答案部分

　　一、最佳選擇題

　　1、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 據美國FDA統(tǒng)計，近40年有121種藥品撤市，其中33%發(fā)生在上市后2年內;50%發(fā)生于上市后5年內;半數以上的嚴重不良反應發(fā)生于上市后;10%的藥品增加了黑框警告。如發(fā)生在2001年的“拜斯亭(西立伐他汀)”撤市事件，2003年的萬絡(羅非昔布)事件，也是由于上市后風險評估發(fā)現大劑量服用萬絡者患心肌梗死和心臟猝死的危險增加了3倍，導致全球撤市。

　　2、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 藥物警戒的意義主要包括以下幾個方面：①加強用藥及所有醫(yī)療干預措施的安全性，優(yōu)化患者的醫(yī)療質量;②改進用藥安全，促進公眾健康;③藥品使用的利弊、藥品的有效性和風險性進行評價，促進合理用藥;④促進對藥物安全的理解、宣傳教育和臨床培訓，推動與公眾的有效交流。

　　3、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 WHO將藥物警戒定義為：發(fā)現、評價、認識和預防藥品不良作用或其他任何與藥物相關問題的科學研究和活動。

　　4、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 不良反應的評價結果有6級，即：肯定、很可能、可能、可能無關、待評價、無法評價。

　　肯定　用藥及反應發(fā)生時間順序合理;停藥以后反應停止，或迅速減輕或好轉(根據機體免疫狀態(tài)，某些ADR反應可出現在停藥數天以后);再次使用，反應再現，并可能明顯加重(即激發(fā)試驗陽性);有文獻資料佐證;排除原患疾病等其他混雜因素影響。

　　5、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 肯定：用藥及反應發(fā)生時間順序合理;停藥以后反應停止，或迅速減輕或好轉(根據機體免疫狀態(tài)，某些ADR反應可出現在停藥數天以后);再次使用，反應再現，并可能明顯加重(即激發(fā)試驗陽性);有文獻資料佐證;排除原患疾病等其他混雜因素影響。

　　6、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 我國藥品不良反應報告原則為可疑即報，報告者不需要待有關藥品與不良反應的關系肯定后才作呈報。

　　7、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 我國藥品不良反應的監(jiān)測范圍：①對于上市5年以內的藥品和列為國家重點監(jiān)測的藥品，應報告該藥品引起的所有可疑不良反應。②對于上市5年以上的藥品，主要報告該藥品引起的嚴重、罕見或新的不良反應。

　　8、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 皮膚和呼吸道反應是臨床上最常見的藥物過敏反應，其嚴重程度不一，可以很輕，也可以致死�？股�素、磺胺、非甾體抗炎藥、抗癲癇藥等許多藥品都可引起過敏反應。

　　9、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 藥物制劑因素的相關案例：

　　(1)藥品賦形劑、溶劑、穩(wěn)定劑或染色劑等因素：膠囊中色素�？梢�起固定性藥疹;“亮菌甲素”事件(二甘醇代替丙二醇);

　　(2)藥物副產物、分解產物所致的藥源性疾�。喊⑺酒チ指碑a物——引起哮喘、慢性蕁麻疹等藥源性疾病;阿司匹林分解產物——腹痛;散瞳藥和縮瞳藥分解產物——慢性濾泡性結膜炎;靜脈注射用高純度蔗糖及甜菜糖分解產物——過敏樣反應;

　　(3)污染物、異物所致的藥源性疾�。貉�液制品引起的艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎;輸液中顆粒物——肺部異物肉芽腫。

　　10、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 本題考察藥源性胃腸道損害

　　分析各選項：A.丙米嗪——能引起腸蠕動減慢甚至腸麻痹

　　B.利血平——誘發(fā)消化道潰瘍及出血

　　C.阿洛司瓊——可出現局部缺血性結腸炎

　　D.依他尼酸——誘發(fā)消化道潰瘍及出血

　　E.維生素D——誘發(fā)消化道潰瘍及出血

　　11、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 引起溶血性貧血的藥物有：苯妥英鈉、氯丙嗪、吲哚美辛、保泰松、奎尼丁、甲基多巴、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、維生素K、異煙肼、利福平、對氨基水楊酸、氨苯砜、氯喹、阿的平、伯氨喹、磺胺類等。

　　12、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 可引起癲癇發(fā)作的藥物有：中樞神經興奮藥物中的哌甲酯、茶堿、咖啡因、苯丙胺、可卡因、麻黃堿等;幾乎所有的抗精神病藥包括佐替平、鋰鹽、氯氮平、吩噻嗪類、抗抑郁藥氯丙米嗪及馬普替林;抗心律失常藥如利多卡因、美西律，抗菌藥如異煙肼、兩性霉素B等;抗瘧藥如氯喹、乙胺嘧啶、奎寧。此外抗組胺藥、驅蟲藥、麻醉藥、抗腫瘤藥都可能引起癲癇發(fā)作。

　　13、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 藥源性肝損害：羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(他汀類)如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀都能導致肝酶升高或肝炎。

