答案部分

　　一、A

　　1、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 考查重點(diǎn)是抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用。環(huán)磷酰胺對惡性淋巴瘤療效最好。

　　2、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 肺毒性是博來霉素最嚴(yán)重的毒性，可引起肺纖維化，但少見。常引起間質(zhì)性肺炎。

　　3、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 羥喜樹堿一般使用0.9%氯化鈉注射液溶解和稀釋。

　　4、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 應(yīng)用依立替康治療期間，每周應(yīng)查全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，還要監(jiān)測肝功能，觀察患者是否腹瀉，對有急性、嚴(yán)重的膽堿能綜合癥患者，下次使用本品時(shí)應(yīng)預(yù)防性使用阿托品。

　　5、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 依立替康的禁忌癥：對本品過敏者、慢性腸炎或腸梗阻者、膽紅素超過正常值上限1.5倍者、嚴(yán)重骨髓功能衰竭者、WHO行為狀態(tài)評分>2者、妊娠及哺乳期婦女。

　　6、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 依立替康的禁忌癥：對本品過敏者、慢性腸炎或腸梗阻者、膽紅素超過正常值上限1.5倍者、嚴(yán)重骨髓功能衰竭者、WHO行為狀態(tài)評分>2者、妊娠及哺乳期婦女。

　　7、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 甲氨蝶呤與二氫葉酸還原酶有高親和力，可競爭性地與二氫葉酸還原酶結(jié)合，阻止二氫葉酸還原成四氫葉酸，而影響DNA的合成，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。

　　8、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 抗腫瘤藥物作用主要針對細(xì)胞分裂，使用過程中會影響到正常組織細(xì)胞，在殺傷惡性腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對某些正常的組織也有一定程度的損害。主要表現(xiàn)在骨髓毒性，出現(xiàn)白細(xì)胞減少，對感染的抵抗力降低。

　　9、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 氟胞嘧啶主要用于真菌的治療，不屬于抗腫瘤藥物。

　　10、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 甲氨蝶呤能抑制二氫葉酸還原酶，阻止二氫葉酸還原成四氫葉酸，中斷DNA和RNA的合成，發(fā)揮抗腫瘤作用。

　　11、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 抗腫瘤抗生素為細(xì)胞增殖周期非特異性抑制劑藥物，對增殖和非增殖細(xì)胞均有殺傷作用。這類藥物多有一定毒性，有些是特異性毒性，例如多柔比星的心臟毒性，因此在應(yīng)用時(shí)應(yīng)常規(guī)檢査血象、心、肺及肝腎功能。

　　12、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 紫杉醇是從紅豆杉植物紫杉的樹干和樹皮中提取開發(fā)得到的天然抗腫瘤藥。作用機(jī)制獨(dú)特，處于聚合狀態(tài)的微管蛋白是其作用靶點(diǎn)，妨礙紡錘體的形成，阻止細(xì)胞的正常分裂，使細(xì)胞停止于G2/M期。

　　13、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 與長春堿比較，長春新堿骨髓抑制輕，但神經(jīng)毒性比長春堿嚴(yán)重，為限制其用量的主要因素。

　　14、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 本題考查抗腫瘤藥物的作用機(jī)制。放線菌素D主要作用于G1期;阿霉素對S期細(xì)胞作用較強(qiáng);拓?fù)涮乜现饕�作用于S期;依托泊苷主要作用S期和G2期;而主要作用于M期，抑制細(xì)胞有絲分裂的藥物是長春堿。

　　15、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 紫杉醇與細(xì)胞中微管蛋白結(jié)合，促使細(xì)胞中微管裝配，抑制微管解聚，從而形成穩(wěn)定但無功能的微管，阻斷細(xì)胞的有絲分裂。

　　16、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 L-門冬酰胺酶通過抑制蛋白質(zhì)合成產(chǎn)生抗腫瘤作用。L-門冬酰胺是機(jī)體合成蛋白質(zhì)不可缺少的氨基酸，某些腫瘤細(xì)胞不能自行合成，需從細(xì)胞外攝取。L-門冬酰胺酶可將血清中的門冬酰胺水解而使腫瘤細(xì)胞缺乏門冬酰胺供應(yīng)，生長受到抑制。

