七、影響片劑成型的主要因素有：【掌】

　　與原輔料性質(zhì)、用量、顆粒水分、壓片壓力有關(guān)。

　　1.藥物的可壓性：物料的彈性復(fù)原率大則可壓性不好(易裂片)。

　　2.藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)：藥物的熔點(diǎn)低(固體橋多)，片劑的硬度大;立方晶和樹(shù)枝狀晶易于成型，而鱗片狀或針狀結(jié)晶不能直接壓片(影響流動(dòng)性和可壓性)。

　　3.粘合劑和潤(rùn)滑劑：粘合劑用量越大片劑越容易成型(可影響硬度、崩解、溶出)。

　　4.水分：水分過(guò)多會(huì)造成粘沖現(xiàn)象，一般控制在3%。

　　5.壓力：加大壓力和延長(zhǎng)加壓時(shí)間可有利于片劑成型(可影響崩解)。

　　八、片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及原因分析【掌】

　　三原因：可從輔料、顆粒、設(shè)備三方面的原因分析

　　1.裂片和頂裂

　　片劑發(fā)生裂開(kāi)的現(xiàn)象叫做裂片，顆粒中細(xì)粉太多、顆粒過(guò)干、粘合劑粘性較弱或用量不足、片劑過(guò)厚以及加壓過(guò)快也可造成裂片。

　　由此可見(jiàn)，解決裂片問(wèn)題的關(guān)鍵是換用彈性小、塑性大的輔料，從整體上降低物料的彈性復(fù)原率。其次依據(jù)問(wèn)題采用相應(yīng)方法解決。

　　2.松片

　　片劑硬度不夠，稍加觸動(dòng)即散碎的現(xiàn)象稱為松片。

　　3.粘沖

　　造成粘沖或粘模的主要原因有：顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤(rùn)滑劑選用不當(dāng)或用量不足、沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況，查找原因予以解決。

　　4.片重差異超限

　　5.崩解遲緩

　　影響崩解的因素

　�、僭�輔料的可壓性：可壓性強(qiáng)片劑的孔隙率較小，透入水量少，崩解較慢。

　�、陬w粒硬度：硬度小易受壓碎片劑孔隙率和孔隙徑R均小，透入水量少，崩解較慢。

　�、蹓浩�力：壓力愈大片劑孔隙率及孔隙徑R較小，透入水量和距離L均小，崩解較慢。

　�、鼙砻婊钚詣�：當(dāng)接觸角θ大于90度時(shí)，cosθ為負(fù)值，水分不能透人到片劑的孔隙中，即片劑不能被水所濕潤(rùn)，難以崩解。加入表面活性劑，改善其潤(rùn)濕性，降低其接觸角θ，使cosθ值增大加快片劑的崩解。但易被水濕潤(rùn)的藥(θ較小)，加入表面活性劑，降低了液體的表面張力r，不利于水分的透入，因此，不是任何片劑加人表面活性劑都能加速其崩解。

　�、轁�(rùn)滑劑：疏水性滑潤(rùn)劑使接觸角θ增大，水分難以透入，造成崩解遲緩。

　�、拚澈蟿�：粘合力大，崩解時(shí)間越長(zhǎng)。粘度強(qiáng)弱順序：動(dòng)物膠(如明膠)>樹(shù)膠(如阿拉伯膠)>糖漿>淀粉漿。

　�、弑澜鈩�：低取代羥丙基纖維素(L-HPC)和羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)的崩解效果較好。

　�、嗥瑒┵A存條件：貯存環(huán)境的溫度、濕度影響，即片劑緩緩的吸濕，使崩解劑無(wú)法發(fā)揮其崩解作用，片劑的崩解因此而變得比較遲緩。

　　6.溶出超限

　　對(duì)于片劑和多數(shù)固體劑型來(lái)說(shuō)，Noyes—Whitney方程說(shuō)明了藥物溶出的規(guī)律：

　　dC/dt=kSCs

　　dC/dt為溶出速度;k為溶出速度常數(shù);s為溶出質(zhì)點(diǎn)暴露于介質(zhì)的表面積;Cs為藥溶解度。此式表明，藥物從固體劑型中的溶出速度與K、S、Cs成正比。

