答案部分

　　一、最 佳選擇題

　　1、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的分?jǐn)?shù)fss=1-(1/2)n，n=-3.323lg(1-fss)，n=2→75%。

　　2、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 根據(jù)公式：t1/2=0.693/k計算，其中t1/2為藥物半衰期。t1/2=0.693/k=0.693/0.0346h-1=20h。

　　3、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 不論何種藥物，達(dá)穩(wěn)態(tài)相同分?jǐn)?shù)所需半衰期的個數(shù)相同，經(jīng)過3個半衰期后，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的88%。

　　4、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 利用公式：衰減量=1-(1/2)n可以計算得出答案，n等于半衰期的個數(shù)。

　　5、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 首劑量用X0來表示，所以在CD中選擇，且藥物固定后是一個固定的常數(shù)，C中有變量t不對，所以應(yīng)選D。

　　6、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 血管外給藥模型中，體內(nèi)藥物變化速度等于吸收速度與消除速度之差。

　　7、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 血藥濃度曲線由多項指數(shù)式表示時，可采用殘數(shù)法求出各指數(shù)項中的參數(shù)，吸收速率常數(shù)ka的計算即可用殘數(shù)法。殘數(shù)法是藥動學(xué)中把一條曲線分段分解成若干指數(shù)函數(shù)的一種常用方法。

　　8、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 藥物的tmax由ka、k決定，與劑量大小無關(guān)。而Cmax與X0成正比。

　　9、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 本題主要考查非線性動力學(xué)方程。非線性動力學(xué)方程為：-dC/dt=VmC/(Km+C)

　　式中：-dC/dt是物質(zhì)在t時間的濃度下降速度，Km為米氏常數(shù)，Vm為該過程的理論最大下降速度。其中Km和Vm是非線性動力學(xué)參數(shù)中兩個最重要的常數(shù)。故本題答案應(yīng)選E。

　　10、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 若受試制劑和參比制劑AUC的幾何均值比的90%置信區(qū)間在80%～125%范圍內(nèi)，且Cmax幾何均值比的90%置信區(qū)間在75%～133%范圍內(nèi)，則判定受試制劑與參比制劑生物等效。

　　11、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 血藥濃度法是生物利用度研究最常用的方法。

　　12、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 零階矩代表藥物的血藥濃度隨時間的變化過程，一階矩代表了藥物在體內(nèi)的滯留情況，二階矩則代表了藥物在體內(nèi)滯留的變異程度。

　　13、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 口服固體制劑時，在吸收進(jìn)入體循環(huán)前需要先崩解成顆粒，后經(jīng)溶出，成為溶解在液體中的藥物，再被吸收進(jìn)入體循環(huán)。因此，固體制劑藥物在體內(nèi)的平均滯留時間(MRT)應(yīng)包括固體制劑的平均崩解時間(MDIT)，藥物的平均溶出時間(MDT)，溶出藥物的平均吸收時間(MAT)和藥物在體內(nèi)的平均處置(分布、代謝、排泄)時間(MRTiv)。所以片劑的MRT最大。

　　14、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 靜脈注射給藥，注射劑量即為X，本題X=200mg，V=5L，初始血藥濃度及靜脈注射瞬間的血藥濃度C0=X/V=200mg/5L=40mg/L=40μg/ml。C=C0e-kt=40μg/ml×e-0.3465×2=20μg/ml。

　　15、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 此題較簡單，經(jīng)過一個半衰期剩余藥量為1/2，經(jīng)過兩個半衰期之后，剩余藥量為1/4，三個半衰期之后剩余藥量為1/8。所以經(jīng)過4個半衰期后剩余藥量就是1/16。

　　16、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 只有A符合速度與時間的關(guān)系。

　　17、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度并非最高值與最低值的代數(shù)平均值，它是重復(fù)給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后，在一個給藥間隔時間內(nèi)血藥濃度-時間曲線下的面積除以給藥間隔時間的商值。多次重復(fù)給藥，給藥次數(shù)充分大時，血藥濃度不再升高，達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平。重復(fù)給藥時，當(dāng)達(dá)到穩(wěn)態(tài)藥物體內(nèi)蓄積量保持一個定值。

