第二章　藥物代謝動力學

　　大綱要求：

　　第一節(jié)　藥物的體內(nèi)過程

　　藥物吸收及影響因素

　　藥物分布及影響因素

　　藥物代謝過程、藥物代謝的結(jié)果、藥物代謝酶、細胞色素P450酶誘導劑及抑制劑

　　藥物排泄途徑、藥物排泄的臨床意義

　　第二節(jié)　藥物代謝動力學參數(shù)

　　血藥濃度-時間曲線下面積、峰濃度、達峰時間、半衰期、清除率、生物利用度、表觀分布容積、穩(wěn)態(tài)血藥濃度及其臨床意義

　　第一節(jié)　藥物的體內(nèi)過程

　　藥物在體內(nèi)的過程：即機體對藥物的處置過程

　　一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運

　　被動轉(zhuǎn)運(簡單擴散、濾過)

　　載體轉(zhuǎn)運(主動轉(zhuǎn)運、異化擴散、膜泡運輸)

　　(一)被動轉(zhuǎn)運指藥物從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴散轉(zhuǎn)運的過程。

　　1.主要動力：膜兩側(cè)的濃度差。

　　2.特點：

　　(1)不需要載體(2)不耗能(3)無飽和性(4)藥物間無競爭抑制現(xiàn)象

　　(5)膜兩側(cè)藥物濃度達到平衡時轉(zhuǎn)運停止

　　3.簡單擴散的影響因素

　　藥物的理化性質(zhì);膜的性質(zhì)、面積和膜兩側(cè)濃度差

　　(1)脂溶性，脂溶性越大，藥物越易透過膜

　　(2)解離度，解離度越小，藥物越易透過膜(一般認為非解離型藥物才能跨膜轉(zhuǎn)運)

　　(3)濃度差，膜兩側(cè)藥物的濃度差越大轉(zhuǎn)運越多

　　(4)藥物的分子大小，分子越小，藥物越易透過膜

　　4.藥物解離度對被動轉(zhuǎn)運的影響

　　常用藥物多為弱酸性或弱堿性的化合物，它們在水溶液中僅部分解離，其解離程度的大小取決于藥物自身的解離常數(shù)pKa和溶液的pH值。

　　pKa：即藥物在50%解離時溶液的pH值， pKa值是各藥物所固有的特性

　　弱酸性藥物( HA )

　　弱堿性藥物(B)

　　弱酸性藥物

　　在酸性環(huán)境中解離少、非解離型多，易跨膜轉(zhuǎn)運。

　　因此：在胃中易吸收;在堿性環(huán)境中吸收少。

　　弱堿性藥物

　　在堿性環(huán)境中解離度少、非解離型多，易跨膜轉(zhuǎn)運。

　　因此：在堿性腸液中易吸收;在酸性環(huán)境中吸收少。