二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(一)規(guī)律用藥

　　(1)從低劑量開始，逐漸增加。

　　(2)抗癲癇藥在兒童體內(nèi)代謝快兒童需頻繁調(diào)整劑量。

　　(二)關(guān)于換藥

　　避免突然停藥和換藥。

　　避免在患者的青春期、月經(jīng)期、妊娠期停藥。

　　(三)特殊人群的安全性

　　(1)司機(jī)。

　　(2)妊娠及哺乳期婦女致畸風(fēng)險(xiǎn)。為降低神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)補(bǔ)充葉酸。

　　(3)妊娠后期3個(gè)月給予維生素K預(yù)防抗癲癇藥相關(guān)的新生兒出血。

　　【單元測(cè)試練習(xí)版】

　　第三節(jié)　抗抑郁藥

　　補(bǔ)充為什么會(huì)得抑郁癥?

　　簡(jiǎn)答：腦內(nèi)興奮性遞質(zhì)5-HT(5-羥色胺)及NA(去甲腎上腺素)不足。

　　一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

　　(一)作用特點(diǎn)

　　抑制突觸前膜對(duì)NA及5-HT的再攝取，提高突觸間隙NA、5-HT濃度。

　　1.選擇性5-HT(5-羥色胺)再攝取抑制劑(SSRI)

　　西酞普蘭、艾司西酞普蘭、舍曲林、帕羅西汀

　　2.選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑瑞波西汀

　　3.四環(huán)類馬普替林

　　4.5-HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑文拉法辛、度洛西汀

　　5.三環(huán)類阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平

　　6.去甲腎上腺素能及特異性5-HT能抗抑郁藥米氮平

　　7.5-HT受體阻斷劑/再攝取抑制劑曲唑酮

　　8.單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺

　　1.選擇性5-HT(5-羥色胺)再攝取抑制劑(SSRI)

　　西酞普蘭、艾司西酞普蘭、舍曲林、帕羅西汀。

　　不良反應(yīng)戒斷反應(yīng)：頭暈、過度睡眠、精神錯(cuò)亂、夢(mèng)境鮮明、神經(jīng)敏感性增強(qiáng)、抑郁、惡心等。

　　特別是帕羅西汀最易出現(xiàn)。

　　在服用SSRI的妊娠婦女中，新生兒出現(xiàn)戒斷反應(yīng)出生后啼哭不止、痙攣、肌張力增高、哺乳困難、呼吸窘迫。

　　因此停藥時(shí)應(yīng)逐步減量然后終止。

　　2.選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑

　　瑞波西汀

　　3.四環(huán)類馬普替林。

　　機(jī)制：

　　抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素的再攝取。

　　4.5-HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑

　　文拉法辛、度洛西汀。

　　對(duì)難治性抑郁癥的療效明顯優(yōu)于5-羥色胺再攝取抑制劑，甚至對(duì)多種不同抗抑郁藥治療失敗者有效。

　　5.三環(huán)類

　　阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平。

　　抑制突觸前膜對(duì)5-HT、去甲腎上腺素的再攝取。

　　6.去甲腎上腺素能及特異性5-HT能抗抑郁藥米氮平

　　阻斷中樞NE能和5-HT能神經(jīng)末梢突觸前α2受體，增加NE和5-HT的間接釋放，增強(qiáng)中樞NE能及5-HT能神經(jīng)的功能，并阻斷5-HT2、5-HT3受體以調(diào)節(jié)5-HT功能。

　　7.5-HT受體阻斷劑/再攝取抑制劑曲唑酮

　　抑制突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取;

　　拮抗突觸前膜α2受體增加去甲腎上腺素釋放;

　　拮抗5-HT1受體;

　　拮抗中樞α 1受體。

　　但不影響中樞多巴胺的再攝取。

　　8.單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺。

　　抑制A型單胺氧化酶，減少去甲腎上腺素、5-HT及多巴胺的降解。

　　1.選擇性5-HT(5-羥色胺)再攝取抑制劑(SSRI)

　　西酞普蘭、艾司西酞普蘭、舍曲林、帕羅西汀(5舍不得，怕上西天)

　　2.選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑瑞波西汀(去瑞士)

　　●四環(huán)類馬普替林(駟馬難追)

　　3.5-HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑文拉法辛、度洛西汀(溫度)

　　● 三環(huán)類阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平(三米多)

　　4.去甲腎上腺素能及特異性5-HT能抗抑郁藥米氮平

　　●5-HT受體阻斷劑/再攝取抑制劑曲唑酮

　　5.單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺(擔(dān)心嗎?)

