答案部分

　　一、最佳選擇題

　　1、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 多數(shù)生物堿為結(jié)晶形固體，少數(shù)為非結(jié)晶形粉末;具有固定的熔點，有的具有雙熔點，個別的僅具有分解點;少數(shù)小分子的生物堿，如煙堿、毒芹堿、檳榔堿等為液體，其分子結(jié)構(gòu)中不含氧原子或氧原子結(jié)合為酯鍵。少數(shù)液體狀態(tài)和小分子的固體生物堿具有揮發(fā)性，可用水蒸氣蒸餾。個別生物堿還具有升華性，如咖啡因。

　　2、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 具有酚羥基或羧基的生物堿，這類生物堿稱為兩性生物堿，既可溶于酸水溶液，也可溶于堿水溶液。具有酚羥基的生物堿(常稱為酚性生物堿)，可溶于氫氧化鈉等強堿性溶液，如嗎啡;具有羧基的生物堿可溶于碳酸氫鈉溶液，如檳榔次堿。

　　3、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 這幾種生物堿由于氮原子周圍化學(xué)環(huán)境、立體效應(yīng)等因素不同，使得它們的堿性強弱有較大差異。東莨菪堿和樟柳堿由于6、7位氧環(huán)立體效應(yīng)和誘導(dǎo)效應(yīng)的影響，堿性較弱(pKa7.5);莨菪堿無立體效應(yīng)障礙，堿性較強(pKa 9.65);山莨菪堿分子中6位羥基的立體效應(yīng)影響較東莨菪堿小，故其堿性介于莨菪堿和東莨菪堿之間。

　　4、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 本題考查紫杉醇的相關(guān)知識。

　　紫杉醇含有一個氮原子，為酰胺氮，其堿性弱。

　　5、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 本題考查生物堿的顯色試劑。

　　多數(shù)生物堿的薄層色譜用改良碘化鉍鉀試劑顯色，顯示橘紅色斑點。

　　6、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 本題考查生物堿的顏色反應(yīng)。

　　濃硫酸-重鉻酸鉀反應(yīng)：士的寧初呈藍(lán)紫色，緩變?yōu)樽陷郎�，最后為橙黃;馬錢子堿的顏色反應(yīng)與士的寧不同。

　　7、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 本題考查生物堿的萃取，間接考查堿性強弱。

　　生物堿酸水液，用三氯甲烷萃取，最易萃出的生物堿一定是堿性最弱者。秋水仙堿屬于酰胺類生物堿，在5個備選答案中堿性最弱。

　　8、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 本題考查生物堿的溶解性。

　　嗎啡屬于酚性堿，具有酚羥基，能溶于氫氧化鈉水溶液。

　　9、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 本題考查生物堿在自然界中的分布。

　　生物堿絕大多數(shù)存在于雙子葉植物中，如毛茛科、防己科、茄科、罌粟科、馬錢科、小檗科、豆科等。

　　10、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 本題考查生物堿的溶解性。

　　選項中生物堿均屬苦參生物堿，溶解性最強的為氧化苦參堿，它是苦參堿的N-氧化物，具半極性配位鍵，其親水性比苦參堿更強。

　　11、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 本題考查生物堿的顯色反應(yīng)。

　　選項中只有生物堿經(jīng)上述過程后，加碘-碘化鉀試劑生成紅棕色沉淀。

　　12、

　　【正確答案】 D

　　13、

　　【正確答案】 C

　　14、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 麻黃生物堿的鑒別反應(yīng)

　　麻黃堿和偽麻黃堿不與一般生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀反應(yīng)，但下列兩種特征反應(yīng)可用于鑒別麻黃堿和偽麻黃堿。

　　1.二硫化碳-硫酸銅：反應(yīng)在麻黃堿或偽麻黃堿的醇溶液中加入二硫化碳、硫酸銅試劑和氫氧化鈉各2滴，即產(chǎn)生棕色沉淀。

　　2.銅絡(luò)鹽反應(yīng)：在麻黃堿和偽麻黃堿的水溶液中加硫酸銅試劑，隨即加氫氧化鈉試劑呈堿性，溶液呈藍(lán)紫色，再加乙醚振搖分層，乙醚層為紫紅色，水層為藍(lán)色。

　　15、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 利血平(pK2.93)分子結(jié)構(gòu)中有兩個氮原子，其中吲哚氮幾乎無堿性，另一個脂叔胺氮因受C-19，C-20豎鍵的空間障礙影響，故使利血平的堿性較弱——空間效應(yīng);

　　秋水仙堿(pKa1.84)屬于酰胺型生物堿，酰胺氮原子上的孤電子對與羰基形成p-π共軛效應(yīng)，使其堿性極弱——空間效應(yīng);　　小檗堿(pKa11.50)屬于季銨堿，季銨堿堿性最強——誘導(dǎo)效應(yīng);

　　莨菪堿(pKa9.65)有空間效應(yīng);

　　麻黃堿(pKa9.58);

　　此題是對生物堿堿性大小的考察，第一從季銨堿堿性最強可以判斷答案是小檗堿，第二可以從pKa判斷。

　　16、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 氮原子雜化程度的升高，堿性增強，即sp3>sp2>sp。如四氫異喹啉(pKa9.5)為sp3雜化;吡啶(pKa5.17)和異喹啉(pKa5.4)均為sp2雜化;氰基呈中性，因其為sp雜化。

　　17、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 利血平分子結(jié)構(gòu)中有兩個氮原子，其中吲哚氮幾乎無堿性，另一個脂叔胺氮因受C-19、C-20豎鍵的空間障礙影響，故使利血平的堿性較弱。

