答案部分

　　1、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　WHO將藥物警戒定義為：發(fā)現(xiàn)、評價、認識和預防藥品不良作用或其他任何與藥物相關(guān)問題的科學研究和活動。

　　2、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　藥物警戒的意義主要包括以下幾個方面：①加強用藥及所有醫(yī)療干預措施的安全性，優(yōu)化患者的醫(yī)療質(zhì)量;②改進用藥安全，促進公眾健康;③藥品使用的利弊、藥品的有效性和風險性進行評價，促進合理用藥;④促進對藥物安全的理解、宣傳教育和臨床培訓，推動與公眾的有效交流。

　　3、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　據(jù)美國FDA統(tǒng)計，近40年有121種藥品撤市，其中33%發(fā)生在上市后2年內(nèi);50%發(fā)生于上市后5年內(nèi);半數(shù)以上的嚴重不良反應發(fā)生于上市后;10%的藥品增加了黑框警告。如發(fā)生在2001年的“拜斯亭(西立伐他汀)”撤市事件，2003年的萬絡(羅非昔布)事件，也是由于上市后風險評估發(fā)現(xiàn)大劑量服用萬絡者患心肌梗死和心臟猝死的危險增加了3倍，導致全球撤市。

　　4、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　E.藥品上市后風險評估屬于藥物警戒的重要作用，不屬于藥品不良反應監(jiān)測的目的和意義。

　　5、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　肯定：用藥及反應發(fā)生時間順序合理;停藥以后反應停止，或迅速減輕或好轉(zhuǎn)(根據(jù)機體免疫狀態(tài)，某些ADR反應可出現(xiàn)在停藥數(shù)天以后);再次使用，反應再現(xiàn)，并可能明顯加重(即激發(fā)試驗陽性);有文獻資料佐證;排除原患疾病等其他混雜因素影響。

　　6、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】

　　我國藥品不良反應的監(jiān)測范圍：①對于上市5年以內(nèi)的藥品和列為國家重點監(jiān)測的藥品，應報告該藥品引起的所有可疑不良反應。②對于上市5年以上的藥品，主要報告該藥品引起的嚴重、罕見或新的不良反應。

　　7、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　我國藥品不良反應報告原則為可疑即報，報告者不需要待有關(guān)藥品與不良反應的關(guān)系肯定后才作呈報。

　　8、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　肯定：用藥及反應發(fā)生時間順序合理;停藥以后反應停止，或迅速減輕或好轉(zhuǎn)(根據(jù)機體免疫狀態(tài)，某些ADR反應可出現(xiàn)在停藥數(shù)天以后);再次使用，反應再現(xiàn)，并可能明顯加重(即激發(fā)試驗陽性);有文獻資料佐證;排除原患疾病等其他混雜因素影響。

　　9、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　藥品賦形劑、溶劑、穩(wěn)定劑或染色劑等因素導致藥源性疾病

　　例如：①膠囊中色素常可引起固定性藥疹;②2006年我國發(fā)生的“亮菌甲素”事件是由于用二甘醇代替丙二醇造成的。

　　10、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】

　　現(xiàn)在教材中并未詳細介紹關(guān)木通，但建議了解此知識點。關(guān)木通中含有馬兜鈴酸。含有馬兜鈴酸的中藥引致腎損害的主要特點是腎間質(zhì)纖維化，從而可引起急、慢性腎小管間質(zhì)性病變，可表現(xiàn)為急、慢性腎衰竭。

　　11、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　藥源性肝損害：羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(他汀類)如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀都能導致肝酶升高或肝炎。

　　12、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】

　　可引起癲癇發(fā)作的藥物有：中樞神經(jīng)興奮藥物中的哌甲酯、茶堿、咖啡因、安非他明、可卡因、麻黃堿等;幾乎所有的抗精神病藥包括佐替平、鋰鹽、氯氮平、吩噻嗪類、抗抑郁藥氯丙米嗪及馬普替林;抗心律失常藥如利多卡因、美西律，抗菌藥如異煙肼、兩性霉素B等;抗瘧藥如氯喹、乙胺嘧啶、奎寧。此外抗組胺藥、驅(qū)蟲藥、麻醉藥、抗腫瘤藥都可能引起癲癇發(fā)作。

