第二章 片劑

　　一、片劑的概念和特點(diǎn)【掌】

　　1.概念：片劑是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑

　　2.片劑的特點(diǎn)： ① 固體制劑穩(wěn)定、量準(zhǔn)、類型多、應(yīng)用廣;② 生產(chǎn)、貯輸、攜帶、方便，成本低;③吞服有困難(小兒、昏迷病人)，生物利用度差。

　　二、片劑的分類【掌】

　　注意各類片劑的特點(diǎn)，并注意區(qū)分近似片劑劑型的概念：

　　1. 普通壓制片(素片) 2.包衣片 (包括糖衣片、薄膜衣片) 3.泡騰片 含有泡騰崩解劑的片劑，加水后迅速崩解，適于兒童和吞服有困難的人應(yīng)用。 4.咀嚼片 在口中嚼碎后再吞下的片劑 5.多層片 有兩層或多層構(gòu)造的片劑 6.分散片 多為難溶藥，遇水能迅速(3分鐘)崩解并均勻分散的片劑，也可含服、咀嚼。 7.舌下片 置于舌下或頰腔使用的片劑 8.口含片 含在口腔內(nèi)使用的片劑 9.植入片 埋植于皮下的能產(chǎn)生持久藥效的無菌片劑 10.溶液片 可溶藥，臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑，多為不可內(nèi)服藥物。 11.緩控釋片 能延長藥物作用時(shí)間或控制藥物釋放速度的片劑

　　三、片劑的質(zhì)量要求【掌】

　�、儆捕冗m中;②色澤均勻，外觀光潔;③符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確;④符合崩解

　　度或溶出度的要求;⑤小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求;

　�、薹�合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求(固體制劑均有此項(xiàng)要求)。

　　四、片劑的常用輔料【掌】

　　1.稀釋劑(或稱為填充劑)：增加片重或體積，從而便于壓片，片重≤100mg 應(yīng)加。

　　1)淀粉類

　　淀粉：最常用，便宜，可壓性差。還有粘合(其漿)、崩解(干燥粉)作用。

　　可壓性淀粉：優(yōu)良填充劑，可壓、流動(dòng)、潤滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接壓片。

　　糊精：粘性大，不單獨(dú)使用。

　　2)糖類 糖粉：粘合力強(qiáng)，硬度大，吸濕。

　　乳糖：優(yōu)良填充劑，價(jià)格較貴、不吸濕，穩(wěn)定性可壓性都好，可供粉末直接壓片。甘露醇：用于咀嚼片，有涼爽感，價(jià)格較貴，常與糖粉配用。

　　3)其他 微晶纖維素：兼多種作用(濕潤除外)作為粉末直接壓片的干粘合劑，商品名"Avieel"。 無機(jī)鹽類：硫酸、碳酸氫、碳酸等的鈣鹽等，防潮、油類吸收劑，但鈣鹽可主藥的絡(luò)合。

　　小結(jié)：

　　A 粉末直接壓片：可用微晶纖維素、乳糖、可壓性淀粉 B 淀粉(填充)、干燥粉(崩解)、漿(粘合); C可壓性淀粉：多功能輔料。

　　2.粘合劑和濕潤劑

　　1)濕潤劑：誘發(fā)藥物本身的粘性所加入的液體。常用濕潤劑有蒸餾水和乙醇。

　�、僬麴s水：無粘性，常用漿類、醇代替;②乙醇：有粘性，一般濃度30～70%，顆粒硬，可出現(xiàn)麻點(diǎn)片。

　　2)粘合劑：具有粘性粉或粘稠液，多為膠漿劑或膠體溶液。

　　① 淀粉漿(常用8%～15%的濃度)：常用粘合劑和濕潤劑。制法有煮漿和沖漿。② 羥丙基纖維素(HPC)：濕法制粒壓片和粉末直接壓片的粘合劑。③甲基纖維素(MC，水溶性)和乙基纖維素(Ec，不溶于水，緩控釋制劑骨架型或膜控型) ④羥丙甲纖維素(HPMC常用濃度為2%～5%)：崩解溶出快

　　⑤其他：羧甲基纖維素鈉(CMC一Na常用濃度為1%～2%)、糖粉與糖漿：50%～70%的蔗糖溶液、5～20%的明膠溶液，口含片用、3%～5%的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它們粘性強(qiáng)用于可壓差的藥物、片硬崩解超限。

　　3.崩解劑：使片劑裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)，多吸水膨脹。

　　緩(控)釋片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解劑。

　　常用崩解劑：

　　①干淀粉：用于不溶或難溶的藥，易溶藥反差，用外加法、內(nèi)加法和內(nèi)外加法(最好)。②羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)：吸水膨脹300倍。③低取代羥丙基纖維素(L—HPC)：吸水膨脹500--700倍。④交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮(亦稱交聯(lián)PVP)：無高粘度凝膠層。⑤交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(cCNa)：與CMS-Na合用效佳。⑥泡騰崩解劑(碳酸氫納與枸櫞酸)：產(chǎn)生Co2，應(yīng)該防潮。

　　4.潤滑劑：是助流劑、抗粘劑和潤滑劑(狹義)的總稱，其中：

　�、僦�流劑是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì);②抗粘劑是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì);③潤滑劑(狹義)是降低藥片與沖�？妆谥�間摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤滑劑。

　　常用潤滑劑：

　�、偈杷�性潤滑劑：硬脂酸鎂量大影響崩解或裂片，不宜用于乙酰水楊酸、某些抗生素及多數(shù)有機(jī)堿鹽類的藥物片劑;②水溶性潤滑劑：聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂。③助流劑：微粉硅膠(可作為粉末直接壓片的助流劑)、滑石粉(抗粘劑)、氫化植物油

　　五、粉碎、篩分與混合

　　1 粉碎

　　粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆粒或粉末的操作過程。(機(jī)械力)

　　目的：減少粒徑、增加比表面積。粉末的分級(jí)，控制物料的細(xì)度，獲得較均勻的粒子群

　　(1)粉碎的意義①細(xì)粉提高難溶性藥物溶出度和生物利用度; ②細(xì)粉提高分散性，利于混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關(guān); ③有助于從天然藥物中提取有效成分等。

　　(2)粉碎機(jī)理、方法及設(shè)備

　　① 粉碎機(jī)理：粉碎過程依*外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力。(耗能)

　　力的形式：撞擊、研磨、剪切、壓縮、彎曲綜合作用。② 粉碎方法【熟】注意比較它們的對(duì)應(yīng)關(guān)系.