　　生物堿堿性強度統(tǒng)一用其共軛酸的酸式解離常數(shù)pKa值表示。pKa越大，該堿的堿性越強;反之，堿性越弱。

　　根據(jù)pKa值大小，可將生物堿分為：

　�、� 強堿(pKa>11)，如季銨堿、胍類生物堿;

　�、谥袕妷A(pKa7～11)，如脂胺、脂雜環(huán)類生物堿;

　�、廴鯄A(pKa2～7)，如芳香胺、N-六元芳雜環(huán)類生物堿;

　�、軜O弱堿(pKa<2)，如酰胺、N-五元芳雜環(huán)類生物堿。

　　18、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 用離子交換樹脂法純化生物堿時選擇陽離子樹脂交換法，具體方法是：生物堿鹽在水中可解離出生物堿陽離子，能與陽離子交換樹脂發(fā)生離子交換反應(yīng)，被交換到樹脂上。操作時將總堿的酸水提取液通過強酸型陽離子交換樹脂柱，使酸水中生物堿陽離子交換在樹脂上，而非生物堿化合物則流出柱外，用中性水或乙醇進(jìn)一步洗除柱中的雜質(zhì)。

　　將交換后的樹脂晾干，用氨水堿化至pH值為10左右，使生物堿從樹脂中游離出來，再用三氯甲烷或乙醚等有機溶劑回流提取，回收溶劑即可得到總生物堿。也可用含氨水的乙醇洗脫液直接洗脫，中和洗脫液，回收乙醇即得總生物堿。

　　19、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 本題考查生物堿分離中的沉淀法。

　　水溶性生物堿遇生物堿沉淀試劑可以從中草藥的酸水提取液中沉淀析出，濾出沉淀，再用適當(dāng)?shù)脑噭┻M(jìn)行分解，最后分出生物堿。最常采用的是雷氏銨鹽(硫氰化鉻銨)沉淀法。具體操作是將鹽酸水提取液滴加飽和的雷氏銨鹽水溶液，使生物堿沉淀完全。過濾后將沉淀溶于丙酮，再在此溶液中加入飽和的硫酸銀水溶液，使生物堿雷氏銨鹽沉淀轉(zhuǎn)變?yōu)槿苡谒�的硫酸生物堿鹽，而雷氏鹽轉(zhuǎn)變?yōu)殂y鹽(硫氰化鉻銨)沉淀，過濾后除去。在濾液中加入計算量的氯化鋇溶液，使過量的硫酸銀轉(zhuǎn)變成硫酸鋇及氯化銀沉淀，同時生物堿的硫酸鹽也轉(zhuǎn)變成鹽酸鹽，過濾去除沉淀，濾液中含有生物堿的鹽酸鹽，蒸干即可得到。

　　20、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 本題考查生物堿的酸水提取法。

　　21、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 本題考查漢防己甲素與漢防己乙素的分離方法。

　　漢防己甲素含-OCH3，極性小，溶于冷苯，漢防己乙素含-OH，極性大，難溶于冷苯，可利用其極性大小及在苯中溶解性不同分離。

　　22、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 個別有揮發(fā)性的生物堿(如麻黃堿)可用水蒸氣蒸餾法提取，個別有升華性的生物堿(如咖啡堿)可用升華法提取外。

　　23、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 洋地黃毒苷雖為三糖苷，但分子中的3個糖基都是α-去氧糖，整個分子只有5個羥基，故在水中溶解度小(1：100000)，易溶于三氯甲烷(1：40)。

　　24、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 麻黃堿和偽麻黃堿不與一般生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀反應(yīng)，但下列兩種特征反應(yīng)可用于鑒別麻黃堿和偽麻黃堿。

　　1.二硫化碳-硫酸銅反應(yīng)　在麻黃堿或偽麻黃堿的醇溶液中加入二硫化碳、硫酸銅試劑和氫氧化鈉各2滴，即產(chǎn)生棕色沉淀。

　　2.銅絡(luò)鹽反應(yīng)　在麻黃堿和偽麻黃堿的水溶液中加硫酸銅試劑，隨即加氫氧化鈉試劑呈堿性，溶液呈藍(lán)紫色，再加乙醚振搖分層，乙醚層為紫紅色，水層為藍(lán)色。

　　25、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 本題考查馬錢子生物堿的鑒別方法。

　　馬錢子生物堿屬于吲哚類衍生物，主要生物堿是士的寧(番木鱉堿)和馬錢子堿。鑒別方法：①硝酸反應(yīng)。士的寧與硝酸作用呈淡黃色，蒸干后的殘渣遇氨氣即變?yōu)樽霞t色;馬錢子堿與濃硝酸接觸呈深紅色，繼加氯化亞錫，由紅色轉(zhuǎn)為紫色。②濃硫酸-重鉻酸鉀反應(yīng)。士的寧初呈藍(lán)紫色，緩變?yōu)樽陷郎�，最后為橙黃色;馬錢子堿則顏色與士的寧不同。

　　26、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 本題考查苦參堿的生物活性。

　　苦參總生物堿：保肝、護(hù)肝作用，抗病毒，雙向調(diào)控免疫，抗腫瘤作用。清熱燥溫、殺蟲、利尿。

　　27、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 本題考查生物堿實例麻黃堿的集中部位。

　　生物堿在植物體內(nèi)多數(shù)集中分布在某一部分或某些器官。麻黃生物堿主要集中在麻黃莖的髓部。

　　28、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 本題考查麻黃中所含主要生物堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型。