　　2.改善固體藥劑中藥物溶出速度的方法

　　1)制成藥物的微粉藥物微粉化處理，增加表面積S。

　　2)制備研磨混合物藥物與水溶性輔料共同研磨，防止藥物細(xì)小粒子的聚集。

　　3)制成固體分散體選用水溶性的高分子載體，使藥物以分子、離子形式分散在其中。

　　4)制成吸附于“載體”的混合物將難溶性藥物先溶于能與水混溶的無(wú)毒溶劑中，再用多孔性載體將其吸附，藥物以分子狀態(tài)存在于載體中。

　　7.片劑含量不均勻

　　小劑量的藥，混合不均勻和可溶性成份的遷移是片劑含量均勻度不合格的兩個(gè)主要原因。

　　九、包衣的目的和種類【掌】

　　目的：① 控制藥物在胃腸道的釋放部位;② 控制藥物在胃腸道中的釋放速度;③ 掩蓋苦味或不良?xì)馕?④ 防潮、避光、隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性;⑤ 防止藥物的配伍變化;⑥改善片劑的外觀。

　　包衣的種類有二：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分為胃溶型和腸溶型兩種。

　　包衣的方法：

　　滾移包衣法：可用于包糖衣或薄膜衣。

　　懸浮包衣法：(流化包衣法或沸騰包衣法)適用包薄膜衣。

　　壓制包衣法：用壓片機(jī)實(shí)施壓制包衣，適用于包各類衣，尤其是藥物衣(多層片)。

　　十、包衣的材料與工序

　　1.糖衣目的和材料【掌】

　�、侔�隔離層：防水分入片芯。包衣材料：10%玉米朊和15%～20%蟲(chóng)膠及10%鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)的乙醇溶液，10%～15%明膠漿或30%～35%阿拉伯膠漿。

　�、诎�粉衣層：消除棱角，用交替加糖漿和滑石粉的方法，包一層較厚的粉衣層。

　　③包糖衣層：表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)。加入稀的糖漿。

　�、馨�有色糖衣層：美觀、識(shí)別，與包糖衣層的工序同，區(qū)別糖漿中加食用色素。

　�、荽蚬猓涸黾庸鉂珊捅砻娴氖杷�性。一般用四川產(chǎn)的米心蠟，常稱為川蠟。

　　2.薄膜衣的材料【掌】

　　(1)胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料，適用于一般的片劑薄膜包衣，包括：①羥丙基甲基纖維素(HPMC);②羥丙基纖維素(HPC);③丙烯酸樹(shù)脂VI號(hào);④聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。

　　(2)腸溶型是指在胃中不溶、腸液才溶解的高分子薄膜衣材料，包括：鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)、鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)、苯乙烯馬來(lái)酸共聚物、丙烯酸樹(shù)脂I、Ⅱ、Ⅲ號(hào)(甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物)。

　　(3)水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包括①乙基纖維素②醋酸纖維素。

　　(4)其它輔助性的物料，如增塑劑有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、鄰苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮光劑二氧化鈦;食用色素有莧萊紅、胭脂紅、檸檬黃及靛藍(lán)等。

　　十、片劑的質(zhì)量檢查【熟】

　　(一)片劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目：外觀性狀、片重差異、硬度和脆碎度、崩解度(壓制片崩解時(shí)限為15min，浸膏片、糖衣片、薄膜衣片為60min)、溶出度或釋放度、含量均勻度。

　　1.外觀性狀：完整光潔，色澤均勻，無(wú)異物，無(wú)雜斑，有效期內(nèi)保持不變。

　　2.片重差異：取20片稱重，將每片片重與平均片重比較，超出差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片應(yīng)在包衣前查片芯的重量差異，包衣后不再檢測(cè)。查均勻度的片劑，不必查片重。

　　3.硬度和脆碎度：應(yīng)用孟山都硬度計(jì)法和羅許脆碎儀法。

　　4.崩解度(崩解時(shí)限)：吊籃法檢查。其中壓制片(素片)為15min。包衣片(浸膏片、糖衣片、薄膜衣片)為60min(素片的4倍)。而腸溶衣片在人工胃液中2小時(shí)內(nèi)不得有裂縫、崩解或軟化等，在人工腸液中1小時(shí)內(nèi)需全部溶散或崩解并通過(guò)篩網(wǎng)。

　　5.溶出度或釋放度：如口含片、咀嚼片(不查崩解度)。

　　6.含量均勻度：取10片分別測(cè)定每片的相對(duì)含量，按《中國(guó)藥典》法檢查判斷是否合格。

　　(二)片劑的包裝與貯存

　　要求：密閉防潮，使用方便;

　　1. 多劑量包裝：玻璃瓶、塑料瓶2. 單劑量包裝：泡罩式(水泡眼) 窄條式

　　(三)片劑的處方設(shè)計(jì)