答案部分

　　一、A

　　1、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 呋塞米具有耳毒性：表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力減退或暫時(shí)性耳聾，呈劑量依賴性。耳毒性的發(fā)生機(jī)制可能與藥物引起內(nèi)耳淋巴液電解質(zhì)成分改變及耳蝸基底膜細(xì)胞損傷有關(guān)。腎功能不全或同時(shí)使用其他耳毒性藥物，如并用氨基糖苷類抗生素時(shí)較易發(fā)生耳毒性，應(yīng)避免與氨基糖苷類抗生素合用。

　　2、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 呋塞米的不良反應(yīng)：(1)水與電解質(zhì)紊亂(2)高尿酸血癥(3)耳毒性(4)其他可有惡心、嘔吐，停藥后消失，重者可出現(xiàn)胃腸出血。偶致皮疹、嗜酸性細(xì)胞增多、白細(xì)胞及血小板減少等變態(tài)反應(yīng)和骨髓抑制等。

　　3、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 呋塞米的藥理作用有，①利尿作用。抑制髓襻升支粗段部位的Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，降低了腎臟的稀釋、濃縮功能，產(chǎn)生迅速而強(qiáng)大的利尿作用。②擴(kuò)血管作用。其臨床應(yīng)用包括，①嚴(yán)重水腫;②急性肺水腫和腦水腫;③預(yù)防急性腎衰竭，但禁用于無尿的腎衰竭病人;④加速毒物排出。

　　4、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 噻嗪類增強(qiáng)NaCl和水的排出，利尿作用中等。其作用機(jī)制一般認(rèn)為是抑制遠(yuǎn)曲小管近端Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，抑制NaCl和水的重吸收，使腎小管管腔滲透壓增高，水重吸收減少而利尿。

　　5、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 一般認(rèn)為噻嗪類利尿藥的降壓機(jī)制是通過排鈉利尿、造成體內(nèi)Na+和水的負(fù)平衡，使細(xì)胞外液和血容量減少而降壓。這可能是噻嗪類用藥初期及短期應(yīng)用高效利尿藥的降壓機(jī)制。長(zhǎng)期應(yīng)用噻嗪類利尿藥的降壓機(jī)制在于排Na+，使細(xì)胞內(nèi)Na+減少：①由于排Na+使血管壁細(xì)胞內(nèi)Na+的含量減少，經(jīng)Na+-Ca2+交換機(jī)制，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少，因而血管平滑肌舒張;②細(xì)胞內(nèi)Ca2+的減少使血管平滑肌對(duì)收縮血管物質(zhì)如去甲腎上腺素等的反應(yīng)性降低;③誘導(dǎo)血管壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如緩激肽、前列環(huán)素(PGI2)等。

　　【該題針對(duì)“利尿劑——噻嗪類利尿劑”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】

　　6、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 本題考查利尿藥對(duì)離子的影響。呋塞米、氫氯噻嗪、乙酰唑胺排鉀。螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶保鉀。山梨醇屬脫水藥，減少鈉的重吸收而利尿。

　　7、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 本題考查利尿藥對(duì)各種離子的影響。呋塞米、氫氯噻嗪、乙酰唑胺排鉀。螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶保鉀。甘露醇屬脫水藥，減少鈉的重吸收而利尿。

　　8、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 螺內(nèi)酯作用部位在遠(yuǎn)曲小管和集合管，對(duì)腎小管其他各段無作用，故利尿作用較弱。本藥化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，可競(jìng)爭(zhēng)性地與胞漿中的醛固酮受體結(jié)合，拮抗醛固酮的排鉀保鈉作用，是保鉀利尿藥。其利尿作用與醛固酮水平有關(guān)。

　　9、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 乙酰唑胺的不良反應(yīng)少見中樞神經(jīng)抑制、嗜睡、鎮(zhèn)靜、疲乏、定向障礙和感覺異常。腎衰竭患者使用后可引起蓄積，造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。血液系統(tǒng)可見骨髓功能抑制，血小板減少、溶血性貧血、白細(xì)胞和粒細(xì)胞減少。作為磺胺的衍生物，可能會(huì)造成骨髓抑制、皮膚毒性、磺胺樣腎損害、對(duì)磺胺過敏者易對(duì)本品產(chǎn)生過敏反應(yīng)。