　　麻黃生物堿分子中的氮原子均在側(cè)鏈上，為有機胺類。

　　29、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 原小檗堿類　此類生物堿可以看成由兩個異喹啉環(huán)稠合而成，依據(jù)兩者結(jié)構(gòu)母核中D環(huán)氧化程度不同，又分為小檗堿類和原小檗堿類。前者多為季銨堿，如黃連、黃柏、三棵針中的小檗堿;后者多為叔胺堿，如延胡索中的延胡索乙素。AB屬于異喹啉類生物堿，D屬于吡啶類生物堿，E屬于莨菪烷類生物堿。

　　30、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 根據(jù)Pka值大小，可將生物堿分為：①強堿(Pka>11)，如季銨堿、胍類生物堿;②中強堿(Pka7～11)，如脂胺、脂雜環(huán)類生物堿;③弱堿(Pka2～7)，如芳香胺、N-六元芳雜環(huán)類生物堿;④極弱堿(Pka<2)，如酰胺、N-五元芳雜環(huán)類生物堿。

　　31、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 水溶性生物堿主要指季銨堿，常在提取脂溶性生物堿后的堿液中用沉淀法或溶劑法進(jìn)行分離。

　　32、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 紙色譜屬于分配色譜，生物堿的紙色譜多為正相分配色譜。其色譜條件亦類似于薄層正相分配色譜，常用于水溶性生物堿、生物堿鹽和親脂性生物堿的分離檢識。

　　33、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 苦參所含主要生物堿是苦參堿和氧化苦參堿，《中國藥典》以其為指標(biāo)成分進(jìn)行定性鑒定和定量測定。此外還含有羥基苦參堿、N-甲基金雀花堿、安那吉堿、巴普葉堿和去氫苦參堿(苦參烯堿)等。這些生物堿都屬于雙稠哌啶類，具喹喏里西啶的基本結(jié)構(gòu)，除N-甲基金雀花堿外，均由兩個哌啶環(huán)共用一個氮原子稠合而成。分子中均有兩個氮原子，一個是叔胺氮，一個是酰胺氮。

　　34、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 苦參堿有α-、β-、γ-、δ-四種異構(gòu)體。其中α-、β-、δ-苦參堿為結(jié)晶體，常見的是α-苦參堿，為針狀或棱柱狀結(jié)晶，熔點76℃。γ-苦參堿為液態(tài)。

　　35、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 苦參堿、氧化苦參堿和羥基苦參堿具內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，可在堿性溶液中加熱水解皂化成羧酸衍生物，酸化后又環(huán)合析出�？鄥�堿的極性大小順序是：氧化苦參堿>羥基苦參堿>苦參堿。

　　36、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 麻黃中含有多種生物堿，以麻黃堿和偽麻黃堿為主，前者占總生物堿的40%～90%。

　　37、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 麻黃生物堿分子中的氮原子均在側(cè)鏈上，為有機胺類生物堿。麻黃堿和偽麻黃堿屬仲胺衍生物，且互為立體異構(gòu)體，它們的結(jié)構(gòu)區(qū)別在于C1構(gòu)型不同。1 H-NMR譜中麻黃堿的J 1,2=4Hz，偽麻黃堿的J 1,2=8 Hz，表明前者C1-H和C2-H為順式，后者為反式。

　　38、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 麻黃生物堿的生物活性　藥理實驗表明，麻黃堿有收縮血管、興奮中樞神經(jīng)作用，能興奮大腦、中腦、延髓和呼吸循環(huán)中樞;有類似腎上腺素樣作用，能增加汗腺及唾液腺分泌，緩解平滑肌痙攣。偽麻黃堿有升壓、利尿作用;甲基麻黃堿有舒張支氣管平滑肌作用等。

　　39、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 漂白粉顯色反應(yīng)　在小檗堿的酸性水溶液中加入適量的漂白粉(或通入氯氣)，小檗堿水溶液即由黃色轉(zhuǎn)變?yōu)闄鸭t色。

　　40、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 由于烏頭堿類化合物有劇毒，用之不當(dāng)易致中毒，且毒性較強，0.2mg即可中毒，2～4mg即可致人死亡。

　　41、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 馬錢子所含生物堿主要是士的寧和馬錢子堿，前者約占總生物堿的45%，是主要的有效成分，亦是有毒成分，成人用量5～10mg可發(fā)生中毒現(xiàn)象，30mg可致死。此外，有毒成分能經(jīng)皮膚吸收，外用不宜大面積涂敷。

　　二、配伍選擇題

　　1、

　　<1>、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 氧化苦參堿是苦參堿的N-氧化物，具半極性配位鍵。

　　<2>、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 具有酚羥基的生物堿(常稱為酚性生物堿)，可溶于氫氧化鈉等強堿性溶液，如嗎啡。

　　2、

　　<1>、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 小檗堿屬季銨型生物堿，可離子化而呈強堿性，其pKa值為11.5。

　　<2>、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 供電子誘導(dǎo)效應(yīng)使氮原子上電子云密度增加，堿性增強;吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)使氮原子上電子云密度減小，堿性減弱。如麻黃堿的堿性強于去甲基麻黃堿，即是由于麻黃堿氮原子受甲基供電子的結(jié)果。

　　<3>、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 東莨菪堿分子結(jié)構(gòu)中氮原子附近較莨菪堿多一個6，7位環(huán)氧基，對氮原子產(chǎn)生顯著的空間阻礙，其堿性較莨菪堿弱。

　　<4>、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 含氮化合物氮原子的孤對電子都處于雜化軌道上，其堿性隨軌道中s成分比例的增加而減弱，即sp3>sp2>sp�？纱�因的堿性(sp3雜化)大于罌粟堿(sp2雜化)。