　　18、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 由于V及K都是所給藥物的“生理學(xué)”常數(shù)，故只能通過調(diào)整給藥劑量X0及給藥時間下來獲得理想的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。從血藥濃度-時間曲線上直觀理解，只能認(rèn)為穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度是介于穩(wěn)態(tài)最高血藥濃度(Css)max與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度(Css)min之間的一個血藥濃度，這個濃度的局限性在于它無法提供血藥濃度的波動性。

　　19、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 治療藥物監(jiān)測的臨床意義簡單歸納如下：

　　(1)指導(dǎo)臨床合理用藥、提高治療水平。

　　(2)確定合并用藥的原則，臨床上合并用藥引起藥源性疾病或?qū)е滤幬镏卸镜膱蟮啦簧�。開展了TDM研究藥物的相互作用，對確定合并用藥原則具有重要意義。

　　(3)藥物過量中毒的診斷，開展TDM對防止藥物過量中毒和藥物急性過量中毒的診斷具有重要意義。

　　(4)作為醫(yī)療差錯或事故的鑒定依據(jù)及評價患者用藥依從性的手段。

　　20、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 雙室模型假設(shè)身體由兩部分組成，即藥物分布速率比較大的中央室與分布較慢的周邊室。中央室包括血液及血流供應(yīng)充沛的組織中心、肝、腎、肺、內(nèi)分泌腺及細(xì)胞外液，藥物進(jìn)入體循環(huán)后能很快地分布在整個中央室，血液與這些組織中的藥物濃度可迅速達(dá)到平衡。周邊室代表血液供應(yīng)較少的組織，如肌肉，皮膚，脂肪組織等，藥物的分布較慢。雙室模型藥物由中央室進(jìn)入系統(tǒng)，并從中央室消除，在中央室與周邊室之間藥物進(jìn)行著可逆性的轉(zhuǎn)運。

　　21、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 從臨床角度考慮，分布容積大提示分布廣或者組織攝取量多。

　　22、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 生物半衰期表示藥物從體內(nèi)消除的快慢。

　　23、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 單室模型是一種最簡單的藥動學(xué)模型。當(dāng)藥物進(jìn)入體循環(huán)后，能迅速向體內(nèi)各組織器官分布，并很快在血液與各組織臟器之間達(dá)到動態(tài)平衡的都屬于這種模型。

　　二、配伍選擇題

　　1、

　　【正確答案】 E

　　【正確答案】 D

　　【正確答案】 C

　　【正確答案】 A

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 本題考查單室模型血管外給藥的公式，注意掌握。

　　2、

　　【正確答案】 E

　　【正確答案】 D

　　【正確答案】 C

　　【正確答案】 A

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 此題考察的是非線性藥動學(xué)的公式，這類公式的特點是公式中含有Vm或Km，此外要記住半衰期、表觀分布容積、血藥濃度-時間曲線下面積的表示方法。

　　3、

　　【正確答案】 E

　　【正確答案】 A

　　【正確答案】 B

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 此題考查的是藥動學(xué)的一般概念，注意區(qū)別掌握。單室模型藥物在體內(nèi)各組織器官中迅速分布并迅速達(dá)到動態(tài)分布平衡。藥物隨膽汁進(jìn)入小腸后被小腸重新吸收的現(xiàn)象是腸肝循環(huán)。主藥到達(dá)體循環(huán)的相對數(shù)量和相對速度是生物利用度。體內(nèi)藥量X與血藥濃度C的比值是表觀分布容積。藥物在體內(nèi)衰減一半所用的時間是半衰期。

　　4、

　　【正確答案】 D

　　【正確答案】 E

　　【正確答案】 A

　　【正確答案】 B

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 本題考查各參數(shù)的表示方法，注意掌握。

　　5、

　　【正確答案】 A

　　【正確答案】 B

　　【正確答案】 C

　　【正確答案】 D

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 本題考查統(tǒng)計矩原理中各種名詞的縮寫，注意區(qū)別掌握。

　　6、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 評價指標(biāo)“表觀分布容積”的英文縮寫為Vd

