

　　3、藥物轉(zhuǎn)化的結(jié)果：

　　1)活化;2)滅活;3)代謝產(chǎn)物保持母藥活性，但強(qiáng)度改變; 4)毒性物質(zhì)。

　　4、參與代謝的酶

　　(1)肝藥酶(drug enzyme)：

　　存在于肝細(xì)胞微粒體內(nèi)的以細(xì)胞色素P450酶系為主參與肝臟藥物代謝轉(zhuǎn)化酶的總稱。

　　特點(diǎn)：選擇性低、催化活性有限、個(gè)體差異大、易受藥物影響.

　　(2)肝藥酶誘導(dǎo)劑和抑制劑

　　藥酶誘導(dǎo)劑(drug enzyme inducing agent)：

　　能使肝藥酶的量和活性都增加的藥物。(如苯巴比妥鈉)

　　藥酶抑制劑(drug enzyme inhibitor)：

　　能使肝藥酶的量和活性都降低的藥物。(如氯霉素)

　　(五)排泄(excretion)：是指藥物從體內(nèi)排出體外的過(guò)程。

　　1、腎排泄(遵循離子障原理)

　　2、膽汁排泄

　　腸肝循環(huán)(hepatoenteral circulation)：

　　主要經(jīng)膽汁排泄的藥物，進(jìn)入腸道后被重新吸收進(jìn)入肝臟的過(guò)程。

　　3、乳腺排泄

　　4、其他(呼吸、糞便等)