　　17、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 長春新堿主要作用于細(xì)胞周期的M期，同樣作用于本期的還有長春堿、紫杉醇等。

　　18、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 芳香氨酶抑制劑主要包括來曲唑和阿那曲唑。芳香氨酶抑制劑通過抑制芳香化酶的活性，阻斷卵巢以外的組織雄烯二酮及睪酮經(jīng)芳香化作用轉(zhuǎn)化成雌激素，達(dá)到抑制乳癌細(xì)胞生長，治療腫瘤的目的。由于其不能抑制卵巢功能，故不能用于絕經(jīng)前乳腺癌患者。故選C。

　　19、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 他莫昔芬與多柔比星、長春新堿、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶等抗腫瘤藥合用，可增強(qiáng)其活性和療效，但應(yīng)注意合用劑量。抑酸劑西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等可改變胃內(nèi)的pH，導(dǎo)致他莫昔芬腸衣片提前崩解，對胃產(chǎn)生刺激作用。因此選B。

　　20、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 小細(xì)胞肺癌與激素水平無關(guān)。

　　21、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 多數(shù)酪氨酸激酶抑制劑通過肝藥酶CYP3A4代謝。故選E。

　　22、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 吉非替尼與細(xì)胞毒性藥如鉑類、紫杉類有協(xié)同作用，與傳統(tǒng)化療藥無交叉耐藥，可用于治療經(jīng)鉑類或多西他賽治療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。

　　23、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 單克隆抗體抗腫瘤藥(簡稱單抗藥)在癌癥治療方面最突出的優(yōu)點(diǎn)是選擇性“殺滅”，就是只對癌細(xì)胞起作用而對正常體細(xì)胞幾乎沒有傷害，從而有效地抑制癌細(xì)胞的增長和擴(kuò)散，并大幅度降低毒副作用。曲妥珠單抗、利妥昔單抗、西妥昔單抗主要通過上述機(jī)制發(fā)揮作用，貝伐單抗作用機(jī)制較為特殊，作用于血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)，阻礙VEGF與其受體在內(nèi)皮細(xì)胞表面相互作用，從而阻止內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新血管生成。

　　單抗藥為大分子蛋白質(zhì)，靜脈滴注蛋白可致患者發(fā)生過敏樣反應(yīng)或其他超敏反應(yīng)。

　　建議單抗藥在用前盡可能先做基因篩査。

　　24、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 單克隆抗體抗腫瘤藥包括：曲妥珠單抗、利妥昔單抗、西妥昔單抗和貝伐單抗。

　　25、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 高度致吐級別：嘔吐發(fā)生頻率大于90%，即有90%的患者用藥后會發(fā)生嘔吐。高度致吐級別的化療藥有順鉑、達(dá)卡巴肼、卡莫司汀、環(huán)磷酰胺(≥1500mg/m2)、氮芥以及一些聯(lián)合的化療方案，如AC、CHOP、R- CHOP、ICE。

　　二、B

　　1、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 破壞DNA的烷化劑主要有環(huán)磷酰胺、塞替派等。

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 破壞DNA的抗生素主要有絲裂霉素、博來霉素等。

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 破壞DNA的鉑類化合物主要有順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等。

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑主要有羥喜樹堿、伊立替康、依托泊苷等。

　　2、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素有柔紅霉素、多柔比星、表柔比星等，該類藥物可致氧自由基形成，與其心臟毒性有關(guān)，表現(xiàn)為劑量累積性的心肌炎，引起遲發(fā)性嚴(yán)重心力衰竭等不良反應(yīng)。

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 紫杉醇與細(xì)胞中微管蛋白結(jié)合，促使細(xì)胞中微管裝配，抑制微管解聚，從而形成穩(wěn)定但無功能的微管，阻斷細(xì)胞的有絲分裂，使之停止于G2晚期和M期而發(fā)揮抗腫瘤作用。長期使用可出現(xiàn)耐藥性。

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素有柔紅霉素(DNR)、多柔比星(ADM)、表柔比星(EPI)、吡柔比星(THP)等都是臨床上有效的蒽環(huán)類化合物。這些抗生素大多是直接作用于DNA或嵌DNA，干擾DNA的模板功能，從而干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的形成。