　　10、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 乙酰唑胺是碳酸酐酶抑制劑。其在化學(xué)結(jié)構(gòu)上有磺酰胺(SO2NH)基團(tuán)，屬于磺胺類化合物。其利尿機(jī)制是通過作用于近曲小管前段的上皮細(xì)胞，抑制細(xì)胞內(nèi)碳酸酐酶，降低細(xì)胞內(nèi)氫離子的產(chǎn)生，減少向管腔的分泌。在經(jīng)過H+-Na+交換機(jī)制，減少Na+的再吸收，水的重吸收減少。現(xiàn)在臨床很少將該藥物作為利尿劑使用。

　　11、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 乙酰唑胺可用于治療各種類型的青光眼，乙酰唑胺還可用于迅速糾正呼吸性酸中毒繼發(fā)的代謝性堿中毒。本品利尿作用極弱，但對(duì)伴隨水腫的子癇緩則則有良好的利尿、降壓作用。

　　12、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 坦洛新和西洛多辛屬于第三代α1受體阻斷劑，比第二代具有更好地對(duì)前列腺α1受體的選擇性。阻斷這些受體可以松弛前列腺和膀胱括約肌，但對(duì)外周血管平滑肌則無影響，因?yàn)樗麄兣c血管平滑肌上的α1受體較低的親和力。

　　13、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 5α還原酶抑制劑治療良性前列腺增生是基于通過抑制5α還原酶進(jìn)而抑制雙氫睪酮的產(chǎn)生，引起前列腺上皮細(xì)胞的萎縮，達(dá)到縮小前列腺體積、緩解BPH臨床癥狀的目的。對(duì)膀胱頸和平滑肌沒有影響;不能松弛平滑肌。這類藥物有非那雄胺、度他雄胺和依立雄胺。非那雄胺和依立雄胺為Ⅱ型5α還原酶抑制劑，度他雄胺為I型和Ⅱ型5α還原酶的雙重抑制劑�？捎糜谥委熀涂刂屏夹郧傲邢僭錾�癥以及預(yù)防泌尿系統(tǒng)事件。

　　14、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 坦洛新和西洛多辛屬于第三代α1受體阻斷劑，比第二代具有更好地對(duì)前列腺α1受體的選擇性。阻斷這些受體可以松弛前列腺和膀胱括約肌，但對(duì)外周血管平滑肌則無影響，因?yàn)樗麄兣c血管平滑肌上的α1受體較低的親和力。

　　15、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 5型磷酸二酯酶抑制劑可擴(kuò)張血管，增加硝酸酯類藥的降壓作用，正在使用硝酸甘油、硝酸山梨酯、硝普鈉或其他有機(jī)硝酸鹽藥、降壓藥者禁用。這類藥對(duì)心功能是有影響的，故E選項(xiàng)錯(cuò)誤。

　　16、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 西咪替丁、紅霉素、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、HIV蛋白酶抑制劑(利托那韋、沙奎那韋)和葡萄柚汁可以抑制肝藥酶CYP3A4，因此可影響該類藥的肝臟代謝。使用這些藥物應(yīng)減量。

　　17、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 5-磷酸二酯酶抑制劑的不良反應(yīng)常見頭痛(11%)、面部潮紅(12%)、消化不良(5%)、鼻塞(3.4%)和眩暈(3%)，這是因?yàn)橐种粕�殖器以外的PDE5的同工酶，導(dǎo)致血管擴(kuò)張或平滑肌松弛所致。西地那非和伐地那非可致2%～3%患者出現(xiàn)光感增強(qiáng)，視物模糊、復(fù)視或視覺藍(lán)綠模糊。此與該藥抑制光感受器上的視桿細(xì)胞和視錐細(xì)胞中的PDE6有關(guān)，特別是當(dāng)劑量超過100mg的時(shí)候。西地那非和伐地那非可引起陰莖異常勃起，但屬罕見，可能是與PDE5抑制劑使用過量或聯(lián)合使用其他治療勃起功能障礙的藥物有關(guān)。

　　18、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 西地那非、伐地那非和他達(dá)那非這三個(gè)藥物口服給藥后都可以迅速吸收，30～60min后達(dá)到血漿峰濃度。經(jīng)小腸和肝臟CYP3A家族同工酶的首關(guān)代謝，使得三個(gè)藥物口服后的生物利用度較差。

　　19、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 丙酸睪酮應(yīng)做深部肌內(nèi)注射，注射時(shí)將皮膚橫向撐開，否則藥液不易被吸收或溢出皮膚。最好選擇能模擬睪酮生理分泌節(jié)律的藥物，使血清睪酮濃度既在正常范圍內(nèi)，又符合清晨濃度最大，傍晚濃度最低的生理節(jié)律，長(zhǎng)期應(yīng)用高劑量雄激素注意監(jiān)測(cè)電解質(zhì)、心功能與肝功能，在補(bǔ)充雄激素前，應(yīng)常規(guī)進(jìn)行前列腺直腸指檢等。