　　14、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 第三階梯癌癥止痛藥物：強阿片類，以嗎啡為代表，藥物種類及劑型多，合理使用將使90%以上的中重度疼痛患者免除疼痛。無封頂效應，即無天花板效應。主要藥物有嗎啡(有多種劑型，如注射劑，即釋、緩釋口服嗎啡)、芬太尼透皮貼劑、美沙酮、哌替啶、二氫埃托啡、羥考酮。其中芬太尼可通過收縮血管平滑肌，使血壓升高。

　　15、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 血管收縮藥去甲腎上腺素、苯腎上腺素等，因可產生腎血管痙攣而致急性腎衰竭、少尿或無尿。

　　16、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 甲氨蝶呤(MTX)治療類風濕性關節(jié)炎時，口服、肌注或靜注均有效。多采用每周1次給藥。常用劑量為7.5～25mg/w。常見的不良反應有惡心、嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、皮疹，少數出現骨髓抑制，聽力損害和肺間質變。也可引起流產、畸胎和影響生育力。服藥期間，應定期查血常規(guī)和肝功能。

　　17、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 可引起癲癇發(fā)作的藥物有：中樞神經興奮藥物中的哌甲酯、茶堿、咖啡因、安非他明、可卡因、麻黃堿等;幾乎所有的抗精神病藥包括佐替平、鋰鹽、氯氮平、吩噻嗪類、抗抑郁藥氯丙米嗪及馬普替林;抗心律失常藥如利多卡因、美西律，抗菌藥如異煙肼、兩性霉素B等;抗瘧藥如氯喹、乙胺嘧啶、奎寧。此外抗組胺藥、驅蟲藥、麻醉藥、抗腫瘤藥都可能引起癲癇發(fā)作。

　　可引起聽神經障礙(主要為耳聾)的藥物有：氨基糖苷類抗生素、奎寧、氯喹、水楊酸類及依他尼酸等。

　　18、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 魚精蛋白可使肝素失去抗凝活性，故可以用作肝素的特異性拮抗藥。

　　19、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 致病藥物是藥源性疾病的起因，因此治療首先要考慮停用致病藥物。

　　20、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 管理缺失

　　(1)工作流程和環(huán)境的缺陷　如工作過于繁忙、環(huán)境嘈雜、常有電話打擾、藥品位置凌亂、未執(zhí)行雙人核對制度、臨時稀釋藥品、新手值班以及計算機醫(yī)囑系統(tǒng)缺陷(缺乏自動審方，不能適時提示用藥禁忌)等。

　　(2)培訓缺失　醫(yī)生、護士和藥師對新購入藥品的知識缺乏培訓，不了解新藥的正確使用方法，注意事項和禁忌證等，造成用藥錯誤。

　　(3)患者教育欠缺　醫(yī)生或藥師缺乏足夠的時間和耐心教育患者如何用藥，患者對藥品儲存條件、服用方法和時間、不良反應的對策和用藥療程等問題沒有充分了解。造成患者教育缺失的根本原因是管理不善。

　　二、配伍選擇題

　　1、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 據美國FDA統(tǒng)計，近40年有121種藥品撤市，其中33%發(fā)生在上市后2年內;50%發(fā)生于上市后5年內;半數以上的嚴重不良反應發(fā)生于上市后;10%的藥品增加了黑框警告。如發(fā)生在2001年的“拜斯亭(西立伐他汀)”撤市事件，2003年的萬絡(羅非昔布)事件，也是由于上市后風險評估發(fā)現大劑量服用萬絡者患心肌梗死和心臟猝死的危險增加了3倍，導致全球撤市。

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 加替沙星可致嚴重或致死性低血糖或高血糖

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 他汀類藥物可導致橫紋肌溶解癥。

　　2、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 可引起癲癇發(fā)作的藥物有：中樞神經興奮藥物中的哌甲酯、茶堿、咖啡因、苯丙胺、可卡因、麻黃堿等;幾乎所有的抗精神病藥包括佐替平、鋰鹽、氯氮平、吩噻嗪類、抗抑郁藥氯丙米嗪及馬普替林;抗心律失常藥如利多卡因、美西律，抗菌藥如異煙肼、兩性霉素B等;抗瘧藥如氯喹、乙胺嘧啶、奎寧。此外抗組胺藥、驅蟲藥、麻醉藥、抗腫瘤藥都可能引起癲癇發(fā)作。

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 可引起再生障礙性貧血的藥物包括：氯霉素、保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、對乙酰氨基酚、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、羥基脲、氯喹、苯妥英鈉、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比馬唑、磺胺異噁唑、復方磺胺甲噁唑等。

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 可引起聽神經障礙(主要為耳聾)的藥物有：氨基糖苷類抗生素、奎寧、氯喹、水楊酸類及依他尼酸等。

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 藥物引起的錐體外系反應：氯丙嗪及其衍生物的錐體外系反應發(fā)生率高。此外利血平、氟哌啶醇、五氟利多、甲基多巴、左旋多巴、碳酸鋰、甲氧氯普胺和吡羅昔康等也可致錐體外系反應。

　　3、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 順鉑引起的腎損害一般是可逆的，但大劑量或連續(xù)使用也可產生不可逆性腎小管壞死。

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 含有馬兜鈴酸的中藥引致腎損害的主要特點是腎間質纖維化，從而可引起急、慢性腎小管間質性病變。