　　3、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 阿糖胞苷抗代謝藥包括：(1)二氫葉酸還原酶抑制劑：包括甲氨蝶呤、培美曲塞。(2)胸腺核苷合成酶抑制劑：氟尿嘧啶、卡培他濱。(3)嘌呤核苷合成酶抑制劑：巰嘌呤、硫鳥嘌呤。(4)核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲。(5)DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷、吉西他濱。常用藥物包括甲氨蝶呤、嘌呤和嘧啶衍生物等。

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 長春堿此類藥物通過與微管蛋白結(jié)合，阻止微管裝配并阻礙紡綞體形成，使細(xì)胞分裂停止于M期，因此是M期細(xì)胞周期特異性藥物。大劑量長春新堿亦可殺傷S期細(xì)胞。各藥之間無交叉耐藥性。

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 順鉑屬于金屬配合物類，鉑類的抗腫瘤藥物。

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 環(huán)磷酰胺不良反應(yīng)有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、出血性膀胱炎及脫發(fā)等。

　　4、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物可以分為：(1)破壞DNA的烷化劑。(2)破壞DNA的鉑類化合物。(3)破壞DNA的抗生素類藥物。(4)拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑。

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物(干擾有絲分裂藥)，主要作用于有絲分裂M期，干擾微管蛋白合成的藥物包括三大類，即長春堿類、紫杉烷類和高三尖杉酯堿。

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素有柔紅霉素(DNR)、多柔比星(ADM)、表柔比星(EPI)、吡柔比星(THP)等都是臨床上有效的蒽環(huán)類化合物。這些抗生素大多是直接作用于DNA或嵌DNA，干擾DNA的模板功能，從而干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的形成。此題考查抗腫瘤藥物的作用機(jī)制，注意記憶。

　　三、C

　　1、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 依托泊苷禁用于：骨髓功能抑制者、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板明顯低下者、心肝腎功能嚴(yán)重障礙者、妊娠期婦女。本品含苯甲醇，禁用于兒童。

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 博來霉素的毒性作用主要為肺毒性。

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 鉑類化合物可與DNA結(jié)合，破壞其結(jié)構(gòu)與功能，使腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制停止，阻礙細(xì)胞分裂，為細(xì)胞增殖周期非特異性抑制劑。常見消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹瀉)、腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性、低鎂血癥等，也可出現(xiàn)骨髓功能抑制、過敏反應(yīng)。神經(jīng)毒性不是“典型”的不良反應(yīng)。

　　四、X

　　1、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 此題選項(xiàng)均是抗腫瘤藥物的作用機(jī)制。

　　2、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 環(huán)磷酰胺用于惡性淋巴瘤、急性或慢性淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細(xì)胞癌、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤。

　　3、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 烷化劑典型不良反應(yīng)：骨髓功能抑制表現(xiàn)在白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白下降。除長春新堿和博來霉素外幾乎所有的細(xì)胞毒藥，均可導(dǎo)致骨髓抑制�？谇火つし磻�(yīng)常見癥狀有咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎�？鼓[瘤藥所引起的脫發(fā)幾乎在1或2周后可發(fā)生�；�療可誘導(dǎo)高尿酸血癥，且與急性腎衰竭有關(guān)。大多數(shù)細(xì)胞毒類藥都有致畸性，對妊娠及哺乳期婦女禁用。出血性膀胱炎是泌尿系統(tǒng)毒性的表現(xiàn)，使用異環(huán)磷酰胺及大劑量環(huán)磷酰胺時(shí)會出現(xiàn)，這是由于代謝物丙烯醛所致。

　　4、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 絲裂霉素主要用于治療各種實(shí)體瘤，如胃癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、肝癌等，對精原細(xì)胞癌和癌性腹膜炎也一定療效。常與氟尿嘧啶、阿霉素、順鉑等聯(lián)合應(yīng)用。

　　5、

　　【正確答案】 BCE

　　【答案解析】 塞替派不屬于影響核酸合成的藥物，屬于烷化劑類抗惡性腫瘤藥。紫杉醇屬于影響蛋白質(zhì)合成的抗腫瘤藥物。

　　6、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 氟尿嘧啶用于消化道腫瘤、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宮頸癌、膀胱癌及皮膚癌。