　　13、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】

　　引起溶血性貧血的藥物有：苯妥英鈉、氯丙嗪、吲哚美辛、保泰松、甲滅酸、氟滅酸、奎尼丁、甲基多巴、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、維生素K、異煙肼、利福平、對氨基水楊酸、氨苯砜、氯喹、阿的平、伯氨喹、磺胺類等。

　　14、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】

　　本題考察藥源性胃腸道損害

　　分析各選項：A.丙米嗪——能引起腸蠕動減慢甚至腸麻痹

　　B.利血平——誘發(fā)消化道潰瘍及出血

　　C.阿洛司瓊——可出現(xiàn)局部缺血性結(jié)腸炎

　　D.依他尼酸——誘發(fā)消化道潰瘍及出血

　　E.維生素D——誘發(fā)消化道潰瘍及出血

　　15、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　藥源性肝損害：羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(他汀類)如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀都能導致肝酶升高或肝炎。

　　16、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　藥源性胃腸道疾病

　　非甾體抗炎藥常引起消化系統(tǒng)疾病，布洛芬、吲哚美辛、萘普生、吡羅昔康、酮洛酸、阿司匹林等，均曾有引起胃出血、胃穿孔、十二指腸潰瘍穿孔、大便潛血的報道。即使環(huán)氧酶-2抑制劑塞來昔布等，理論上能夠避免胃腸出血的新品種，也不能完全避免。其他如呋塞米、依他尼酸、利血平、吡喹酮、維生素D等亦可誘發(fā)消化道潰瘍及出血。

　　有些藥由于對胃腸黏膜或迷走神經(jīng)感受器有刺激作用，能引起惡心嘔吐，如硫酸亞鐵、抗酸藥、吡喹酮、丙戊酸鈉、氨茶堿都可引起惡心、嘔吐、偶致腹瀉�？拱┧幦绲�芥、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等也可引起惡心嘔吐。

　　有些藥能引起腸蠕動減慢甚至腸麻痹，如抗精神病藥氯丙嗪類、丙米嗪、阿米替林、氯氮平、多塞平;抗組胺藥、阿托品、東莨菪堿、苯海索等;有些藥能引起便秘或腹瀉。如美國批準的治療腹瀉型腸易激綜合征的阿洛司瓊，上市不久即出現(xiàn)了26例局部缺血性結(jié)腸炎，包括4例死亡。

　　17、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】

　　非甾體抗炎藥常引起消化系統(tǒng)疾病，布洛芬、吲哚美辛、萘普生、吡羅昔康、酮洛酸、阿司匹林等，都曾有引起胃出血、胃穿孔、十二指腸潰瘍穿孔、大便潛血的報道。即使環(huán)氧酶一2抑制劑塞來昔布等，理論上能夠避免胃腸出血的新品種，也不能完全避免。其他如呋塞米、依他尼酸、利血平、吡喹酮、維生素D等亦可誘發(fā)消化道潰瘍及出血。

　　18、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　拮抗致病藥物

　　有些藥物的作用可被另外一些藥物抵消，例如，魚精蛋白可使肝素失去抗凝活性，如果致病藥物有拮抗劑存在，及時使用拮抗劑可治療或緩解癥狀。

　　19、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　致病藥物是藥源性疾病的起因，因此治療首先要考慮停用致病藥物。

　　20、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　我國目前尚無官方發(fā)布的用藥錯誤分級，實際工作中通常借鑒美國國家用藥錯誤報告及預防協(xié)調(diào)委員會制定的分級標準，即根據(jù)用藥錯誤發(fā)生程度和發(fā)生后可能造成危害的程度，將用藥錯誤分為A至I九級。定義如下:

　　A級：客觀環(huán)境或條件可能引發(fā)差錯(差錯隱患)。

　　B級：發(fā)生差錯但未發(fā)給患者，或已發(fā)給患者但未使用。

　　C級：患者已使用，但未造成傷害。

　　D級：患者已使用，需要監(jiān)測差錯對患者的后果，并根據(jù)后果判斷是否需要采取措施預防和減少傷害。

　　E：級：差錯造成患者暫時性傷害，需要采取預防措施。

　　F級：差錯對患者的傷害可導致患者住院或延長住院時間。

　　G級：差錯導致患者永久性傷害。

　　H級：差錯導致患者生命垂危，需要應用維持生命的措施。

　　I級：差錯導致患者死亡。

　　21、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】

　　分娩前應用氯霉素可引起新生兒循環(huán)障礙和灰嬰綜合征。

　　22、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　妊娠5個月后用四環(huán)素可使嬰兒牙齒黃染，牙釉質(zhì)發(fā)育不全，骨生長障礙;妊娠期婦女服用鎮(zhèn)靜、安定、麻醉、止痛、抗組胺藥或其他抑制中樞神經(jīng)的藥物，可抑制胎兒神經(jīng)的活動，甚至影響大腦發(fā)育;妊娠后期使用抗凝藥華法林、大劑量苯巴比妥或長期服用阿司匹林治療，可導致胎兒嚴重出血，甚至死胎;臨產(chǎn)期使用某些藥物如抗瘧藥、磺胺藥、硝基呋喃類、解熱鎮(zhèn)痛藥如氨基比林、大劑量維生素K等，對紅細胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者可引起溶血;分娩前應用氯霉素可引起新生兒循環(huán)障礙和灰嬰綜合征。

　　23、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　孕婦用藥應該權(quán)衡利弊，不是絕對避免藥物治療。

　　24、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　X級：動物或人的研究中已證實可使胎兒異常，或基于人類的經(jīng)驗知其對胎兒有危險，對人或?qū)�兩者均有害，而且該藥物對孕婦的應用危險明顯大于其益處。該藥禁用于已妊娠或?qū)⑷焉锏膵D女。降脂藥辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀;抗病毒藥利巴韋林;激素類藥物米非司酮、炔諾酮、縮宮素、非那雄胺、戈舍瑞林;以及沙利度胺、華法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等均屬此類。

　　25、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　C級：在動物的研究中證實對胎兒有不良反應(致畸或使胚胎致死或其他但在婦女中無對照組或在婦女和動物研究中無可以利用的資料，藥物僅在權(quán)衡對胎兒的利大于弊時給予。如阿米卡星、氯霉素、咪康唑、萬古霉素、去甲萬古霉素、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、莫西沙星、利奈唑胺等抗菌藥物;更昔洛韋、奧司他韋等抗病毒藥;格列吡嗪、羅格列酮、吡格列酮、瑞格列奈等降糖藥;奧美拉唑、多潘立酮等消化系統(tǒng)用藥;氨氯地平、比索洛爾、美托洛爾等降壓藥均屬于此類。

　　26、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】

　　細胞增殖早期大約為受精后18天左右，此階段，胚胎的所有細胞尚未進行分化，細胞的功能活力也相等，對藥物無選擇性的表現(xiàn)，致畸作用無特異性地影響細胞，其結(jié)果為胚胎死亡、流產(chǎn)或存活發(fā)育成正常個體，因此在受精后半個月以內(nèi)幾乎見不到藥物的致畸作用。

　　27、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】

　　受精后3周至3個月是胚胎器官和臟器的分化時期，胎兒心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、四肢、性腺及外陰相繼發(fā)育。此期如受到藥物影響可能產(chǎn)生形態(tài)或功能上的異常而造成畸形。