　　3、

　　<1>、

　　【正確答案】 C

　　<2>、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 本組題考查生物堿的性質(zhì)。

　　川芎嗪具有升華的特性。秋水仙堿屬酰胺類生物堿，其酰胺在水中形成氫鍵，故溶于水。

　　4、

　　<1>、

　　【正確答案】 C

　　<2>、

　　【正確答案】 B

　　<3>、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 本組題考查生物堿的性質(zhì)。

　　偽麻黃堿的共軛酸與C2-OH形成分子內(nèi)氫鍵，穩(wěn)定性大于麻黃堿，麻黃堿草酸鹽不溶于水，東莨菪堿分子結(jié)構(gòu)中具有氧環(huán)。

　　5、

　　<1>、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 季銨型生物堿——這類生物堿為離子型化合物，易溶于水和酸水，可溶于甲醇、乙醇、正丁醇等極性較大的有機溶劑，難溶于親脂性有機溶劑。

　　<2>、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 少數(shù)分子較小而堿性較強的生物堿，既可溶于水，也可溶于氯仿，如麻黃堿、煙堿等。

　　<3>、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 具有酚羥基的生物堿(常稱為酚性生物堿)，可溶于氫氧化鈉等強堿性溶液，如嗎啡

　　<4>、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 具有內(nèi)酯或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的生物堿——這類生物堿在正常情況下，其溶解性類似一般叔胺堿，但在強堿性溶液中加熱，其內(nèi)酯(或內(nèi)酰胺)結(jié)構(gòu)可開環(huán)形成羧酸鹽而溶于水中，酸化后環(huán)合析出。如喜樹堿、苦參堿等。

　　6、

　　<1>、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 在阿片生物堿中，嗎啡具酚羥基而可待因無酚羥基，將二者的氯仿提取液用5%氫氧化鈉溶液萃取，嗎啡成鹽溶解而可待因沉淀，可將二者分離。

　　<2>、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 ：利用水溶性生物堿可與生物堿沉淀試劑反應(yīng)，生成難溶于水的復(fù)合物而從水中沉淀析出，與留在濾液中的水溶性雜質(zhì)分離，以獲得純度較高的水溶性生物堿或其鹽。實驗室中常用雷氏銨鹽沉淀試劑純化季銨堿。含季銨堿的酸水溶液，加入新配制的雷氏鹽飽和水溶液，生物堿的雷氏鹽即沉淀析出。

　　<3>、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 利用總生物堿中各單體的極性不同，或一些生物堿鹽具有某些特殊溶解性能，對有機溶劑的溶解度不同，采用兩相溶劑萃取法、沉淀法等進(jìn)行分離。

　　1)莨菪堿(或阿托品)親脂性較強，易溶于乙醇、氯仿，可溶于四氯化碳、苯，難溶于水。

　　2)東莨菪堿有較強的親水性，可溶于水，易溶于乙醇、丙酮、乙醚、氯仿等溶劑，難溶于苯、四氯化碳等強親脂性溶劑。

　　<4>、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 喜樹中喜樹堿的分離，由于喜樹堿具內(nèi)酯環(huán)，將總堿加10%氫氧化鈉溶液，加熱，喜樹堿溶解，濾過，濾液酸化即析出沉淀，經(jīng)重結(jié)晶處理即可得到喜樹堿。

　　7、

　　<1>、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 漢防已中漢防己甲索和漢防己乙素的分離：由于兩者分子結(jié)構(gòu)中7位取代基的差異，前者為甲氧基，極性小;后者為酚羥基，極性大。漢防已甲素可溶于冷苯，而漢防己乙素難溶于冷苯。將兩者混合物溶于適量稀酸水中，堿化后用苯萃取出漢防已甲素，再用氯仿萃取漢防己乙素。

　　<2>、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 溶解性

　　1)莨菪堿(或阿托品)親脂性較強，易溶于乙醇、氯仿，可溶于四氯化碳、苯，難溶于水。

　　2)東莨菪堿有較強的親水性，可溶于水，易溶于乙醇、丙酮、乙醚、氯仿等溶劑，難溶于苯、四氯化碳等強親脂性溶劑。

　　<3>、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 苦參堿和氧化苦參堿：可利用苦參總堿中氧化苦參堿極性稍大，難溶于乙醚而苦參堿可溶于乙醚的性質(zhì)，將苦參總堿溶于氯仿，再加入10倍量以上的乙醚，氧化苦參堿即可析出沉淀。

　　<4>、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 麻黃堿和偽麻黃堿的分離：二者的草酸鹽在水中溶解度不同，前者較后者的溶解度小。

　　8、

　　<1>、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 此題考查利用生物堿的堿性差異進(jìn)行分離的原理：

　　總生物堿中各單體生物堿的堿性往往不同。強堿在弱酸性條件下能形成生物堿鹽，易溶于水;弱堿則需在較強酸性條件下形成生物堿鹽而溶于水。而生物堿鹽的水溶液在堿化時，弱堿鹽在弱堿條件下即可轉(zhuǎn)變成游離生物堿，易溶于親脂性有機溶劑;強堿鹽則需在較強堿性條件下轉(zhuǎn)變成游離生物堿，溶于親脂性有機溶劑。利用各生物堿在不同pH條件下所處的狀態(tài)不同，其溶解性有顯著差異，用pH梯度萃取法進(jìn)行分離。

　　具體方法有兩種。一是將總生物堿溶于酸水，逐步加堿使pH值由低至高，每調(diào)節(jié)一次pH值，即用氯仿等有機溶劑萃取數(shù)次，則各單體生物堿依堿性由弱至強先后成鹽依次被萃取出而分離。另一種是將總生物堿溶于氯仿等親脂性有機溶劑，以不同酸性緩沖液依pH值由高至低依次萃取，生物堿可按堿性由強至弱先后成鹽依次被萃取出而分離，分別堿化后以有機溶劑萃取即可。