　　20、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 睪酮替代治療不能直接改善勃起功能障礙，而是通過提高性欲，治療繼發(fā)性勃起功能障礙。睪酮替代療法可以改善性腺功能低下，同時(shí)也可以改善某些心血管危險(xiǎn)因素，對(duì)老年和年輕患者的作用相同。給予睪酮治療后顯效的時(shí)間較長(zhǎng)，需要幾天甚至幾周。睪酮替代治療使體內(nèi)睪酮水平恢復(fù)正常即可，即使增加睪酮的劑量，讓睪酮水平超過上限，治療作用也不再增加。

　　21、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 睪酮替代治療的給藥方式多樣，可以口服、腸道外或透皮給藥。其中注射給藥，可以避免口服給藥生物利用度低、肝臟不良反應(yīng)的缺點(diǎn)，是治療原發(fā)性和繼發(fā)性男性性功能低下最為有效、經(jīng)濟(jì)的方法。

　　22、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 十一酸睪酮可用于男性原發(fā)性、繼發(fā)性性腺功能減退的替代治療等。臨床用于:(1)男性雄激素缺乏癥(睪丸切除術(shù)后、性功能減退、生殖器功能不足、更年期)(2)男孩體質(zhì)性青春期延遲。(3)乳腺癌轉(zhuǎn)移的姑息性治療。(4)再生障礙性貧血的輔助治療。(5)中老年部分性雄激素缺乏綜合征。(6)女性進(jìn)行性乳腺癌。

　　二、B

　　1、

　　【正確答案】 E

　　【正確答案】 A

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 考查重點(diǎn)為利尿藥的臨床應(yīng)用。呋塞米主要用于嚴(yán)重的水腫、急性腎功能衰竭、急性肺水腫和高鈣血癥，及加速某些毒物的排泄。螺內(nèi)酯可競(jìng)爭(zhēng)性地與胞漿中的醛固酮受體結(jié)合，拮抗醛固酮的排鉀保鈉作用，主要用于有醛固酮升高引起的頑固性水腫。甘露醇靜注后通過其脫水作用可迅速降低顱內(nèi)壓及眼內(nèi)壓，是治療腦水腫、降低顱內(nèi)壓的首選藥物。也可用于急性腎功能衰竭早期的治療。氨苯蝶啶和阿米洛利臨床上常與排鉀利尿藥合用，治療頑固性水腫。

　　2、

　　【正確答案】 C

　　【正確答案】 A

　　【正確答案】 D

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 考查重點(diǎn)為利尿藥的臨床應(yīng)用。呋塞米可用于急性腎功能衰竭;乙酰唑胺抑制碳酸苷酶活性減少房水生成、降低眼內(nèi)壓可用于青光眼;氫氯噻嗪有抗利尿作用可用于尿崩癥;螺內(nèi)酯化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，可以拮抗醛固酮的作用。

　　3、

　　【正確答案】 D

　　【正確答案】 B

　　【正確答案】 D

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 本章考察抗高血壓藥物的特點(diǎn)，利尿降壓藥氫氯噻嗪可單獨(dú)用于輕度早期高血壓，但長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致糖代謝不良;螺內(nèi)酯是競(jìng)爭(zhēng)性醛固酮受體的藥物;阿米洛利是低效利尿藥，為目前保鉀利尿藥中作用最強(qiáng)的藥物，需要與其他利尿藥合用。大劑量噻嗪型及噻嗪類似物有可能引起胰島素抵抗、高血糖癥，加重糖尿病及減弱口服降糖藥的效能。

　　4、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 螺內(nèi)酯化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，可競(jìng)爭(zhēng)性地與胞漿中的醛固酮受體結(jié)合，拮抗醛固酮的排鉀保鈉作用，是保鉀利尿藥。其利尿作用與醛固酮水平有關(guān)，作用弱而緩慢，常與其他利尿藥合用。

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 氨苯蝶啶主要作用于遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管，直接阻滯管腔Na+通道而減少Na+的重吸收;同時(shí)抑制Na+-K+交換，使鈉的排出增加而利尿，同時(shí)伴有血鉀升高。單用療效較差，臨床上常與排鉀利尿藥合用治療頑固水腫。