　　4、

　　【正確答案】 C

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 本題考查各種藥源性疾病中的歸屬;茶堿、咖啡因、可卡因等容易引起癲癇發(fā)作，屬于藥源性神經損害;唑類抗真菌藥(酮康唑、氟康唑、伊曲康唑)有導致肝功能異常、中毒性肝炎、肝衰竭等癥狀的報道。灰黃霉素也有肝衰竭的報道。

　　5、

　　【正確答案】 E

　　【正確答案】 A

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 通過收縮血管平滑肌，使血壓升高的藥物是(藥源性高血壓)：曲馬多、芬太尼、萘甲唑啉、麻黃堿、偽麻黃堿、去氧腎上腺素、垂體后葉素、麥角堿、麥角新堿。

　　有些藥由于對胃腸黏膜或迷走神經感受器有刺激作用(藥源性胃腸道疾病)，能引起惡心嘔吐，如硫酸亞鐵、抗酸藥、吡喹酮、丙戊酸鈉、氨茶堿都可引起惡心、嘔吐、偶致腹瀉。

　　藥物引起的錐體外系反應(藥源性神經疾病)：氯丙嗪及其衍生物的錐體外系反應發(fā)生率高。此外利血平、氟哌啶醇、五氟利多、甲基多巴、左旋多巴、碳酸鋰、甲氧氯普胺和吡羅昔康等也可致錐體外系反應。

　　6、

　　【正確答案】 A

　　【正確答案】 B

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 DE的用藥錯誤原因是其他因素。

　　7、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 臨產期使用某些藥物如抗瘧藥、磺胺藥、硝基呋喃類、解熱鎮(zhèn)痛藥如氨基比林、大劑量脂溶性維生素K等，對紅細胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者可引起溶血。

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 四環(huán)素可使嬰兒牙齒黃染，牙釉質發(fā)育不全，骨生長障礙。

　　8、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 A級：在有對照組的早期妊娠婦女中未顯示對胎兒有危險，并在中、晚期妊娠中亦無危險的證據，可能對胎兒的傷害極小。如各種水溶性維生素、正常劑量的脂溶性維生素A、D、枸櫞酸鉀、氯化鉀等。

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 B級：在動物生殖試驗中并未顯示對胎兒的危險，但無孕婦的對照組，或對動物生殖試驗顯示有副反應(較不育為輕)，但在早孕婦女的對照組中并不能肯定其不良反應，并在中、晚期妊娠亦無危險的證據。如青霉素、阿莫西林、阿昔洛韋、氨芐西林-舒巴坦、哌拉西林三唑巴坦、芐星青霉素、多黏菌素B、頭孢呋辛、頭孢克洛、頭孢拉定、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、頭孢曲松鈉、紅霉素、克林霉素、美洛西林、美羅培南等抗菌藥物，降糖藥阿卡波糖、二甲雙胍、門冬胰島素，解熱鎮(zhèn)痛藥對乙酰氨基酚、消化系統(tǒng)用藥法莫替丁、雷尼替丁、泮托拉唑均屬B級。

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 X級：動物或人的研究中已證實可使胎兒異常，或基于人類的經驗知其對胎兒有危險，對母體或對兩者均有害，而且該藥物對孕婦的應用危險明顯大于其益處。該藥禁用于已妊娠或將妊娠的婦女。降脂藥辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀;抗病毒藥利巴韋林;激素類藥物米非司酮、炔諾酮、縮宮素、非那雄胺、戈舍瑞林;以及沙利度胺、華法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等均屬此類。

　　9、

　　【正確答案】 E

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 氨基糖苷類抗生素可致胎兒永久性耳聾及腎臟損害;妊娠5個月后用四環(huán)素可使嬰兒牙齒黃染，牙釉質發(fā)育不全，骨生長障礙;噻嗪類利尿藥可引起死胎，胎兒電解質紊亂，血小板減少癥;氯喹引起視神經損害、智力障礙和驚厥;長期應用氯丙嗪可致嬰兒視網膜病變;抗甲狀腺藥如丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑、碘劑可影響胎兒甲狀腺功能，導致死胎、先天性甲狀腺功能低下或胎兒甲狀腺腫大，甚至壓迫呼吸道引起窒息;孕婦攝入過量維生素D導致新生兒血鈣過高、智力障礙，腎或肺小動脈狹窄及高血壓;妊娠期缺乏維生素A引起新生兒白內障;分娩前應用氯霉素可引起新生兒循環(huán)障礙和灰嬰綜合征。

　　10、

　　【正確答案】 A

　　【正確答案】 C

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 A.維生素C--A級

　　B.氯霉素--C級

　　C.二甲雙胍--B級

　　D.鏈霉素--D級

　　E.辛伐他汀--X級

　　11、

　　【正確答案】 B

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 由于乳汁的pH比母體血漿pH值低，堿性藥物如紅霉素易于分布到乳汁中，而酸性藥物如青霉素G、磺胺類則不易進入到乳汁中。

　　12、

　　【正確答案】 E

　　【正確答案】 B

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 乳汁中藥物的濃度取決于藥物的理化性質、蛋白結合程度及其在母體中的藥物濃度。