　　上述生物堿中酰胺類生物堿屬于極弱堿，故最先被萃取分離而出。

　　<2>、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 此題考查利用生物堿的堿性差異進(jìn)行分離的原理：

　　總生物堿中各單體生物堿的堿性往往不同。強堿在弱酸性條件下能形成生物堿鹽，易溶于水;弱堿則需在較強酸性條件下形成生物堿鹽而溶于水。而生物堿鹽的水溶液在堿化時，弱堿鹽在弱堿條件下即可轉(zhuǎn)變成游離生物堿，易溶于親脂性有機溶劑;強堿鹽則需在較強堿性條件下轉(zhuǎn)變成游離生物堿，溶于親脂性有機溶劑。利用各生物堿在不同pH條件下所處的狀態(tài)不同，其溶解性有顯著差異，用pH梯度萃取法進(jìn)行分離。

　　具體方法有兩種。一是將總生物堿溶于酸水，逐步加堿使pH值由低至高，每調(diào)節(jié)一次pH值，即用氯仿等有機溶劑萃取數(shù)次，則各單體生物堿依堿性由弱至強先后成鹽依次被萃取出而分離。另一種是將總生物堿溶于氯仿等親脂性有機溶劑，以不同酸性緩沖液依pH值由高至低依次萃取，生物堿可按堿性由強至弱先后成鹽依次被萃取出而分離，分別堿化后以有機溶劑萃取即可。

　　<3>、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 此題考查利用生物堿的堿性差異進(jìn)行分離的原理：

　　總生物堿中各單體生物堿的堿性往往不同。強堿在弱酸性條件下能形成生物堿鹽，易溶于水;弱堿則需在較強酸性條件下形成生物堿鹽而溶于水。而生物堿鹽的水溶液在堿化時，弱堿鹽在弱堿條件下即可轉(zhuǎn)變成游離生物堿，易溶于親脂性有機溶劑;強堿鹽則需在較強堿性條件下轉(zhuǎn)變成游離生物堿，溶于親脂性有機溶劑。利用各生物堿在不同pH條件下所處的狀態(tài)不同，其溶解性有顯著差異，用pH梯度萃取法進(jìn)行分離。

　　具體方法有兩種。一是將總生物堿溶于酸水，逐步加堿使pH值由低至高，每調(diào)節(jié)一次pH值，即用氯仿等有機溶劑萃取數(shù)次，則各單體生物堿依堿性由弱至強先后成鹽依次被萃取出而分離。另一種是將總生物堿溶于氯仿等親脂性有機溶劑，以不同酸性緩沖液依pH值由高至低依次萃取，生物堿可按堿性由強至弱先后成鹽依次被萃取出而分離，分別堿化后以有機溶劑萃取即可。

　　上述生物堿中酰胺類生物堿屬于極弱堿，故最先被萃取分離而出。

　　9、

　　<1>、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 水或酸水提取法

　　1)根據(jù)生物堿與酸成鹽后易溶于水、難溶于親脂性有機溶劑的性質(zhì)。

　　2)生物堿若具有一定堿性，在植物體內(nèi)都以鹽的形式存在，故可采用水或酸水提取。

　　3)生物堿多以有機酸鹽的形式存在，對水的溶解度較小，所以多選用無機酸水使植物體內(nèi)的生物堿大分子有機酸鹽轉(zhuǎn)變成小分子無機酸鹽，而增大其在水中的溶解度，故多用酸水提取。

　　4)常用0.1%～l%的硫酸或鹽酸溶液作為提取溶劑，采用浸漬法或滲漉法提取，個別含淀粉少者可用煎煮法。

　　5)缺點：此法比較簡便，但提取液體積較大，濃縮困難，而且水溶性雜質(zhì)多，需進(jìn)一步采用下列方法純化和富集。

　　<2>、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 利用游離生物堿和生物堿鹽均可溶于甲醇、乙醇的性質(zhì)，用醇類溶劑，采用浸漬法、滲漉法、回流提取法和連續(xù)回流提取法提取。

　　<3>、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 利用游離生物堿和生物堿鹽均可溶于甲醇、乙醇的性質(zhì)，用醇類溶劑，采用浸漬法、滲漉法、回流提取法和連續(xù)回流提取法提取。

　　10、

　　<1>、

　　【正確答案】 D

　　<2>、

　　【正確答案】 E

　　<3>、

　　【正確答案】 B

　　<4>、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 本組題考查生物堿的生物活性。

　　東莨菪堿是洋金花主要有效成分之一，具有鎮(zhèn)靜、麻醉等作用。苦參堿是苦參主要有效成分之一，具有消腫利尿、抗腫瘤等作用。小檗堿是黃連主要有效成分之一，具有抗菌作用。麻黃堿是麻黃主要有效成分之一，具有發(fā)汗、平喘等作用。

　　11、

　　<1>、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，烏頭和附子的提取物具有鎮(zhèn)痛、消炎、麻醉、降壓及對心臟產(chǎn)生刺激等作用，其有效成分為生物堿。

　　<2>、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 馬錢子性溫，味苦，有大毒;具有通絡(luò)止痛、散結(jié)消腫、涼血散熱等功效。

　　<3>、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 麻黃味辛、苦，性溫;具有發(fā)汗、平喘、利水等作用，用于風(fēng)寒感冒、胸悶喘咳、風(fēng)水浮腫、支氣管哮喘等。

　　<4>、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 雙吲哚類是由兩分子單嗎l哚類生物堿聚合而成的衍生物，如長春花中具有抗癌作用的長春堿和長春新堿。