　　A、閉塞粉碎：

　　自由粉碎 B、開路粉碎 循環(huán)粉碎：度要求高的粉碎。C、干法粉碎：在藥品生產(chǎn)中多采用干法粉碎。 濕法粉碎： D、低溫粉碎： E、混合粉碎：兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。

　�、� 粉碎設(shè)備【了解】

　　球磨機(jī) 沖擊式粉碎機(jī)(萬能粉碎機(jī)) 氣流式粉碎機(jī) 膠體磨

　　粉碎原理

　　《中國藥典》2000年版把粉末分為六級(jí)。最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉

　　藥篩的分類

　　(2)篩的規(guī)格：

　�、偎幍錁�(biāo)準(zhǔn)篩1—9號(hào)(內(nèi)孔徑由大到小)② 工業(yè)篩10—140目(目表示每英寸長度上的篩孔數(shù)目)③篩線直徑不同，篩孔徑也不同，篩孔徑用um表示。

　　(3) 篩分設(shè)備【了解】 旋動(dòng)篩 振動(dòng)篩 物料運(yùn)動(dòng)方式(同時(shí))：

　　影響篩分效率的因素1)粒子的因素(粉粒的形狀、密度、帶電性、含濕量);2)藥篩的因素(篩的傾斜角度、振動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)速度、篩網(wǎng)面積、物料層的厚度)。

　　3 混合

　　(1) 兩種以上組分均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合，固一固、固一液、液一液等組分混合。

　　混合過程三種運(yùn)動(dòng)方式(綜合作用)：①對(duì)流混合②剪切混合③擴(kuò)散混合。

　　(2) 混合方法與設(shè)備 混合方法：攪拌混合、研磨混合、過篩混合。

　　混和原則：有毒、貴重或組分相差懸殊的藥品應(yīng)采用“等量遞增”的原則。

　　混合設(shè)備：容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。

　�、� 容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)

　　A、水平圓筒型混合機(jī)操作中最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的70% ～90%;充填量約為30%。

　　B、V型混合機(jī) 操作中最適宜轉(zhuǎn)速可取臨界轉(zhuǎn)速的30% ～40%;充填量為30%。

　�、� 容器固定型混合機(jī)攪拌槽型是常用的容器固定型混合機(jī)(混合時(shí)間長)

　　六、制粒、干燥與壓片

　　為了掌握片劑的各種制備方法，片劑制備的兩個(gè)重要前提條件，即用于壓片的物料(顆�；蚍勰�)應(yīng)該具有良好的流動(dòng)性和良好的可壓性。

　　1.濕法制粒壓片【掌】

　　加粘合劑架橋或粘結(jié)作用使藥粉聚結(jié)在一起而成顆粒的方法。

　　制粒目的：增加壓片物料的流動(dòng)性和可壓性，以保證片劑的質(zhì)量。

　　(1)濕法制粒的原理：A液體的架橋作用：分之間產(chǎn)生粘著力;B固體架橋，包括部分藥物溶解和固化、析出，粘合劑的固結(jié)等。

　　(2)生產(chǎn)工藝流程

　　原輔料—粉碎過篩—稱量—混合—制軟材—制濕顆�！�干燥—整粒一壓片

　　(3)制濕顆粒方法和設(shè)備

　　搖擺式顆粒機(jī)制粒、流化(沸騰)制粒、噴霧干燥制粒法、高速攪拌制粒，其中流化(沸騰)制粒，亦稱為“一步制粒法”—物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等過程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。

　　1)擠壓式制粒機(jī)：2)轉(zhuǎn)動(dòng)制粒機(jī)3)高速攪拌制粒4)流化床制粒機(jī)

　　(4)干燥：

　　目的：提高藥物的穩(wěn)定性(防水解、霉變)。

　　加熱方式：熱傳導(dǎo)、對(duì)流、熱輻射、介電等加熱，最普遍用對(duì)流加熱(簡(jiǎn)稱對(duì)流干燥)。

　　干燥方法：

　　C按加熱方式分為熱傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、熱輻射干燥、介電加熱干燥等。

　　干燥設(shè)備：箱式干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器。

　　(5)其他制粒方法

　　1)干法制粒：

　　2)噴霧制粒：

　　(6)壓片機(jī)：

　　2.干法制片

　�、俳Y(jié)晶壓片法：流動(dòng)、可壓性好的結(jié)晶藥物，適當(dāng)粉碎、篩分和干燥，再加入適量的崩解劑、潤滑劑即可壓成片劑。

　�、诟煞ㄖ屏�壓片【掌】：藥物對(duì)濕、對(duì)熱較敏感，可壓性及流動(dòng)性差，應(yīng)用制粒的辦法加以改善，可用干法制粒的方式壓片。常先壓成大型片子，再破碎成小顆粒后壓片。

　�、鄯勰┲苯訅浩�：粉末直接壓片的藥用輔料，如各種型號(hào)的微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠(優(yōu)良的助流劑)等。