　　(1)脂溶性高的藥物易分布到乳汁中，但母乳中分布的藥量不會超過母體攝取量的1%～2%。如地西泮脂溶性較強，可分布到乳汁中，哺乳期婦女應避免使用。

　　(2)由于乳汁的pH比母體血漿pH值低，堿性藥物如紅霉素易于分布到乳汁中，而酸性藥物如青霉素G、磺胺類則不易進入到乳汁中。

　　(3)藥物與血漿蛋白結合后分子變大，難以通過細胞膜，只有在血漿中處于游離狀態(tài)的藥物才能通過細胞膜進行轉運和轉化。因此蛋白結合率高的藥物不易分布到乳汁中。如華法林具有較高的血漿蛋白結合率，因此較少進入乳汁。

　　13、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 米諾環(huán)素屬于四環(huán)素類藥物，四環(huán)素類可致牙齒黃染及牙釉質發(fā)育不良。不可用于8歲以下兒童。

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 左氧氟沙星屬于氟喹諾酮類藥物。動物試驗證實氟喹諾酮類藥可影響幼年動物軟骨發(fā)育，導致承重關節(jié)損傷，因此應避免用于18歲以下的兒童。

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 慶大霉素屬于氨基糖苷抗生素。氨基糖苷抗生素對腎臟和聽力及前庭功能的毒性反應較大，持續(xù)高濃度引起的耳毒性反應可致永久性耳聾，嬰幼兒可致終身聾啞，后果嚴重。

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 新生兒的灰嬰綜合征是由于新生兒肝酶發(fā)育不全，腎臟排泄功能較弱，氯霉素在體內蓄積所致。

　　14、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 分布：藥物在新生兒體內的分布與年長兒和成年人有明顯差別。新生兒的相對總體液量比成人高，體液約占體重的75%～80%，主要為細胞外液。水溶性藥物被細胞外液稀釋后濃度降低，排出也較慢，使血藥峰濃度較高，易造成藥物中毒。藥物在體內的分布還受血漿蛋白與藥物結合程度的影響。新生兒血漿蛋白與許多藥物的結合力均低于成人，致使血漿中的游離藥物濃度升高，容易導致藥物中毒，如新生兒使用苯巴比妥容易中毒，是由于新生兒血漿蛋白結合藥物能力差，游離的苯巴比妥血藥濃度過高所致。某些藥物與新生兒血漿蛋白結合能力強，如磺胺類藥、吲哚美辛等可與血膽紅素競爭血漿蛋白，故新生兒應用磺胺類藥物后可使血中游離的膽紅素濃度增高，而新生兒血腦屏障尚未形成完全，膽紅素易進入腦細胞內，使腦組織黃染，嚴重者導致死亡。因此磺胺類藥物不宜用于新生兒及早產兒。

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 代謝：藥物代謝的主要酶系統(tǒng)如細胞色素P450、細胞色素C還原酶等在新生兒肝臟中的活性接近成人，故新生兒肝臟對多數藥物具有足夠的代謝能力。但某些酶系統(tǒng)在新生兒尚有不足，可使藥物的代謝減慢，血漿半衰期延長，容易出現蓄積中毒。其中尤以催化與葡萄糖醛酸及甘氨酸結合的酶活性低下，故需經此類結合作用后才能排出的藥物的半衰期延長，極易導致中毒。

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 排泄：新生兒的腎臟也處于發(fā)育階段，腎小球的濾過率只有成人的30%～40%，腎小管的排泌功能亦低。因此主要由腎小球濾過或經腎小管排泌的藥物的消除半衰期均較成人長。青霉素G、氨基糖苷類抗菌藥物、氨茶堿、吲哚美辛等均排泄慢、易蓄積中毒。因此使用這類藥物時應減少給藥劑量或延長給藥間隔時間。

　　15、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 口服給藥是最方便、最安全、最經濟的給藥途徑，但影響因素較多，劑量不如注射給藥準確，特別是吞咽能力差的嬰幼兒受到一定限制。幼兒用糖漿、水劑、沖劑等較合適，年長兒可用片劑或丸劑，服藥時要注意避免牛奶、果汁等食物的影響，小嬰兒喂藥時最好將小兒抱起或頭略抬高，以免嗆咳時將藥吐出。病情需要時可采用鼻飼給藥。

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 注射給藥比口服給藥奏效快，但對小兒刺激大。肌內注射時藥物的吸收與局部血流量有關，要充分考慮注射部位的吸收狀況，避免局部結塊、壞死，如使用含苯甲醇為添加劑的溶媒會導致臀肌攣縮癥的嚴重不良反應。臨床上多選擇臀大肌外上方，但注射次數過多可能造成臀部肌肉損害，需加以注意。靜脈注射常在病情危重搶救時用，平時多采用靜脈滴注，靜滴可給予較大容量的藥物，應根據年齡大小、病情嚴重程度控制給藥量和給藥速度，在治療用藥時間較長時，提倡使用序貫療法，及時改用口服劑型，以提高療效和減少藥品不良反應。

　　16、

　　【正確答案】 B

　　【正確答案】 C

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 根據肝功能減退對有關藥物藥動學的影響和發(fā)生毒性反應的可能性，可將藥物分為以下4類，作為給藥方案調整時參考。

　　(1)由肝臟清除，但并無明顯毒性反應的藥物須謹慎使用，必要時減量給藥。

　　(2)經肝或相當藥量經肝清除，肝功能減退時其清除或代謝物形成減少，可致明顯毒性反應的藥物在有肝病時盡可能避免使用。有研究表明有些藥物在肝硬化患者的腎清除率降低，例如頭孢匹胺、西拉普利、氟康唑、鋰鹽和氧氟沙星。

