(三)藥物與作用靶標(biāo)結(jié)合的化學(xué)本質(zhì)

　　藥物在和生物大分子作用時(shí)，一般是通過鍵合的形式進(jìn)行結(jié)合，這種鍵合形式有共價(jià)鍵和非共價(jià)鍵兩大類。

　　1.共價(jià)鍵鍵合

　　共價(jià)鍵鍵合是一種不可逆的結(jié)合形式，例如烷化劑類抗腫瘤藥(美法侖、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺等)，與DNA中鳥嘌呤堿基形成共價(jià)結(jié)合鍵，產(chǎn)生細(xì)胞毒活性。

　　2.非共價(jià)鍵鍵合：可逆，包括范德華力、氫鍵、疏水鍵、靜電引力、電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物、偶極相互作用力等。

　　(1)氫鍵：最常見，藥物和生物大分子作用的最基本鍵合形式。

　　(2)離子-偶極和偶極-偶極相互作用：通常見于羰基類化合物，如乙酰膽堿和受體的作用。C=O，雙鍵，

　　(3)電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物：抗瘧藥氯喹可以插入到瘧原蟲的DNA堿基對(duì)之間形成電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物。

　　(4)疏水性相互作用。

　　(5)范德華力：結(jié)合力最弱。

　　(四)藥物的手性特征及其對(duì)藥物作用的影響

　　對(duì)映異構(gòu)體理化性質(zhì)基本相似，僅旋光性有差別。但對(duì)映異構(gòu)體之間在生物活性上有時(shí)存在很大的差別，有時(shí)還會(huì)存在代謝途徑的不同和代謝產(chǎn)物毒副作用的不同。

　　離子-偶極，偶極-偶極相互作用通常見于羰基類化合物，如乙酰膽堿和受體的作用。共價(jià)鍵鍵合是一種不可逆的結(jié)合形式，發(fā)生在化學(xué)治療藥物的作用機(jī)制上，如烷化劑類抗腫瘤藥物，與DNA中鳥嘌呤堿基形成共價(jià)鍵結(jié)合，產(chǎn)生細(xì)胞毒活性。藥物與生物大分子通過氫鍵相結(jié)合，如磺酰胺類利尿藥通過氫鍵和碳酸酐酶結(jié)合，其結(jié)合位點(diǎn)與碳酸和碳酸酐酶的結(jié)合位點(diǎn)相同。

　　B型題

　　A.羥基

　　B.硫醚

　　C.羧酸

　　D.鹵素

　　E.酰胺