　　28、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　X級：動物或人的研究中已證實可使胎兒異常，或基于人類的經(jīng)驗知其對胎兒有危險，對人或?qū)�兩者均有害，而且該藥物對孕婦的應用危險明顯大于其益處。該藥禁用于已妊娠或?qū)⑷焉锏膵D女。降脂藥辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀;抗病毒藥利巴韋林;激素類藥物米非司酮、炔諾酮、縮宮素、非那雄胺、戈舍瑞林;以及沙利度胺、華法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等均屬此類。

　　29、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　大多數(shù)抗菌藥物都能進入乳汁，但進入乳兒體內(nèi)的量很小，不會對乳兒產(chǎn)生嚴重危害。偶有過敏反應、腹瀉等情況。青霉素類對乳兒安全。頭孢菌素類在乳汁中含量甚微，但第四代頭孢菌素類如頭孢匹羅、頭孢吡肟例外。碳青霉烯類如亞胺培南/西司他丁等未見對乳兒是否有毒性的報道。大環(huán)內(nèi)酯類100%分泌至乳汁。氨基糖苷類不詳，可能具有潛在危害，不宜應用。喹諾酮類對乳兒骨關(guān)節(jié)有潛在危害，不宜應用�；前奉愒谌橹�中的濃度與血漿中一致，在體內(nèi)與膽紅素競爭血漿蛋白，可致游離膽紅素增高，尤其在新生兒黃疸時，可促使發(fā)生核黃疸。氯霉素在乳汁中的濃度為血清中的1/2，有明顯骨髓抑制作用，可引起灰嬰綜合征，故哺乳期禁用。

　　30、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】

　　磺胺類在乳汁中的濃度與血漿中一致，在體內(nèi)與膽紅素競爭血漿蛋白，可致游離膽紅素增高，尤其在新生兒黃疸時，可促使發(fā)生核黃疸。

　　31、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　青霉素類對乳兒安全。頭孢菌素類在乳汁中含量甚微，但第四代頭孢菌素類如頭孢匹羅、頭孢吡肟例外。

　　32、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　藥物經(jīng)乳汁排泄是哺乳期所特有的藥物排泄途徑，幾乎藥物都能通過被動擴散進入乳汁，只是濃度可有不同，這就導致了某些藥物血藥濃度水平下降，而乳汁中的藥物可對乳兒產(chǎn)生不良影響。乳汁中藥物的濃度取決于藥物的理化性質(zhì)、蛋白結(jié)合程度及其在母體中的藥物濃度。

　　(1)脂溶性高的藥物易分布到乳汁中，但母乳中分布的藥量不會超過母體攝取量的1%～2%。如地西泮脂溶性較強，可分布到乳汁中，哺乳期婦女應避免使用。

　　(2)由于乳汁的pH比母體血漿pH值低，堿性藥物如紅霉素易于分布到乳汁中，而酸性藥物如青霉素G、磺胺類則不易進入到乳汁中。

　　(3)藥物與血漿蛋白結(jié)合后分子變大，難以通過細胞膜，只有在血漿中處于游離狀態(tài)的藥物才能通過細胞膜進行轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化。因此蛋白結(jié)合率高的藥物不易分布到乳汁中。如華法林具有較高的血漿蛋白結(jié)合率，因此較少進入乳汁。

　　33、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　哺乳期用藥對策：(1)權(quán)衡利弊用藥;(2)選用適當藥物;(3)關(guān)注嬰兒乳汁攝取的藥量;(4)加強用藥指導