　　<5>、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 嗎啡鎮(zhèn)痛，但有成癮性

　　12、

　　<1>、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 苦參中主要生物堿屬于雙稠哌啶類

　　<2>、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 洋金花主要化學(xué)成分為莨菪烷類生物堿，是由莨菪醇類和芳香族有機酸結(jié)合生成的一元酯類化合物。

　　<3>、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 麻黃中主要成分是有機胺類生物堿

　　13、

　　<1>、

　　【正確答案】 A

　　<2>、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 銅絡(luò)鹽反應(yīng)　在麻黃堿和偽麻黃堿的水溶液中加硫酸銅試劑，隨即加氫氧化鈉試劑呈堿性，溶液呈藍(lán)紫色，再加乙醚振搖分層，乙醚層為紫紅色，水層為藍(lán)色。

　　三、多項選擇題

　　1、

　　【正確答案】 ABE

　　【答案解析】 利用游離生物堿易溶于親脂性有機溶劑的性質(zhì)，用三氯甲烷、苯、乙醚以及二氯甲烷等溶劑，采用浸漬、回流或連續(xù)回流法提取游離生物堿。由于生物堿大多與植物體內(nèi)的有機酸結(jié)合成鹽的狀態(tài)存在，因此一般需將藥材用堿水(石灰乳、碳酸鈉溶液或稀氨水)濕潤，使生物堿游離后提取，同時也可增加溶劑對植物細(xì)胞的穿透力。此法提取液中水溶性雜質(zhì)少。若提取液中親脂性雜質(zhì)較多，可采用與醇類溶劑提取液相同的處理方法得到總生物堿。

　　2、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 生物堿沉淀反應(yīng)主要用于檢查中藥或中藥制劑中生物堿的有無，在生物堿的定性鑒別中，這些試劑可用于試管定性反應(yīng)，或作為薄層色譜和紙色譜的顯色劑(常用碘化鉍鉀試劑)。另外，在生物堿的提取分離中還可作為追蹤、指示終點。個別沉淀試劑可用于分離、純化生物堿，如雷氏銨鹽可用于沉淀、分離季銨堿。某些能產(chǎn)生組成恒定的沉淀物的生物堿沉淀反應(yīng)，還可用于生物堿的定量分析，如生物堿與硅鎢酸試劑能生成穩(wěn)定的沉淀，可用于含量測定。

　　3、

　　【正確答案】 ACD

　　【答案解析】 Ka及pKa均可用來表示酸性物質(zhì)的酸性強弱。酸性越強，Ka越大，pKa值越小，反之堿性越強，Ka越小，pKa值越大，同理，Kb及pKb均可用來表示堿性物質(zhì)的堿性強弱,堿性越強，Kb越大，pKb值越小。

　　4、

　　【正確答案】 ACD

　　【答案解析】 本題考查生物堿的分類。

　　山莨菪堿、阿托品、樟柳堿屬于莨菪烷類生物堿，是由莨菪醇類和芳香族有機酸結(jié)合生成的一元酯類化合物。

　　5、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 本題考查生物堿的堿性影響因素。

　　生物堿的堿性強弱與其分子中氮原子的雜化方式、電子云密度(誘導(dǎo)效應(yīng)和共軛效應(yīng))、空間效應(yīng)以及分子內(nèi)氫鍵形成等有關(guān)。

　　6、

　　【正確答案】 DE

　　【答案解析】 本題考查生物堿的沉淀反應(yīng)。

　　生物堿加碘化鉍鉀試劑生成橘紅色沉淀，肽類與其也有相同的現(xiàn)象，這種現(xiàn)象稱為假陽性反應(yīng)。

　　7、

　　【正確答案】 AC

　　【答案解析】 題目問的是：“莨菪堿能與下列哪些沉淀試劑發(fā)生反應(yīng)”。

　　莨菪堿與Vitali試劑發(fā)生的是顯色反應(yīng)，而題目問的是與“沉淀試劑”反應(yīng)，莨菪堿是由莨菪酸和莨菪醇縮合形成的酯，而Vitali反應(yīng)為莨菪酸的特征顯色反應(yīng)，故B不能選。

　　8、

　　【正確答案】 CE

　　【答案解析】 異喹啉類生物堿——這類生物堿具有異喹啉或四氫異喹啉的基本母核。

　　1.簡單異喹啉類

　　2.芐基異喹啉類

　�、�1-芐基異喹啉

　　如罌粟堿、厚樸堿、去甲烏藥堿。

　�、陔p芐基異喹啉

　　為兩個芐基異喹啉通過1～3醚鍵相連接的一類生物堿。如北豆根中的蝙蝠葛堿、漢防己中的漢防己甲素和乙素。

　　3.原小檗堿類

　　可看成由兩個異喹啉環(huán)稠合而成，依據(jù)兩者結(jié)構(gòu)母核中C環(huán)氧化程度不同，分為小檗堿類和原小檗堿類。前者多為季銨堿，如黃連、黃柏、三顆針中的小檗堿;后者多為叔胺堿，如延胡索中的延胡索乙素。

　　4.嗎啡烷類

　　如罌粟中的嗎啡、可待因，青風(fēng)藤中的青風(fēng)藤堿。

　　9、

　　【正確答案】 ACE

　　【答案解析】 烏頭堿屬于一般生物堿，可與生物堿沉淀試劑反應(yīng)生成沉淀，出現(xiàn)陽性結(jié)果;

　　少數(shù)生物堿不與一般的生物堿沉淀試劑反應(yīng)，如：麻黃堿、嗎啡、咖啡堿等需用其他檢識反應(yīng)鑒別;