　　7、

　　【正確答案】 BDE

　　【答案解析】 甲氨蝶呤與二氫葉酸還原酶有極高的親和力和抑制力，抑制二氫葉酸還原，使嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸的合成停止，因此導(dǎo)致核酸合成障礙。本藥主要干擾DNA復(fù)制，高濃度下也干擾RNA轉(zhuǎn)錄。本品抗瘤譜狹窄，主要作用于細(xì)胞周期S期，屬于周期特異性藥物。

　　8、

　　【正確答案】 ABD

　　【答案解析】 C和E是干擾有絲分裂藥，是抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物。

　　9、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 考查重點(diǎn)是抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用。甲氨蝶呤、阿糖胞苷、柔紅霉素、長春新堿和環(huán)磷酰胺等均可用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病。

　　10、

　　【正確答案】 ABCD

　　【答案解析】 多柔比星為抗腫瘤抗生素，是細(xì)胞周期非特異性藥物，能與DNA堿基對結(jié)合而抑制DNA和RNA的合成。骨髓抑制、脫發(fā)、口炎等發(fā)生率較高，劑量過大可引起中毒性心肌炎。

　　11、

　　【正確答案】 BCDE

　　【答案解析】 蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素有柔紅霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星等都是臨床上有效的蒽環(huán)類化合物。這些抗生素大多是直接作用于DNA或嵌DNA，干擾DNA的模板功能，從而干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的形成。

　　12、

　　【正確答案】 ABCE

　　【答案解析】 長春新堿能影響微管蛋白的合成功能，阻斷細(xì)胞有絲分裂。

　　13、

　　【正確答案】 BCDE

　　【答案解析】 常用藥物有：長春新堿、長春堿、紫杉醇、多西他賽、高三尖杉酯堿、門冬酰胺酶。

　　14、

　　【正確答案】 CDE

　　【答案解析】 常用藥物有：長春新堿、長春堿、紫杉醇、多西他賽、高三尖杉酯堿、門冬酰胺酶。

　　15、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 治療乳腺癌的藥物比較多，雌激素，雄激素，雌激素拮抗劑等都是可以用于不同的乳腺癌的治療。

　　16、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 單抗藥綜合征：1.過敏反應(yīng)。2.利妥昔單抗可致細(xì)胞因子釋放綜合征。3.腫瘤溶解綜合征。4.應(yīng)用西妥昔單抗患者如發(fā)生嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)必須中斷治療。5.在使用曲妥珠單抗治療的患者中應(yīng)密切觀察有無心臟功能減退的癥狀和體征。

　　17、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 西妥昔單抗與伊立替康聯(lián)用治療表達(dá)表皮生長因子受體，經(jīng)伊立替康治療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。使用時(shí)應(yīng)注意：(1)如出現(xiàn)輕、中度超敏反應(yīng)，應(yīng)減慢本品的滴注速率，一旦發(fā)生嚴(yán)重超敏反應(yīng)，應(yīng)立即永久停用，并進(jìn)行緊急處理。(2)給藥時(shí)發(fā)生呼吸困難可能與本品相關(guān)，老年患者、體能狀況低下或伴有肺部疾病的患者可能存在更高的與呼吸困難相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。(3)發(fā)生嚴(yán)重(3級)皮膚反應(yīng)，須中斷治療。(4)體能狀況低下或伴有心肺疾病的患者慎用。(5)注意監(jiān)測血清中鎂的水平，需要時(shí)應(yīng)補(bǔ)充鎂。(6)用藥過程中及用藥結(jié)束后1h內(nèi)，需密切監(jiān)測患者的狀況，并須配備復(fù)蘇設(shè)備。(7)首次滴注本品之前，患者須接受抗組胺藥物治療，建議在每次使用本品前都進(jìn)行這種治療。(8)伊立替康須在本品滴注結(jié)束1h后開始使用。

　　18、

　　【正確答案】 AB

　　【答案解析】 昂丹司瓊與地塞米松、甲氧氯普胺合用，可增強(qiáng)止吐效果。

　　19、

　　【正確答案】 ABCE

　　【答案解析】 高選擇性的5-HT3受體阻斷劑漸成為目前臨床上化療止吐的主要用藥。已經(jīng)上市的5-HT3受體阻斷劑主要有昂丹司瓊、格雷司瓊、托烷司瓊等。