　　哺乳期婦女患泌尿道感染時，不宜選用磺胺藥，而應用氨芐西林代替，這樣既可有效地治療乳母泌尿道感染，又可減少對嬰兒的危害。

　　34、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　乳母用藥后藥物進入乳汁，但其中的含量很少超過母親攝入量的1%～2%，故一般不至于給乳兒帶來危害，然而少數(shù)藥物在乳汁中的排泄量較大，乳母服用量應考慮對乳兒的危害，避免濫用。一般分子量小于200的藥物和在脂肪與水中都有一定溶解度的物質(zhì)較易通過細胞膜。在藥物與母體血漿蛋白結(jié)合能力方面，只有在母體血漿中處于游離狀態(tài)的藥物才能進入乳汁，而與母體血漿蛋白結(jié)合牢固的藥物如抗凝血的華法林不會在乳汁中出現(xiàn)。另外，要考慮藥物的解離度，解離度越低，乳汁中藥物濃度也越低。弱堿性藥物(如紅霉素)易于在乳汁中排泄，而弱酸性藥物(如青霉素)較難排泄。

　　35、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】

　　新生兒的相對體表面積比成人大，而且皮膚角化層薄，皮膚對外部用藥吸收快而多。尤其在皮膚黏膜有破損時，局部用藥過多可致中毒。治療皮膚病用的皮炎激素軟膏，對新生兒大面積使用，可引起全身性水腫�？梢�起中毒的藥物還有硼酸、水楊酸、萘甲唑啉，所以用藥時需謹慎小心防止藥物中毒。

　　36、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　本題考查新生兒用藥特點。新生兒體表面積與體重之比相對成人較大(E)。備選答案A、B、C、D均不是正確答案。新生兒酶系不成熟或分泌不足，代謝緩慢，藥物半衰期長(A)。新生兒皮下或肌內(nèi)注射用藥，可因周圍循環(huán)不足而影響吸收分布(B)。新生兒血腦屏障未健全，藥物容易進人腦脊液中(C);新生兒血漿蛋白結(jié)合力低，磺胺類等競爭結(jié)合血漿蛋白，使血中膽紅素進人腦細胞內(nèi)，導致核黃疸。新生兒皮膚角化層薄，局部用藥透皮吸收快(D)，硼酸、水楊酸、萘甲唑啉等可引起中毒。

　　37、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　選擇合適的給藥途徑　新生兒由于口服給藥影響吸收的因素較多，容易造成給藥劑量不準確，而長期皮下或肌內(nèi)注射容易引起局部組織損傷，因此應根據(jù)新生兒的特點和病情需要，選擇合適的給藥途徑，如滴劑口服給藥、靜脈給藥等。

　　38、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　新生兒的相對總體液量比成人高，體液約占體重的75%～80%主要為細胞外液。水溶性藥物被細胞外液稀釋后濃度降低，排出也較慢，使血藥峰濃度較高，易造成藥物中毒。

　　39、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　E錯在：皮下或肌內(nèi)注射可因周圍血循環(huán)不足而影響吸收分布，一般新生兒不采用。

　　40、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　動物試驗證實氟喹諾酮類藥可影響幼年動物軟骨發(fā)育，導致承重關(guān)節(jié)損傷，因此應避免用于18歲以下的兒童。

　　A.阿米卡星——氨基糖苷類

　　B.諾氟沙星——氟喹諾酮類

　　C.頭孢唑林——頭孢菌素類

　　D.米諾環(huán)素——四環(huán)素

　　E.阿莫西林——半合成青霉素

　　41、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　根據(jù)小兒藥物劑量的公式：1~10歲小兒體重=年齡×2+8

　　所以，8歲小兒的體重=8×2+8=24Kg

　　所以劑量為：小兒劑量=成人劑量/70×小兒體重=30/70×24=10mg/Kg

　　每次給藥的劑量為：10×24=240mg

　　一般情況下，每日給藥三次，所以240mg×3=720mg

　　因此，此題答案為E。

　　42、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】

　　用體重計算年長兒童的劑量時，為避免劑量過大，應選用劑量的下限。反之，對嬰幼兒可選擇劑量的上限以防藥量偏低。

　　43、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　本題考查藥物劑量(重量、容量)單位與換算。

　　(1)分3次服用

　　按劑量為30mg計算：30(mg/kg)×20(kg)÷3=200(mg)按劑量為50mg計算：50(mg/kg)×20(蠔)÷3=333(mg)一次劑量應為200～333mg。