　　三、C

　　1、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 排鉀利尿藥和保鉀利尿藥聯(lián)合使用目的是預(yù)防低鉀。

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 呋塞米臨床適用于：(1)急性肺水腫和腦水腫的救治。(2)該類利尿劑為急、慢性腎衰竭患者的首選治療藥。(3)用于高血壓的治療，是明顯液體潴留心力衰竭的首選治療藥。對(duì)于高血壓的治療作用不如噻嗪類利尿劑，但對(duì)于腎小球?yàn)V過率(GFR)降低和因鈉潴留導(dǎo)致的高血壓可以使用袢利尿劑。通常當(dāng)腎小球?yàn)V過率<30 ml/min;應(yīng)該用袢利尿劑替換噻嗪類利尿劑。呋塞米和托拉塞米特別適用于伴有腎功能受損的患者。(4)治療肝硬化腹水以及加速某些毒物的排泄。

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 長(zhǎng)期服用呋塞米患者需要定期監(jiān)護(hù)體液和電解質(zhì)平衡、定期檢查體液、監(jiān)測(cè)患者血壓、定期監(jiān)護(hù)腎功能，對(duì)腎功能障礙者應(yīng)調(diào)整劑量或輸液速率、定期監(jiān)護(hù)患者的血糖水平、若患者出現(xiàn)肌痛或肌痙攣、聽力障礙應(yīng)立即停用利尿劑，到醫(yī)院救治。

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 螺內(nèi)酯是保鉀利尿藥，長(zhǎng)期服用可能導(dǎo)致高血鉀。

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 螺內(nèi)酯禁忌證

　　(1)對(duì)螺內(nèi)酯或?qū)ζ渌�磺酰脲類過敏者。

　　(2)高鉀血癥者(>5mmol/L)。

　　(3)急慢性腎衰竭者、腎功能不全者。

　　(4)無尿者以及腎排泌功能嚴(yán)重?fù)p害者。

　　四、X

　　1、

　　【正確答案】 ACDE

　　【答案解析】 呋塞米臨床用于嚴(yán)重水腫、急性肺水腫和腦水腫、急慢性腎功能衰竭、加速毒物的排泄、高鈣血癥。

　　2、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 考查重點(diǎn)是利尿藥的降壓作用機(jī)制。噻嗪類利尿藥用藥初期降壓作用可能是通過排鈉利尿，減少細(xì)胞外液和血容量，導(dǎo)致心輸出量減少而降低血壓;長(zhǎng)期降壓作用可能是通過排鈉降低平滑肌細(xì)胞內(nèi)Na+濃度;使Na+-Ca2+交換降低，細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度降低，從而使血管平滑肌對(duì)去甲腎上腺素等縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性減弱，血管平滑肌舒張，血壓下降;還可誘導(dǎo)血管壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如緩激肽、前列環(huán)素等。

　　3、

　　【正確答案】 ACD

　　【答案解析】 呋塞米，噻嗪類和吲達(dá)帕胺均屬于排鉀利尿藥，而螺內(nèi)酯，氨苯蝶啶和阿米洛利屬于保鉀利尿藥;所以兩組合用可以增強(qiáng)利尿并減少K的丟失。

　　4、

　　【正確答案】 BCE

　　【答案解析】 BCE都屬于保鉀利尿藥，不會(huì)引起低血鉀。

　　5、

　　【正確答案】 CDE

　　【答案解析】 良性前列腺增生癥的治療藥主要包括：(1)α1受體阻斷劑：松弛前列腺平滑肌，減輕膀胱出口壓力(減少動(dòng)力因素)。(2)5α還原酶抑制劑：干擾睪酮對(duì)前列腺的刺激作用，減少膀胱出口梗阻(減少靜力因素)。(3)植物制劑等。

　　6、

　　【正確答案】 ABC

　　【答案解析】 勃起功能障礙(ED)的治療分為一線、二線、三線治療。一線ED治療中的口服藥物主要是選擇性5型磷酸二酯酶抑制劑(西地那非、伐地那非、他達(dá)拉非)以及育亨賓、阿撲嗎啡等，對(duì)于睪丸功能障礙引起雄激素水平降低的ED患者可用睪丸制劑(十一酸睪酮)治療。如果口服選擇性PDE5抑制劑無效或有明顯禁忌時(shí)，患者可以選擇罌粟堿、酚妥拉明和前列腺素E1等(任選一種)采用陰莖海綿體內(nèi)藥物注射或經(jīng)尿道給藥等二線治療方法。ED的三線治療為手術(shù)治療。