　　(3)肝腎兩種途徑清除的藥物　在嚴重肝功能減退時血藥濃度升高，加之此類患者常伴功能性腎功能不全，可使血藥濃度更明顯升高，故須減量應用。

　　(4)經腎排泄的藥物　在肝功能障礙時，一般無須調整劑量。但這類藥物中腎毒性明顯的藥物在用于嚴重肝功能減退者時，仍需謹慎或減量，以防肝腎綜合征的發(fā)生。

　　17、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 維生素B和維生素C：腹膜透析患者容易從透析液中丟失水溶性維生素如維生素B1、維生素B6和維生素C。每日補充維生素C1g，維生素B1和維生素B6各10mg。

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 非甾體抗炎藥：透析患者有時可出現骨關節(jié)的疼痛或頭痛�？梢苑�用非甾體抗炎藥來緩解疼痛，如對乙酰氨基酚。除非有醫(yī)囑，否則避免服用阿司匹林，因為阿司匹林可以干擾凝血功能，還會刺激胃黏膜�？梢允褂猛庥玫碾p氯芬酸乳膏等。

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 緩瀉藥：透析過程中由于飲食及服用藥物的緣故，有時難以保持正常的腸道運動而易形成便秘。便秘容易增加腹腔感染的機會，導致腹膜炎的發(fā)生;便秘還容易造成腹膜透析液引流不暢�？赏ㄟ^增加食物中纖維素的含量來通便。如果單純食療不能解決便秘問題，可使用適當的緩瀉藥，如開塞露、乳果糖等。

　　18、

　　【正確答案】 E

　　【正確答案】 A

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 腎功能輕度、中度和重度損害時，抗菌藥每日劑量分別減低至正常劑量的2/3～1/2，1/2～1/5，1/5～1/10。

　　19、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 解除胃腸痙攣藥：東莨菪堿可擴大瞳孔，持續(xù)3-5d，出現視物不清;阿托品可使睫狀肌調節(jié)麻痹，導致駕駛員視近物不清或模糊，約持續(xù)1周。

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 抗過敏藥可拮抗致敏物組胺，同時也抑制大腦的中樞神經，引起鎮(zhèn)靜，服后表現為神志低沉、嗜睡，其強度因個人的敏感性、品種和劑量而異。

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 利尿藥：阿米洛利及復方制劑服后尿液排出過多，出現口渴、頭暈、視力改變。

　　三、綜合分析選擇題

　　1、

　　【正確答案】 B

　　【正確答案】 D

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 藥品不良反應按照程度分為輕度、中度、重度三級。

　　輕度：指輕微的反應或疾病，癥狀不發(fā)展，一般無需治療。

　　中度：指不良反應癥狀明顯，重要器官或系統(tǒng)功能有中度損害。

　　重度：指重要器官或系統(tǒng)功能有嚴重損害，縮短或危及生命。

　　2、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 性別因素：女性的生理因素與男性不同，婦女在月經期或妊娠期，對瀉藥和刺激性強的藥物敏感，有引起月經過多、流產或早產的危險。另外，婦女服用的口服避孕藥，對其他藥物代謝有時有顯著影響，特別是抗精神失常藥，如口服避孕藥可使阿米替林的清除率下降、半衰期延長。藥物的吸收、代謝受月經期的影響，常規(guī)劑量的避孕藥和地西泮，在月經期服用則藥理效應更強。

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 分析各選項：

　　A.慢乙�；�者服異煙肼半衰期延長至2～4.5h——遺傳因素

　　B.絕經期后激素替代療法所致的心肌梗死，在吸煙的婦女中發(fā)生的危險性加大——不良生活方式

　　C.肝硬化患者應用利多卡因，可引起嚴重中樞神經系統(tǒng)疾病——基礎疾病因素

　　D.月經期服用常規(guī)劑量的避孕藥和地西泮，藥理效應增強——性別因素

　　E.口服避孕藥可使阿米替林的清除率下降、半衰期延長——性別因素

　　3、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 藥物制劑因素的相關案例：

　　(1)藥品賦形劑、溶劑、穩(wěn)定劑或染色劑等因素：膠囊中色素�？梢�起固定性藥疹;“亮菌甲素”事件(二甘醇代替丙二醇);

　　(2)藥物副產物、分解產物所致的藥源性疾病：阿司匹林副產物——引起哮喘、慢性蕁麻疹等藥源性疾病;阿司匹林分解產物——腹痛;散瞳藥和縮瞳藥分解產物——慢性濾泡性結膜炎;靜脈注射用高純度蔗糖及甜菜糖分解產物——過敏樣反應;

　　(3)污染物、異物所致的藥源性疾�。貉�液制品引起的艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎;輸液中顆粒物——肺部異物肉芽腫。

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 藥物性損害尚與藥物使用不當有關。用藥劑量過大，療程過長，滴注速度過快，用藥途徑錯誤，配伍不當，重復用藥，忽視用藥注意事項和禁忌證等均可誘發(fā)藥物性損害。例如，慶大霉素的神經肌肉阻滯作用與其血藥濃度有關，故中國藥典規(guī)定該藥用于肌內注射或靜脈滴注，不得靜脈注射，如果直接靜脈注射則易引起呼吸抑制。

　　4、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 A.餐后--pc.