　　(2)分4次服用

　　按劑量為30mg計算：30(mg/kg)×20(kg)÷4--150(mg)按劑量為50mg計算：50(mg/kg)×20(kg)÷4=250(mg)一次劑量應為l50～250mg。

　　因此，正確答案為200～333mg或150～250mg(B)。

　　44、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　體表面積=(體重×0.035)+0.1

　　兒童劑量=成人劑量×兒童體表面積(m2)/1.73m2

　　45、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　按體表面積計算劑量最為合理，適用于各個年齡階段，包括新生兒及成人，即不論任何年齡，其每平方米體表面積的劑量是相同的。對某些特殊的治療藥，如抗腫瘤藥、抗生素、激素，應以體表面積計算。

　　46、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　喹諾酮類抗生素，可能影響小兒骨骼發(fā)育;四環(huán)素類藥物，容易引起小兒牙齒變黃并使牙釉質(zhì)發(fā)育不良;鏈霉素、慶大霉素等氨基糖苷類抗生素，會對聽神經(jīng)造成影響，引起眩暈、耳鳴，甚至耳聾;使用氯霉素可能引起再生障礙性貧血。因此對上述藥要做到禁用或慎用。

　　47、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　老年人往往是多種慢性病共存，50%以上的老年人患有3種及以上的慢性疾病。同時合并2種及以上慢病和老年綜合征稱為共病，共病是老年患者的特點且常見，疾病之間相互影響，使診斷和治療更加復雜。有的老年人同時患有高血壓、冠心病、糖尿病、高脂血癥等，這些疾病在治療上存在一致性;另外一部分老年人同時患有冠心病及腸道腫瘤，一方面冠心病支架置入術(shù)后需要雙聯(lián)抗血小板治療，另一方面腸道腫瘤切除手術(shù)圍術(shù)期不可使用抗血小板藥物，在治療上存在矛盾，應權(quán)衡利弊后制定治療方案。

　　48、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　老年人血漿白蛋白濃度降低，會導致藥物蛋白結(jié)合率下降，使游離藥物濃度增加，作用增強。

　　49、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　老年人機體組成、血漿蛋白含量的變化會影響藥物在體內(nèi)的分布。老年人體內(nèi)脂肪組織隨年齡增長而增加，總體液及非脂肪組織則逐漸減少。一些主要分布在體液中的親水性藥物(如乙醇、對乙酰氨基酚等)血漿藥物濃度升高，分布容積減少;而對脂肪組織親和力較大的親脂性藥物(如地西泮、利多卡因等)分布容積增大，從體內(nèi)消除緩慢，藥物作用更持久。老年人血漿白蛋白濃度降低，會導致藥物蛋白結(jié)合率下降，使游離藥物濃度增加，作用增強。藥物蛋白結(jié)合率的變化對高蛋白結(jié)合率的藥物影響較大，白蛋白的降低或合用其他蛋白結(jié)合率較高的藥物都會使游離華法林濃度增高，增加出血的風險。

　　50、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　E的正確說法是：老年人的胃腸道功能變化對被動擴散方式吸收的藥物幾乎沒有影響。

　　51、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】

　　老年人胃液pH改變，胃排空速度和胃腸運動變化，消化道血流量減少，吸收組織面積縮小，都會使藥物吸收隨著年齡增長而減少。對于大多數(shù)經(jīng)被動擴散機制吸收的藥物(如阿司匹林、對乙酰氨基酚等)，一方面因老年人胃腸道活動減慢，藥物在胃腸道停留的時間延長，有利于藥物吸收，另一方面又因吸收面積減少、內(nèi)臟血流量降低，而不利于藥物的吸收，總體來說，對這類藥物吸收的影響不大。但對于通過主動轉(zhuǎn)運吸收的藥物(如維生素B1、維生素B6、維生素B12、維生素C、鐵劑、鈣劑等)來說，這些藥物的吸收需要酶和糖蛋白等載體參與，而老年人這些蛋白的分泌下降，故吸收減弱。另外，由于老年人膽汁分泌缺乏，故脂溶性維生素的吸收也相應下降。老年人服用藥物種類數(shù)較多，合用的藥物也會在吸收環(huán)節(jié)發(fā)生相互作用，如質(zhì)子泵抑制劑會升高pH而抑制亞鐵離子的吸收，鈣劑與左甲狀腺素鈉合用導致后者吸收減少。