　　而植物的酸水提取液中常含有蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸、鞣質(zhì)等一些非生物堿類成分，它們也能與生物堿試劑作用產(chǎn)生沉淀;香豆素的顯色反應(yīng)是異羥肟酸鐵反應(yīng)、三氯化鐵反應(yīng)、Emerson反應(yīng)、Gibb's反應(yīng)，與生物堿沉淀試劑反應(yīng)呈陰性結(jié)果;

　　所以該題的正確選項為A, C, E。

　　10、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 生物堿的分類：吡啶類生物堿、莨菪烷類生物堿、異喹啉類生物堿、吲哚類生物堿、有機胺類生物堿。

　　11、

　　【正確答案】 ACE

　　【答案解析】 生物堿：指來源于生物界的一類含氮有機化合物。大多有較復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，氮原子結(jié)合在環(huán)內(nèi)(少數(shù)例外，如麻黃堿，N不在環(huán)上);多呈堿性，可與酸成鹽(少數(shù)例外，呈中性，如咖啡堿，甚至有的生物堿是酸堿兩性或微弱的酸性。)多具有顯著的生理活性。

　　12、

　　【正確答案】 ACDE

　　【答案解析】 本題考查生物堿的顯色試劑碘化鉍鉀適用范圍。

　　注意麻黃堿、嗎啡與生物堿沉淀試劑不發(fā)生反應(yīng)。

　　13、

　　【正確答案】 DE

　　【答案解析】 生物堿鹽一般易溶于水，可溶于甲醇、乙醇，難溶或不溶于親脂性有機溶劑。

　　生物堿在酸水中成鹽溶解，調(diào)堿性后又游離析出沉淀，可利用此性質(zhì)提取分離生物堿。

　　生物堿鹽在水中的溶解性因其成鹽的種類不同而有差異。

　　生物堿的無機酸鹽>>大于有機酸鹽;

　　無機酸鹽中含氧酸鹽>大于鹵代酸鹽;

　　小分子有機酸鹽大>大分子有機酸鹽。

　　某些生物堿鹽難溶于水，如小檗堿鹽酸鹽、麻黃堿草酸鹽等難溶于水。

　　14、

　　【正確答案】 ABCD

　　【答案解析】 生物堿的色譜檢識

　　(一)薄層色譜

　　1.吸附薄層色譜法

　　(1)吸附劑：硅膠、氧化鋁。硅膠：酸性、需處理。氧化鋁可直接分離。

　　(2)展開劑：親脂性溶劑，一般氯仿為基本溶劑，根據(jù)Rf值適當(dāng)調(diào)整。

　　(3)顯色：可見、紫外、顯色劑。

　　(4)應(yīng)用：適用于分離和檢識脂溶性生物堿。尤其氧化鋁的吸附力較硅膠強，更適合于分離親脂性較強的生物堿。

　　2.分配薄層色譜法

　　(1)支持劑與固定相：通常選用硅膠或纖維素粉作支持劑，

　　(2)固定相和展開劑：脂溶性生物堿：固定相：甲酰胺;展開劑：親脂性有機溶劑;水溶性水溶性或鹽：固定相：水;展開劑：親水性溶劑。

　　(3)應(yīng)用：范圍較廣，甲酰胺為固定相時分離弱極性或中等極性;以水為固定相時分離水溶性的

　　(二)紙色譜：

　　正相分配色譜，其色譜條件亦類似于薄層正相分配色譜、

　　(1)固定相：水、甲酰胺或酸性水溶液

　　(2)展開劑：以水作固定相的紙色譜，宜用親水性溶劑系統(tǒng)作展開劑，如BAW系統(tǒng)。

　　以甲酰胺和酸性緩沖液作固定相的紙色譜，多以苯、氯仿、乙酸乙酯等親脂性有機溶劑為主組成的溶劑系統(tǒng)作展開劑。

　　(3)顯色劑：與薄層色譜法基本相同，但含硫酸的顯色劑不宜使用。

　　(4)應(yīng)用：常用于水溶性生物堿、生物堿鹽和親脂性生物堿的分離檢識。

　　(三)高效液相色譜

　　高效液相色譜法廣泛應(yīng)用于生物堿的分離檢識。特別是對結(jié)構(gòu)十分相似的生物堿，能夠通過高效液相色譜法獲得滿意的分離效果。

　　生物堿的高效液相分析可采用分配色譜法、吸附色譜法、離子交換色譜法等。其中以分配色譜法中的反相色譜法應(yīng)用較多。

　　根據(jù)生物堿的性質(zhì)和不同的色譜方法可選擇相應(yīng)的固定相。由于生物堿具堿性，使用的流動相以偏堿性為好。

　　15、

　　【正確答案】 ABE

　　【答案解析】 生物堿單體的分離

　　1.利用生物堿的堿性差異進(jìn)行分離

　　2.利用生物堿或生物堿鹽溶解度的差異進(jìn)行分離

　　3.利用生物堿特殊官能團進(jìn)行分離

　　4.利用色譜法分離

　　(1)吸附柱色譜：應(yīng)用范圍最廣，分離效果好。

　　1)利用總生物堿因各組分極性存在差異，從而被吸附劑吸附的強弱不同達(dá)到分離。

　　2)常用氧化鋁或硅膠作為吸附劑，有時也用纖維素、聚酰胺等。以苯、氯仿、乙醚等親脂性有機溶劑或以其為主的混合溶劑系統(tǒng)作洗脫劑。

　　(2)分配柱色譜：

　　1)利用各生物堿在兩相(固定相和流動相)中的分配系數(shù)不同而達(dá)到分離。

　　2)三尖杉中的抗癌生物堿三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿的分離，兩者結(jié)構(gòu)僅差一個亞甲基，吸附色譜分離效果不佳，而分配色譜能將其分離。

　　5.高效液相色譜法(HPLC)