　　B.口服--po.

　　C.必要時--prn或sos.

　　D.肌內注射--im.

　　E.每晚--qn.

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 A.每四小時--q4h

　　B.每日4次--qid.

　　C.隔日1次--qod.

　　D.每日3次--tid.

　　E.每日2次--bid.

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 該用藥錯誤是由于醫(yī)師對藥物的禁忌證不了解，屬于管理缺失。

　　5、

　　【正確答案】 B

　　【正確答案】 E

　　【正確答案】 D

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 我國目前尚無官方發(fā)布的用藥錯誤分級，實際工作中通常借鑒美國國家用藥錯誤報告及預防協調委員會制定的分級標準，即根據用藥錯誤發(fā)生程度和發(fā)生后可能造成危害的程度，將用藥錯誤分為A至I九級。定義如下:

　　A級：客觀環(huán)境或條件可能引發(fā)差錯(差錯隱患)。

　　B級：發(fā)生差錯但未發(fā)給患者，或已發(fā)給患者但未使用。

　　C級：患者已使用，但未造成傷害。

　　D級：患者已使用，需要監(jiān)測差錯對患者的后果，并根據后果判斷是否需要采取措施預防和減少傷害。

　　E級：差錯造成患者暫時性傷害，需要采取預防措施。

　　F級：差錯對患者的傷害可導致患者住院或延長住院時間。

　　G級：差錯導致患者永久性傷害。

　　H級：差錯導致患者生命垂危，需要應用維持生命的措施。

　　I級：差錯導致患者死亡。

　　6、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 妊娠3～5周，中樞神經系統(tǒng)、心臟、腸、骨格及肌肉等均處于分化期，致畸藥物在此期間可影響上述器官或系統(tǒng),屬于藥物致畸的高敏感期。

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 妊娠5個月后用四環(huán)素可使嬰兒牙齒黃染，牙釉質發(fā)育不全，骨生長障礙。

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 分娩前應用氯霉素可引起新生兒循環(huán)障礙和灰嬰綜合征。

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 妊娠后期使用抗凝藥華法林、大劑量苯巴比妥或長期服用阿司匹林治療，可導致胎兒嚴重出血，甚至死胎。

　　7、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 A級：在有對照組的早期妊娠婦女中未顯示對胎兒有危險(并在中、晚期妊娠中亦無危險)的證據可能對胎兒的傷害極小。如各種水溶性維生素、正常劑量的脂溶性維生素A、D、枸櫞酸鉀、氯化鉀等。

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 B級：在動物生殖試驗中并未顯示對胎兒的危險，但無孕婦的對照組，或對動物生殖試驗顯示有副反應(較不育為輕)，但在早孕婦女的對照組中并不能肯定其不良反應(并在中、晚期妊娠亦無危險的證據)。如青霉素、阿莫西林、阿昔洛韋、氨芐西林-舒巴坦、哌拉西林三唑巴坦、芐星青霉素、多黏菌素B、頭孢呋辛、頭孢克洛、頭孢拉定、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、頭孢曲松鈉、紅霉素、克林霉素、美洛西林、美羅培南等抗菌藥物，降糖藥阿卡波糖、二甲雙胍、門冬胰島素，解熱鎮(zhèn)痛藥對乙酰氨基酚、消化系統(tǒng)用藥法莫替丁、雷尼替丁、泮托拉唑均屬B級。

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 D級：對人類胎兒的危險有肯定的證據，僅在對孕婦肯定有利時，方予應用(如生命垂�；蚣膊�嚴重而無法應用較安全的藥物或藥物無效)。伏立康唑、妥布霉素、鏈霉素、甲巰咪唑、纈沙坦氨氯地平片、卡馬西平屬于D級，降壓藥卡托普利、依那普利、比索洛爾、美托洛爾在妊娠中晚期使用時亦屬此類。

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 X級：動物或人的研究中已證實可使胎兒異常，或基于人類的經驗知其對胎兒有危險，對母體或對兩者均有害，而且該藥物對孕婦的應用危險明顯大于其益處。該藥禁用于已妊娠或將妊娠的婦女。降脂藥辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀;抗病毒藥利巴韋林;激素類藥物米非司酮、炔諾酮、縮宮素、非那雄胺、戈舍瑞林;以及沙利度胺、華法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等均屬此類。

　　四、多項選擇題

　　1、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 用藥時注意以下幾點可預防或減少不良反應的發(fā)生。