　　52、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　老年人的藥效學特點

　　1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的敏感性增高

　　2.對抗凝血藥的敏感性增高

　　3.對利尿藥、抗高血壓藥的敏感性增高

　　4.對β受體激動劑與阻斷劑的敏感性降低

　　53、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　經(jīng)腎排泄的藥物：在肝功能障礙時，一般無須調(diào)整劑量。但這類藥物中腎毒性明顯的藥物在用于嚴重肝功能減退者時，仍需謹慎或減量，以防肝腎綜合征的發(fā)生。

　　54、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　肝臟是藥物代謝最重要的器官。在肝臟疾病時，肝細胞的數(shù)量減少，肝細胞功能受損，肝細胞內(nèi)的多數(shù)藥物酶，特別是細胞色素P450酶系的活性和數(shù)量均可有不同程度的減少，使主要通過肝臟代謝清除的藥物的代謝速度和程度降低，清除半衰期延長，血藥濃度增高，長期用藥還可引起蓄積性中毒。對于某些肝臟高攝取的藥物，如阿司匹林、普萘洛爾等，在肝臟攝取后由于生物轉(zhuǎn)化速率降低，口服藥物后大量原型藥通過肝臟進入血液循環(huán)，血藥濃度上升，生物利用度增強。另一方面某些需要在體內(nèi)代謝后才具有藥理活性的前體藥如可待因、依那普利、環(huán)磷酰胺等則由于肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能減弱，這些藥物的活性代謝產(chǎn)物的生成減少，使其藥理效應也降低。

　　55、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　肝功能不全患者用藥原則

　　(1)明確診斷，合理選藥。

　　(2)避免或減少使用對肝臟毒性大的藥物。

　　(3)注意藥物相互作用，特別應避免與肝毒性的藥物合用。

　　(4)肝功能不全而腎功能正常的患者可選用對肝毒性小、并且從腎臟排泄的藥物。

　　(5)初始劑量宜小，必要時進行TDM，做到給藥方案個體化。

　　(6)定期監(jiān)測肝功能，及時調(diào)整治療方案。

　　56、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】

　　可查表4-13肝病患者慎用的藥物

　　多粘菌素主要表現(xiàn)在腎臟及神經(jīng)系統(tǒng)兩方面。

　　57、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　腎功能不全患者用藥原則

　　1.明確診斷，合理選藥。

　　2.避免或減少使用腎毒性大的藥物。

　　3.注意藥物相互作用，特別應避免與有腎毒性的藥物合用。

　　4.腎功能不全而肝功能正常者可選用雙通道(肝腎)排泄的藥物。

　　5.根據(jù)腎功能的情況調(diào)整用藥劑量和給藥間隔時間，必要時進行TDM，設(shè)計個體化給藥方案。

　　58、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　采用透析療法時，藥物可能會從患者的血液中經(jīng)透析被清除。原因是透析過程是一個基于濃度梯度的被動擴散過程，在這個過程中，藥物通過透析膜從血液進入透析液中(同時伴對流、超濾等方式)。影響藥物通過透析膜的因素有：①藥物的特性，如分子大小、水溶性、蛋白結(jié)合率、分布容積等;②透析器的特性，如透析膜的組成成分、孔徑大小、濾過面積、透析液流速等;③血液成分阻力及透析液成分阻力。一般情況下，分子量大于500的藥物、低水溶性的藥物、血漿蛋白結(jié)合率高的藥物、分布容積大的藥物不易通過透析膜被清除。

