第二節(jié)　藥物代謝動力學參數(shù)及其應(yīng)用

　　一、藥物濃度時間曲線

　　血漿藥物濃度隨時間推移發(fā)生變化，這種變化以血藥濃度為縱坐標，以時間為橫坐標作圖，稱血藥濃度-時間曲線(藥時曲線)，即時量曲線。

　　單次口服給藥后的血藥濃度時間曲線

　　二、藥代動力學參數(shù)

　　峰濃度：藥物經(jīng)血管外給藥吸收后的血藥濃度最大值。

　　峰時間：指給藥后, 達到最高血藥濃度所需的時間。反映藥物吸收快慢的重要指標

　　三、半衰期

　　1.藥物消除半衰期 (t1/2)

　　指血漿中藥物濃度下降一半所需的時間。按一級動力學消除的藥物

　　t1/2=0.693/k(k: 消除速率常數(shù))。

　　3.3 個半衰期消除藥物約 90%

　　6.6 個半衰期消除藥物約 99%

　　四、藥物的消除

　　物質(zhì)反應(yīng)速度與反應(yīng)物量的關(guān)系：dx / dt = -k x n(k 速度常數(shù))

　　1)一級動力學

　　體內(nèi)藥量變化速率：dx / dt = -k x1 = -kx

　　2)零級動力學 ( 定量)

　　體內(nèi)藥量變化速率：dx / dt = -k x0 = -k

　　t1/2k0=0.5C0/k0

　　A型題：一級動力學轉(zhuǎn)運特點描述中錯誤的是 答案：B

　　A.消除速率與血藥濃度成正比 B.血藥濃度與時間作圖為一直線

　　C.半衰期恒定D.一次給藥的AUC與給藥劑量成正比 E.一次給藥經(jīng)5個t1/2藥物基本消除完全

　　五、表觀分布容積 ( Vd )

　　指藥物在體內(nèi)達到動態(tài)平衡時體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值。

　　X：體內(nèi)藥物總量

　　C：平衡時血藥濃度

　　可推測體內(nèi)分布的廣泛程度或藥物與組織的結(jié)合情況。

　　六、清除率(clearance, Cl)

　　指在單位時間內(nèi)機體能將多少容積體液中的藥物清除，其單位為L / h或L /(kg h)表示。是反映藥物從體內(nèi)消除的一個重要參數(shù)。

　　計算公式為: Cl = k Vd(k ：消除速率常數(shù))

　　七、生物利用度 ( Bioavailability ，F(xiàn) )

　　指藥物經(jīng)血管外給藥后，藥物被吸收進入血液循環(huán)的速度和程度的一種量度，是用來評價制劑吸收程度的重要指標。

　　八、穩(wěn)態(tài)血藥濃度

　　血藥濃度-時間曲線下面積 AUC

　　血藥濃度-時間曲線下所包含的面積(通常采用梯形法計算)。是評價藥物吸收程度的重要指標。

　　多次給藥的時量曲線和穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Css )

　　以半衰期相近似的間隔時間多次給藥時, 經(jīng)過5個半衰期(4~6), 給藥速度和藥物消除速度兩者達到平衡, 可使血藥濃度穩(wěn)定在一定水平狀態(tài), 此時血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)濃度

　　1.一級動力學消除的藥物，定時定量反復(fù)多次給藥，經(jīng)5個t1/2后可達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Css)。

　　2.停止給藥經(jīng)過5個t1/2 體內(nèi)藥物基本全部消除(95%)。

　　3.當口服給藥時間間隔為一個t1/2 時，首次劑量加倍可立即達到Css。