　　1.了解患者及家族的藥物和食物等過敏史

　　了解藥物食物過敏史對有過敏傾向和特異質以及有ADR家族史的患者十分重要。

　　2.注意特殊人群用藥

　　對于老年人、小兒，尤其新生兒、孕婦、哺乳期婦女及肝腎功能不全的患者，應根據其特點謹慎用藥。

　　3.用藥

　　品種應合理，避免不必要的重復或聯合用藥。注意了解患者從不同科室開具的處方藥品和自用藥品使用情況，以免發(fā)生藥物不良相互作用。

　　4.使用新藥

　　必須掌握相關藥物資料，慎重用藥并進行嚴密觀察近年來新藥品種層出不窮，由于新藥的不良反應及遠期效果的臨床資料有限，特別是對于兒童、妊娠期婦女及老年人應慎用新藥。

　　5.注意定期監(jiān)測器官功能

　　使用對器官功能有損害的藥物時，需按規(guī)定檢查器官功能，如應用利福平、異煙肼時檢查肝功能，應用氨基糖苷類抗生素時檢查聽力、腎功能等。

　　6.注意ADR癥狀

　　用藥期間應注意觀察ADR的早期癥狀，以便及時停藥和處理，防止惡化。

　　7.注意藥物的遲發(fā)反應

　　這種反應常發(fā)生于用藥數月或數年后，如藥物的致癌、致畸作用。

　　2、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 引起藥源性疾病的因素

　　(―)患者的因素：1.年齡因素2.性別因素3.遺傳因素4.基礎疾病因素5.過敏反應6.不良生活方式

　　(二)藥物因素：

　　1.與藥理作用有關的因素

　　2.藥物相互作用因素：(1)藥物配伍變化(2)藥動學的相互作用(3)藥效學的相互作用

　　3.藥物制劑因素

　　4.藥物的使用

　　3、

　　【正確答案】 AB

　　【答案解析】 我國藥品不良反應的監(jiān)測范圍：①對于上市5年以內的藥品和列為國家重點監(jiān)測的藥品，應報告該藥品引起的所有可疑不良反應。②對于上市5年以上的藥品，主要報告該藥品引起的嚴重、罕見或新的不良反應。

　　4、

　　【正確答案】 ACDE

　　【答案解析】 引起藥源性疾病的因素

　　(―)患者的因素：1.年齡因素2.性別因素3.遺傳因素4.基礎疾病因素5.過敏反應6.不良生活方式

　　(二)藥物因素：

　　1.與藥理作用有關的因素

　　2.藥物相互作用因素：(1)藥物配伍變化(2)藥動學的相互作用(3)藥效學的相互作用

　　3.藥物制劑因素

　　4.藥物的使用

　　5、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 可引起再生障礙性貧血的藥物包括：氯霉素、保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、對乙酰氨基酚、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、羥基脲、氯喹、苯妥英鈉、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比馬唑、磺胺異噁唑、復方磺胺甲噁唑等。

　　6、

　　【正確答案】 ABC

　　【答案解析】 藥物引起的錐體外系反應：氯丙嗪及其衍生物的錐體外系反應發(fā)生率高。此外利血平、氟哌啶醇、五氟利多、甲基多巴、左旋多巴、碳酸鋰、甲氧氯普胺和吡羅昔康等也可致錐體外系反應。

　　7、

　　【正確答案】 CD

　　【答案解析】 藥物性肝損傷可以出現各種肝臟疾病的表現，藥物、宿主基因型和環(huán)境因素共同決定藥物性肝損傷的發(fā)生，其中藥物因素系直接毒性作用和代謝產物所致，常見藥物包括麻醉劑：氟烷、異氟烷;抗菌藥物：異煙肼、利福平、磺胺類藥物;抗癲癇/驚厥藥物：苯妥英鈉、丙戊酸鈉、卡馬西平;非甾體類抗炎藥、解熱鎮(zhèn)痛藥：對乙酰氨基酚、吡羅昔康、雙氯芬酸、舒林酸;唑類抗真菌藥(酮康唑、氟康唑、伊曲康唑);羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(他汀類)如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀都能導致肝酶升高或肝炎;其他：沙坦類抗高血壓藥、拉貝洛爾、煙酸、丙硫氧嘧啶、水楊酸類、乙醇、奎尼丁、甲基多巴。宿主基因型則與CYP、NAT2、GSTM1、UMT2B7、MDRP2、MDR3和HLA相關。環(huán)境因素則包括了其他疾病、藥物相互作用、年齡、性別等。

　　8、

　　【正確答案】 ABCD

　　【答案解析】 引起粒細胞減少癥的藥物有：氯霉素、銻制劑、磺胺類、復方阿司匹林、吲哚美辛、異煙肼、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、氯氮平等。

　　9、

　　【正確答案】 ABCD

　　【答案解析】 引起血小板減少癥的抗腫瘤藥有阿糖胞昔、環(huán)磷酰胺、白消安、甲氨蝶呤、巰嘌呤等。另外氫氯噻嗪類利尿藥亦可引起血小板減少。

　　其余四項都是氯喹可能引起的藥源性疾病。

　　10、

　　【正確答案】 ABC

　　【答案解析】 麻醉藥(如普魯卡因、利多卡因、丙泊酚等)可阻斷迷走神經，興奮交感神經，使血壓升高，可能引起藥源性高血壓。DE也可能引起藥源性高血壓，但機制是通過收縮血管平滑肌，使血壓升高。

　　11、

　　【正確答案】 ABE

　　【答案解析】 藥源性胃腸道疾病

　　非甾體抗炎藥常引起消化系統(tǒng)疾病，布洛芬、吲哚美辛、萘普生、吡羅昔康、酮洛酸、阿司匹林等，均曾有引起胃出血、胃穿孔、十二指腸潰瘍穿孔、大便潛血的報道。即使環(huán)氧酶-2抑制劑塞來昔布等，理論上能夠避免胃腸出血的新品種，也不能完全避免。其他如呋塞米、依他尼酸、利血平、吡喹酮、維生素D等亦可誘發(fā)消化道潰瘍及出血。