　　59、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　磷結(jié)合劑健康的腎臟可以清除額外的磷，并將其從尿液排出。但是，磷不能通過透析充分地被清除，因而蓄積于血液中，出現(xiàn)高磷血癥。長期的高磷血癥還會導致心臟、血管的鈣化，易出現(xiàn)心力衰竭、心律失常等并發(fā)癥。所以磷結(jié)合劑是為了防止高磷血癥的出現(xiàn)。

　　60、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　氨芐西林主要經(jīng)肝臟代謝，所以即使腎功能不全的病人也可使用正常劑量或略減少。

　　61、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】

　　腎功能輕度、中度和重度損害時，抗菌藥每日劑量分別減低至正常劑量的2/3～1/2，1/2～1/5，1/5～1/10。

　　62、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　不能由透析清除的藥物　咪康唑、酮康唑、利福平、兩性霉素B、頭孢尼西、頭孢哌酮、頭孢曲松、氯唑西林、雙氯西林、甲氧西林、苯唑西林、多西環(huán)素、米諾環(huán)素、萬古霉素、克林霉素、紅霉素、氯喹、洋地黃毒苷、地高辛、查尼丁、利血平、可樂定、多塞平、二氮嗪、肼屈嗪、哌唑嗪、拉貝洛爾、硝苯地平、普萘洛爾、噻嗎洛爾、硝酸異山梨酯、硝酸甘油、甲氧氯普胺、美沙酮、丙氧芬、阿米替林、丙米嗪、去甲替林、普羅替林、氯丙嗪、氟哌啶醇、卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉、氮芥、苯丁酸氮芥、肝素、胰島素。

　　63、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　可使駕駛員視物模糊或辨色困難的藥物

　　(1)解熱鎮(zhèn)痛藥布洛芬服后偶見頭暈、頭昏、頭痛，少數(shù)人可出現(xiàn)視力降低和辨色困難;另吲哚美辛可出現(xiàn)視力模糊、耳鳴、復視。

　　(2)解除胃腸痙攣藥東莨菪堿可擴大瞳孔，持續(xù)3～5天，出現(xiàn)視物不清;阿托品可使睫狀肌調(diào)節(jié)麻痹，導致駕駛員視近物不清或模糊，約持續(xù)1周。

　　(3)擴張血管藥二氫麥角堿除偶發(fā)嘔吐、頭痛外，還使視力模糊而看不清路況。

　　(4)抗心絞痛藥硝酸甘油服后可出現(xiàn)視力模糊。

　　(5)抗癲癇藥卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉在發(fā)揮抗癲癇病作用的同時，可引起視力模糊、復視或眩暈，使駕駛員看路面或視物出現(xiàn)重影�？咕�神病藥利培酮服后偶見頭暈、視力模糊、注意力下降等反應。

　　64、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】

　　可使駕駛員出現(xiàn)定向力障礙的藥物

　　(1)鎮(zhèn)痛藥哌替啶注射后偶致定向力障礙、幻覺。

　　(2)抑酸藥雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁可減少胃酸的分泌，但能引起幻覺、定向力障礙。

　　(3)避孕藥長期服用可使視網(wǎng)膜血管發(fā)生異常，出現(xiàn)復視、對光敏感、疲乏、精神緊張，并使定向能力發(fā)生障礙，左右不分。

　　65、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　氯苯那敏為抗過敏藥，抗過敏藥　可拮抗致敏物組胺，同時也抑制大腦的中樞神經(jīng)，引起鎮(zhèn)靜，服后表現(xiàn)為神志低沉、嗜睡，其強度因個人的敏感性、品種和劑量而異。

　　66、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】

　　駕駛員過敏時盡量選用對中樞神經(jīng)抑制作用小的抗過敏藥如咪唑斯汀、氯雷他定、地洛他定。