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 評價指標(biāo)“穩(wěn)態(tài)血藥濃度”的英文縮寫為Css。

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 評價指標(biāo)“藥時曲線下面積”英文為area under the curve，簡稱AUC。

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 評價指標(biāo)“清除率”的英文為 clear,簡寫為Cl。

　　7、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 Cl= X0/AUC

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 t1/2=0.693/k

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 AUC=C0/k

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 V=X0/C0

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 C=C0e-kt

　　8、

　　【正確答案】 E

　　【正確答案】 D

　　【正確答案】 A

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 此題考查多劑量給藥的公式，注意掌握。

　　9、

　　【正確答案】 A

　　【正確答案】 C

　　【正確答案】 D

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 肌酐清除率是判斷腎小球濾過功能的指標(biāo)。腎功能正常的成年男性肌酐清除率為100～120ml/min，輕度腎功能減退者為50～80ml/min，中度腎功能減退者肌酐清除率可降至10～50 ml/min，嚴(yán)重腎功能減退者<10 ml/min。一般藥物的腎清除率與體內(nèi)肌酐清除率成正比。

　　10、

　　【正確答案】 E

　　【正確答案】 D

　　【正確答案】 C

　　【正確答案】 B

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 本題考查的是各個模型下的血藥濃度公式，注意區(qū)別。

　　11、

　　【正確答案】 B

　　【正確答案】 D

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 對于公式題目首先記住表示方法，半衰期用t1/2表示，表觀分布容積用V表示，清除率用Cl表示。

　　三、多項選擇題

　　1、

　　【正確答案】 AD

　　【答案解析】 靜脈滴注開始的一段時間內(nèi)，血藥濃度逐漸上升，然后趨近于恒定水平，此時的血藥濃度值稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度或坪濃度，用Css表示。

　　2、

　　【正確答案】 CDE

　　【答案解析】 E選項是單室模型血管外給藥的原始公式，當(dāng)t充分大時可簡化為公式CD。

　　3、

　　【正確答案】 ACE

　　【答案解析】 F為吸收系數(shù)(0≤F≤1)，表示吸收占劑量的分?jǐn)?shù)值，或稱其為“生物利用度”。

　　4、

　　【正確答案】 DE

　　【答案解析】 1913年，Michaelis-Menten發(fā)表了描述酶參與的物質(zhì)變化動力學(xué)過程，其方程式中 - dC/dt 是物質(zhì)在t時間的濃度下降速度，Km為米氏常數(shù)，Vm為該過程的理論最大下降速度。

　　5、

　　【正確答案】 AC

　　【答案解析】 生物利用度包括兩方面的內(nèi)容：生物利用速度與生物利用程度。

　　6、

　　【正確答案】 ABCD

　　【答案解析】 生物等效性評價是對求得的生物利用度參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，血藥濃度法的評價參數(shù)是AUC、Cmax、tmax。常用的統(tǒng)計分析方法有方差分析、雙單側(cè)檢驗，(1-2α)置信區(qū)間、貝葉斯分析等。

　　7、

　　【正確答案】 ABC

　　【答案解析】 本題主要考查統(tǒng)計距應(yīng)用。用統(tǒng)計距法估算藥物動力學(xué)參數(shù)，可以求出半衰期、清除率、穩(wěn)態(tài)表觀分布容積等，不能求出達(dá)峰時間和混雜參數(shù)。故本題答案應(yīng)選ABC。

　　8、

　　【正確答案】 ACD

　　【答案解析】 影響給藥方案的因素有：藥物的藥理活性、藥動學(xué)特性和患者的個體因素等。給藥方案設(shè)計的目的就是要確定給藥時間和給藥劑量。

　　9、

　　【正確答案】 ABD

　　【答案解析】 給藥方案個體化方法包括：比例法、一點法和重復(fù)一點法。

　　10、

　　【正確答案】 ABCD

　　【答案解析】 一些藥物存在主動轉(zhuǎn)運或載體轉(zhuǎn)運，當(dāng)藥物濃度大到一定程度后，載體被飽和，藥物的轉(zhuǎn)運速度與濃度無關(guān)，速度保持恒定，此時為零級速度過程。

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