　　有些藥由于對胃腸黏膜或迷走神經感受器有刺激作用，能引起惡心嘔吐，如硫酸亞鐵、抗酸藥、吡喹酮、丙戊酸鈉、氨茶堿都可引起惡心、嘔吐、偶致腹瀉。抗癌藥如氮芥、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等也可引起惡心嘔吐。

　　有些藥能引起腸蠕動減慢甚至腸麻痹，如抗精神病藥氯丙嗪類、丙米嗪、阿米替林、氯氮平、多塞平;抗組胺藥、阿托品、東莨菪堿、苯海索等;有些藥能引起便秘或腹瀉。如美國批準的治療腹瀉型腸易激綜合征的阿洛司瓊，上市不久即出現了26例局部缺血性結腸炎，包括4例死亡。

　　12、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 藥源性疾病的診斷方法：

　　1.追溯用藥史。

　　2.確定用藥時間、用藥劑量和臨床癥狀發(fā)生的關系。

　　3.詢問用藥過敏史和家族史。

　　4.排除藥物以外的因素。

　　5.致病藥物的確定。

　　6.必要的實驗室檢査。

　　7.流行病學的調查。

　　13、

　　【正確答案】 BCDE

　　【答案解析】 藥源性疾病的治療

　　1.停用致病藥物

　　致病藥物是藥源性疾病的起因，因此治療首先要考慮停用致病藥物。藥源性疾病停藥后多能自愈或緩解。但是，有些藥源性疾病所致的器質性損傷，停藥后不一定能立即恢復，甚至是不可逆的，對器質性損傷的治療可按相應疾病的常規(guī)方法處理。

　　2.排除致病藥物

　　停藥終止了致病藥物繼續(xù)進入體內，排除了病因，但體內殘留的致病藥物，仍在起作用，為了排除這部分藥物可以采用輸液、利尿、導瀉、洗胃、催吐、吸附、血液透析等辦法，加速殘留藥物的排除，清除病因。

　　3.拮抗致病藥物

　　有些藥物的作用可被另外一些藥物抵消，例如，魚精蛋白可使肝素失去抗凝活性，如果致病藥物有拮抗劑存在，及時使用拮抗劑可治療或緩解癥狀。

　　4.調整治療方案

　　根據患者具體情況，必須繼續(xù)用藥時，宜權衡利弊，調整治療方案，如延長給藥間隔、減少給藥劑量等，必要時進行治療藥物監(jiān)測。

　　5.對癥治療

　　癥狀嚴重時，應注意對癥治療，即根據癥狀用藥治療。例如，皮膚過敏癥狀可用抗過敏藥物治療，發(fā)熱則用解熱鎮(zhèn)痛藥治療，過敏性休克則應按過敏性休克搶救治療并進行循環(huán)支持。

　　14、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 1.管理缺失

　　(1)工作流程和環(huán)境的缺陷

　　(2)培訓缺失

　　(3)患者教育欠缺

　　2.認知缺失或障礙

　　(1)醫(yī)生非主觀意愿的診斷錯誤，造成誤診誤治，從而導致用藥錯誤。

　　(2)患者記憶力缺失或有精神障礙，如老年、精神病、癡呆等患者，容易發(fā)生用藥錯誤。

　　3.操作失誤(行為因素)

　　(1)溝通失誤

　　(2)劑量計算錯誤

　　(3)給藥時間、途徑或劑型錯誤

　　4.其他因素

　　(1)產品缺陷

　　(2)患者因素：有的患者會因為經濟拮據而自行中斷用藥，還可能自行選購藥品，造成重復用藥或誤用假藥、劣藥。

　　15、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 可能引起眩暈、倦怠、嗜睡、視物不清等不良發(fā)應的藥物，如：卡馬西平、苯妥英鈉、普萘洛爾、維拉帕米、氯苯那敏等。應交待患者服用此類藥物期間不要駕車、操作機器或高空作業(yè)等。

　　16、

　　【正確答案】 ABC

　　【答案解析】 腸溶片(膠囊)、緩釋片(膠囊)、控釋片(膠囊)等劑型，藥師需建議患者整片(粒)吞服。抗酸藥碳酸氫鈉、碳酸鈣、復方氫氧化鋁、鋁碳酸鎂片;助消化藥乳酸菌素片、酵母片等，建議患者嚼碎后服用，有利于增加藥物的吸收。

　　17、

　　【正確答案】 ABCE

　　【答案解析】 ABCE均為藥品質量缺陷，混懸劑中有可見沉淀是正�，F象。

　　18、

　　【正確答案】 ACDE

　　19、

　　【正確答案】 ACDE

　　20、

　　【正確答案】 ABCE

　　【答案解析】 D級:對人類胎兒的危險有肯定的證據，僅在對孕婦肯定有利時，方予應用(如生命垂危或疾病嚴重而無法應用較安全的藥物或藥物無效)。伏立康唑、妥布霉素、鏈霉素、甲巰咪唑、纈沙坦氨氯地平片、卡馬西平屬于D級，降壓藥卡托普利、依那普利、比索洛爾、美托洛爾在妊娠中晚期使用時亦屬此類。

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