　　此外，制備性薄層色譜、干柱色譜、中壓或低壓柱色譜。

　　16、

　　【正確答案】 BDE

　　【答案解析】 正丁醇極性稍大，不適宜提取親脂性成分。雷氏銨鹽法適用于沉淀分離水溶性較大的季銨型生物堿。故AC不對。

　　提取純化親脂性生物堿的方法：用親脂性溶劑萃取法。乙醇提取法，回收醇，用酸和堿處理后用親脂性溶劑萃取法、酸水提取后用陽離乎交換樹脂法或堿化后用親脂性溶劑萃取法。

　　17、

　　【正確答案】 ABE

　　【答案解析】 本題考查生物堿的來源。

　　含生物堿的中草藥很多，如三尖杉、麻黃、黃連、烏頭、延胡索、粉防己、顛茄、洋金花、蘿芙木、貝母、檳榔、百部等，分布于100多科中。以雙子葉植物最多，依次為單子葉植物、裸子植物、蕨類植物。以罌粟科、豆科、防己科、毛莨科、夾竹桃科、茄科、石蒜科等科的植物中分布較多。

　　18、

　　【正確答案】 ACD

　　【答案解析】 本題考查苦參堿的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)。

　　苦參堿有α、β、γ、δ四種異構(gòu)體，其中α、β、γ苦參堿為結(jié)晶體，δ-苦參堿為液態(tài)。含有2個氮原子，一個為叔胺氮，呈堿性，一個為酰胺氮，幾乎不顯堿性。苦參堿溶解性比較特殊，既能溶于水，又能溶于乙醚。

　　19、

　　【正確答案】 AC

　　【答案解析】 黃連的有效成分主要是芐基異喹啉類生物堿，屬于原小檗堿型，均為季銨型生物堿。藥理學(xué)實驗表明，其主要成分小檗堿有明顯的抗菌、抗炎、抗病毒。

　　20、

　　【正確答案】 ABCE

　　【答案解析】 苦參生物堿的提取分離

　　21、

　　【正確答案】 ACDE

　　【答案解析】 麻黃堿的理化性質(zhì)

　　(1)堿性：有機仲胺衍生物，堿性較強。兩者為立體異構(gòu)。由于偽麻黃堿的共軛酸與C-OH形成分子內(nèi)氫鍵，穩(wěn)定性大于麻黃堿，所以偽麻黃堿的堿性(pKa9.74)稍強于麻黃堿(pKa9.58)。

　　(2)溶解性：

　�、儆坞x麻黃堿可溶于水，但偽麻黃堿在水中的溶解度較麻黃堿小。這是由于偽麻黃堿形成較穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵的緣故。

　　②麻黃堿和偽麻黃堿也能溶解于氯仿、乙醚、苯及醇類溶劑中。

　�、勐辄S堿鹽與偽麻黃堿鹽的溶解性能也不完全相同，如草酸麻黃堿難溶于水，而草酸偽麻黃堿則易溶于水;鹽酸麻黃堿不溶于氯仿，而鹽酸偽麻黃堿則可溶于氯仿。

　　22、

　　【正確答案】 CDE

　　【答案解析】 Vitali反應(yīng)：莨菪堿(或阿托品)、東莨菪堿等陽性反應(yīng)，當(dāng)用發(fā)煙硝酸處理時，再與苛性堿醇溶液反應(yīng)，呈深紫色，漸轉(zhuǎn)暗紅色，最后顏色消失。樟柳堿陰性。

　　23、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 利用麻黃堿和偽麻黃堿既能溶于熱水，又能溶于親脂性有機溶劑的性質(zhì)，提取二者;利用麻黃堿草酸鹽比偽麻黃堿草酸鹽在水中溶解度小的差異，使兩者得以分離。

　　24、

　　【正確答案】 CD

　　【答案解析】 生物堿在植物體內(nèi)多數(shù)集中分布于某一器官或某一部位，如金雞納生物堿主要分布在金雞納樹皮中;麻黃生物堿在麻黃髓部含量高;黃柏生物堿主要集中在黃柏樹皮中;三棵針生物堿主要集中在根部，尤以根皮中含量最高。

　　25、

　　【正確答案】 ABCD

　　【答案解析】 吲哚類生物堿：這類生物堿來源于色氨酸，其數(shù)目較多，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，多具有顯著的生物活性。主要分布于馬錢科、夾竹桃科、茜草科等。吲哚類生物堿主要由色氨酸衍生而成，根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點，主要分為四類。

　　1)簡單吲哚類：如板藍(lán)根、大青葉中的大青素B，蓼藍(lán)中的靛青苷等。

　　2)色胺吲哚類：此類化合物中含有色胺部分。結(jié)構(gòu)較簡單。如吳茱萸中的吳茱萸堿。

　　3)單萜吲哚類：這類生物堿的結(jié)構(gòu)較復(fù)雜，如蘿芙木中的利血平、番木鱉中的士的寧等。

　　4)雙吲哚類：雙吲哚類是由兩分子單Ⅱ引哚類生物堿聚合而成的衍生物，如長春花中具有抗癌作用的長春堿和長春新堿。

　　26、

　　【正確答案】 BCD

　　【答案解析】 烏頭堿、次烏頭堿、新烏頭堿等為雙酯型生物堿，具麻辣味，毒性極強，是烏頭的主要毒性成分。

　　27、

　　【正確答案】 BC

　　【答案解析】 現(xiàn)代藥理研究表明，莨菪堿及其外消旋體阿托品有解痙鎮(zhèn)痛、解救有機磷中毒和散瞳作用;東莨菪堿除具有莨菪堿的生理活性外，還有鎮(zhèn)靜、麻醉作用。

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