第八章 注射劑與滴眼劑

　　8.1.1注射劑的概念【掌】

　　注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液、混懸液，以及無菌粉末或濃溶液。

　　8.1.2注射劑的分類

　　1.按分散系統(tǒng)分【掌】

　　溶液型、混懸型、乳劑型、粉針。

　　2.按給藥途徑分類【熟】

　　1)靜脈注射液 5—50ml、靜脈滴注量可多至數(shù)千毫升，且靜脈注射劑不得加抑菌劑;2)椎管注射液不可超過10ml 3)肌肉注射液 1—5ml 4)皮下注射液 1—2ml 5)皮內(nèi)注射液 0.2ml以下6)穴位、腹腔、關(guān)節(jié)腔、動脈內(nèi)注射劑液等

　　8.1.3注射劑的特點【掌】

　　優(yōu)點： 1.藥效迅速作用可*。 2.適用于不宜口服的藥物。 3.適用于不能口服藥物的病人。4.可發(fā)揮局部定位的作用。 5.可產(chǎn)生定向作用。

　　缺點： 1.使用不便且注射疼痛 2.研究和生產(chǎn)過程復(fù)雜。 3.安全性低于口服制劑

　　8.1.4注射劑的質(zhì)量要求【掌】

　　1.含量合格

　　2.無菌 不得含有任何活的微生物。

　　3.無熱原特別是劑量大的、供靜脈及脊椎腔注射的。

　　4.澄明度合格針對溶液型注射劑而言，不得有肉眼可見的混濁或異物。

　　5.不溶性顆粒(在100ml及100ml以上注射液中，每lml含10um以上的不溶性微粒不得超過20粒，25um以上的不溶性微粒不得超過2粒)

　　6.安全性不應(yīng)對組織產(chǎn)生刺激或發(fā)生毒性反應(yīng)。

　　7.穩(wěn)定性保證產(chǎn)品在貯存期內(nèi)安全、有效。

　　8.pH值合格 控制在4~9范圍內(nèi)。

　　9.滲透壓合格脊椎腔內(nèi)注射的藥液必須等滲;輸液應(yīng)等滲或稍偏高滲;其他注射劑原則上要求與血漿滲透壓相等或接近。

　　10.降壓物質(zhì) 必須符合規(guī)定，以保用藥安全。

　　8.2注射劑的溶劑與附加劑

　　8.2.1注射用水【掌】

　　1.注射用水、純化水、滅菌注射用水與制藥用水的區(qū)別

　　2.注射用水的質(zhì)量要求【掌】 1)必須通過細菌內(nèi)毒素(熱原)檢查。 2)一般檢查項目 pH值( 5.0~7.0)、氨含量、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬等。(蒸餾水的檢查項目)

　　3.注射用水的制備

　　1)原水的處理方法包括離子交換法、電滲析法與反滲透法。電滲析法與反滲透法廣泛用于原水的預(yù)處理，供離子交換法使用，以減輕離子交換樹脂的負擔。離子交換法制得的離子交換水主要供蒸餾法制備注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。

　　2)蒸餾法制備注射用水

　　4.注射用水的收集與保存

　　2)保存時，應(yīng)80℃以上或65℃以上保溫循環(huán)存放，滅菌密封保存。

　　8.2.2注射用油【了】

　　1.精制并滅菌(150-160℃、1-2h)后用。 2.符合藥典要求應(yīng)無異臭、無酸敗味;色澤不得深于黃色6號標準比色液，10℃應(yīng)保持澄明。碘值、酸值和皂化值是評定注射用油的重要指標。3.避光密閉貯存，防氧化酸敗。 4.常用的注射用油為芝麻油、大豆油、茶油等。

　　8.2.3其他注射用溶劑【了】

　　1.水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1，2-丙醇、PEG300、PEG400等。

　　2.油溶性非水溶劑：苯甲酸芐酯、二甲基乙酰胺等。

　　8.2.4注射劑的附加劑【掌】

　　目的：增加溶解性和穩(wěn)定性;減少疼痛和抑菌

　　常用的附加劑有：

　　1.pH調(diào)節(jié)劑 有鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、醋酸-醋酸鈉緩沖劑等。增加穩(wěn)定性和溶解度，減少刺激性。

　　2.表面活性劑有聚山梨酯類(吐溫類)、泊洛沙姆(普朗尼克)、卵磷脂等，可用作增溶劑、潤濕劑、乳化劑使用。

　　3.助懸劑有明膠、MC、CMC-Na等，混懸型用。

　　4.延緩藥物氧化的附加劑

　　1)抗氧劑亞硫酸氫鈉(中性)、焦亞硫酸鈉(酸性)、硫代硫酸鈉(堿性)(藥pH影響)2)螯和劑 EDTA-2Na 3)惰性氣體二氧化碳、氮氣

　　5.等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉、葡萄糖

　　6.局部止痛劑鹽酸普魯卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射時產(chǎn)生疼痛的制劑。

　　7.抑菌劑三氯叔丁醇、苯甲醇(二有抑菌止痛)、硫柳汞等。只能在必要時加入。多劑量裝的注射液，采取低溫滅菌、濾過除菌或無菌操作法制備的注射液，應(yīng)加入適宜的抑菌劑。靜脈和脊椎注射禁用抑菌劑。一次用量超過5ml的注射液應(yīng)慎重選擇。