二、案例分析

　　苯妥英鈉的消除速度與血藥濃度有關(guān)，在低濃度時(shí)(低于10μg/ml時(shí))，消除過(guò)程屬于一級(jí)過(guò)程：高濃度時(shí)，由于肝微粒體代謝酶能力有限，則按零級(jí)代謝動(dòng)力學(xué)消除，此時(shí)只要稍微增加劑量就可使血藥濃度顯著增高，易出現(xiàn)中毒癥狀。苯妥英鈉在臨床上的有效血藥濃度范圍是10-20μg/ml。

　　1.關(guān)于苯妥英鈉藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)特征的說(shuō)法，正確的是

　　A.隨著給藥劑量增加，藥物消除可能會(huì)明顯減慢，會(huì)引起血藥濃度明顯增加

　　B.苯妥英鈉在臨床上不屬于治療窗窄的藥物，無(wú)需監(jiān)測(cè)其血藥濃度

　　C.苯妥英鈉的安全濃度范圍較大，使用時(shí)較為安全

　　D.制定苯妥英鈉給藥方案時(shí)，只需要根據(jù)半衰期制定給藥間隔

　　E.可以根據(jù)小劑量時(shí)的動(dòng)力學(xué)參數(shù)預(yù)測(cè)高劑量的血藥濃度

　　『正確答案』A

　　『答案解析』根據(jù)材料可得苯妥英鈉增加劑量可使血藥濃度顯著升高，所以A正確。

　　2.關(guān)于靜脈注射苯妥英納的血藥濃度一時(shí)間曲線的說(shuō)法，正確的是

　　A.低濃度下，表現(xiàn)為線性藥物動(dòng)力學(xué)特征：劑量增加，消除半衰期 延長(zhǎng)

　　B.低濃度下，表現(xiàn)為非線性藥物動(dòng)力學(xué)特征：不同劑量的血藥濃度時(shí)間曲線

　　C.高濃度下，表現(xiàn)為非線性藥物動(dòng)力學(xué)特征：AUC與劑量不成正比

　　D.高濃度下，表現(xiàn)為線性藥物動(dòng)力學(xué)特征：劑量增加，半衰期不變

　　E.高濃度下，表現(xiàn)為非線性藥物動(dòng)力學(xué)特征：血藥濃度與劑量成正比

　　『正確答案』C

　　『答案解析』根據(jù)材料，高濃度時(shí)，按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，所以為非線性動(dòng)力學(xué)特征，AUC與劑量不成正比。

　　3.關(guān)于苯妥英鈉在較大濃度范圍的消除速率的說(shuō)法，正確的是

　　A.用米氏方程表示，消除快慢只與參數(shù)Vm有關(guān)

　　B.用米氏方程表示，消除快慢與參數(shù)Km和Vm有關(guān)

　　C.用米氏方程表示，消除快慢只與參數(shù)Km有關(guān)

　　D.用零級(jí)動(dòng)力學(xué)方程表示，消除快慢體現(xiàn)在消除速率常數(shù)k0上

　　E.用一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程表示，消除快慢體現(xiàn)在消除速率常數(shù)k上

　　『正確答案』B

　　『答案解析』高濃度下，苯妥英鈉表現(xiàn)為非線性藥物動(dòng)力學(xué)特征，用米氏方程表示，消除快慢與Km和Vm都有關(guān)。

　　4.已知苯妥英鈉在肝腎功能正常病人中，Km=12μg/ml，Vm=10mg/(kg·d)，當(dāng)每天給藥劑量為3mg/(kg·d)，則穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css=5.1μg/ml，當(dāng)每天給藥劑量為6mg/ (kg·d)，則穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css=18μg/ml，已知Css=KmX0/(τVm-X0)若希望達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度12ug (kg·d) ,則病人的給藥劑量是

　　A.3.5mg/(kg·d)

　　B.4.0mg/(kg·d)

　　C.4.35mg/(kg·d)

　　D.5.0mg/(kg·d)

　　E.5.6mg/(kg·d)

　　『正確答案』D

　　『答案解析』已知Km=12μg /ml，Vm=10mg/(kg·d)，將題干給出的給藥劑量和穩(wěn)態(tài)血藥濃度帶入公式計(jì)算出等于1，穩(wěn)態(tài)血藥濃度12μg /ml帶入公式即可算出X0為5.0mg/(kg·d)。