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　1.選擇性5-HT再攝取抑制劑

　　精神神經(jīng)系統(tǒng)焦慮、震顫、嗜睡、睡眠異常(夢(mèng)境反常、失眠)、欣快感;

　　生殖系統(tǒng)：性功能減退或障礙(射精延遲、性高潮缺乏)、陰莖勃起功能障礙。

　　2.三環(huán)類抗抑郁藥

　　①抗膽堿能效應(yīng)(口干、出汗、便秘、尿潴留、排尿困難、視物模糊、眼內(nèi)壓升高、心動(dòng)過速);

　�、谑人�、體重增加;

　　③溢乳、性功能障礙。

　　3.四環(huán)類抗抑郁藥抗膽堿能效應(yīng)。

　　4.單胺氧化酶抑制劑

　　嗎氯貝胺多汗、口干、失眠、困倦、心悸。

　　5.其他

　　(1)文拉法辛嗜睡、失眠、焦慮、性功能障礙等;嚴(yán)重：粒細(xì)胞缺乏、紫癜。

　　(2)度洛西汀嗜睡、眩暈、疲勞、性功能障礙。

　　(3)米氮平體重增加、困倦;嚴(yán)重：急性骨髓功能抑制。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(一)個(gè)體化從小劑量開始，逐增劑量。

　　(二)切忌頻繁換藥

　　抗抑郁藥起效緩慢，大多數(shù)藥物起效時(shí)間需要一定的時(shí)間，需要足夠長(zhǎng)的療程，一般4～6周方顯效(米氮平和文拉法辛，1周左右)。

　　因此要有足夠的耐心，切忌頻繁換藥。

　　(三)換藥問題

　　應(yīng)停留一定時(shí)間，以利于藥物清除，防止藥物相互作用。

　　如迅速停藥，可出現(xiàn)出汗等常見不良反應(yīng)。停藥前應(yīng)逐漸減量。

　　【單元測(cè)試解析版】

　　1.選擇性5-HT(5-羥色胺)再攝取抑制劑(SSRI)

　　西酞普蘭、艾司西酞普蘭、舍曲林、帕羅西汀(5舍不得，怕上西天)

　　2.選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑瑞波西汀(去瑞士)

　　四環(huán)類馬普替林(駟馬難追)

　　3.5-HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑文拉法辛、度洛西汀(溫度)

　　三環(huán)類阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平(三米多)

　　4.去甲腎上腺素能及特異性5-HT能抗抑郁藥米氮平

　　5-HT受體阻斷劑/再攝取抑制劑曲唑酮

　　5.單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺(擔(dān)心嗎?)

　　第四節(jié)　腦功能改善及抗記憶障礙藥

　　一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

　　(一)作用特點(diǎn)

　　1.酰胺類中樞興奮藥

　　吡拉西坦、茴拉西坦、奧拉西坦。

　　【適應(yīng)證】腦外傷、腦動(dòng)脈硬化、腦血管病所致的記憶及思維功能減退。

　　機(jī)制：

　　作用于大腦皮質(zhì)，激活、保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)大腦對(duì)磷脂和氨基酸的利用，增加大腦蛋白質(zhì)合成，改善腦缺氧和腦損傷，提高學(xué)習(xí)和記憶能力。

　　促進(jìn)突觸前膜對(duì)膽堿的再吸收，促進(jìn)乙酰膽堿合成。

　　2.乙酰膽堿酯酶抑制劑

　　多奈哌齊、利斯的明、石杉?jí)A甲。

　　抑制膽堿酯酶活性，阻止乙酰膽堿水解，提高腦內(nèi)乙酰膽堿含量。

　　【適應(yīng)證】輕、中度老年期癡呆癥狀。

　　3.其他類

　　(1)胞磷膽堿鈉改善腦組織代謝，促進(jìn)大腦功能恢復(fù)、促進(jìn)蘇醒。

　　(2)艾地苯醌激活腦線粒體呼吸活性，改善腦內(nèi)葡萄糖利用率，進(jìn)而改善腦功能。

　　(3)銀杏葉提取物清除氧自由基，促進(jìn)腦血液循環(huán)，改善腦細(xì)胞代謝，改善腦功能。

　　【適應(yīng)證】腦部、周邊等血液循環(huán)障礙：

　　(1)腦機(jī)能不全及其后遺癥如中風(fēng)、注意力不集中、記憶力衰退、癡呆;

　　(2)耳部血流及神經(jīng)障礙耳鳴、眩暈、聽力減退、耳迷路綜合征;

　　(3)眼部血流及神經(jīng)障礙糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙、老年黃斑變性、視物模糊、慢性青光眼;

　　(4)末梢循環(huán)障礙動(dòng)脈閉塞癥、間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛。

　　(二)典型不良反應(yīng)幾無(wú)可考性，略。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(1)從小劑量用起，漸增。避免突然停藥。

　　(2)使用利斯的明過程中，停藥數(shù)日后再次服用，應(yīng)從起始劑量重新開始。

　　【單元測(cè)試解析版】