第二節(jié)　抗癲癇藥

　　癲癇——分為：1.局限性發(fā)作——部分性發(fā)作;

　　2.全身性發(fā)作—— (1)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(大發(fā)作) (2)失神性發(fā)作(小發(fā)作)

　　一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

　　(一)作用特點(diǎn)1.巴比妥類——苯巴比妥、異戊巴比妥鈉、撲米酮。

　　機(jī)制—— (1)增強(qiáng)A型γ-氨基丁酸(GABAa)受體活性，抑制谷氨酸興奮性，抑制突觸傳遞，增加運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)的電刺激閾值，從而提高癲癇發(fā)作的閾值，抑制病灶異常放電向周圍正常腦組織擴(kuò)散。

　　(2)調(diào)節(jié)鈉、鉀、鈣通道，阻滯Na+依賴性動(dòng)作電位的快速發(fā)放，調(diào)節(jié)Na+,K+-ATP轉(zhuǎn)化酶活性——抗驚厥。

　　2.苯二氮䓬類——地西泮、硝西泮、氯硝西泮

　　激動(dòng)GABA受體;作用于Na+通道�？杉訌�(qiáng)突觸前抑制，抑制皮質(zhì)、丘腦和邊緣系統(tǒng)的病灶異常放電向周圍腦組織的擴(kuò)散——抗驚厥。但不能消除病灶的異常放電。

　　3.乙內(nèi)酰脲類——苯妥英鈉。

　　機(jī)制——減少鈉離子內(nèi)流，限制Na+通道介導(dǎo)的發(fā)作性放電的擴(kuò)散。

　　補(bǔ)充——癲癇大發(fā)作首選!

　　適應(yīng)癥——　　癲癇——強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、顳葉癲癇)、單純及復(fù)雜部分性發(fā)作(局限性發(fā)作)、繼發(fā)性全面發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài);

　　三叉神經(jīng)痛;

　　洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常。

　　4.二苯并氮䓬類——卡馬西平、奧卡西平。

　　機(jī)制——

　　阻滯電壓依賴性鈉通道，抑制突觸后神經(jīng)元高頻動(dòng)作電位發(fā)放;

　　阻斷突觸前Na+通道與動(dòng)作電位發(fā)放，阻斷神經(jīng)遞質(zhì)釋放——抗驚厥。

　　【卡馬西平】:癲癇 躁狂癥 三叉神經(jīng)痛 神經(jīng)源性尿崩癥

　　5.γ-氨基丁酸類似物——加巴噴丁、氨己烯酸——GABA氨基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。

　　(1)加巴噴丁——增加腦組織GABA的釋放;不激動(dòng)GABA受體，也不抑制GABA再攝取。

　　(2)氨己烯酸——減少GABA降解——提高腦內(nèi)GABA濃度。

　　6.脂肪酸類——丙戊酸鈉

　　機(jī)制：未明。

　　可能為——

　　抑制GABA降解，或促進(jìn)合成——增加腦內(nèi)GABA濃度。

　　適應(yīng)癥——各種類型的癲癇。包括：全身性強(qiáng)直性-陣攣發(fā)作及部分性發(fā)作;雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。

　　馬上小結(jié)——抗癲癇藥的機(jī)制

　　1.巴比妥類——X巴比妥、撲米酮① 增強(qiáng)A型γ-氨基丁酸(GABAa)受體活性

　�、� 阻滯Na+依賴性動(dòng)作電位的快速發(fā)放

　　2.X西泮① 激動(dòng)GABA受體;②作用于Na+通道。3.苯妥英鈉減少鈉離子內(nèi)流4.卡馬西平、

　　奧卡西平① 阻滯鈉通道，抑制突觸后神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢话l(fā)放;

　�、� 阻斷突觸前Na+通道與動(dòng)作電位發(fā)放，阻斷遞質(zhì)釋放

　　5.加巴噴丁、氨己烯酸GABA氨基轉(zhuǎn)移酶抑制劑：加巴噴丁——增加GABA釋放;

　　氨己烯酸——減少GABA降解

　　6.丙戊酸鈉抑制GABA降解，或促進(jìn)合成——增加腦內(nèi)GABA濃度。

　　重要考點(diǎn)!抗癲癇用藥的選擇

　　首選

　　全面性發(fā)作：強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)丙戊酸鈉、卡馬西平、拉莫三嗪、托吡酯

　　部分性發(fā)作同上+奧卡西平

　　典型失神性發(fā)作(小發(fā)作)丙戊酸鈉、乙琥胺

　　非典型失神、失張力和強(qiáng)直發(fā)作丙戊酸鈉、拉莫三嗪、氯硝西泮

　　【補(bǔ)充 —曾經(jīng)的經(jīng)典結(jié)論】

　　重要小結(jié)!

　　癲癇類型首選藥物

　　1.持續(xù)狀態(tài)地西泮靜注2.大苯妥英鈉3.小乙琥胺4.大+小(混合型)丙戊酸鈉

　　5.精神運(yùn)動(dòng)發(fā)作卡馬西平6.三叉神經(jīng)痛

　　大苯小乙，丙戊全能，三精制藥，卡馬西平。

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　1.巴比妥類及苯二氮䓬類——見第一節(jié)。2.乙內(nèi)酰脲類(苯妥英鈉)

　　——齒齦增生、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、行為改變、笨拙或步態(tài)不穩(wěn)、思維混亂、小腦前庭癥狀、肌力減弱、嗜睡、發(fā)音不清、手抖、出血及昏迷。

　　3.二苯并氮䓬類(卡馬西平)——視物模糊、復(fù)視、眼球震顫、頭痛。

　　4.脂肪酸類(丙戊酸鈉)——肝臟中毒(球結(jié)膜和皮膚黃染)、過敏性皮疹、異常出血或瘀斑、胰腺炎、月經(jīng)不規(guī)律。