考點(diǎn)20：藥物的非胃腸道吸收

　　一、注射給藥

　　(一)給藥部位與吸收途徑

　　靜脈注射藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，無吸收過程，生物利用度為100%。

　　肌內(nèi)注射有吸收過程，藥物經(jīng)結(jié)締組織擴(kuò)散，再由毛細(xì)血管和淋巴吸收進(jìn)入血液循環(huán)。肌內(nèi)注射可以是溶液劑、混懸劑或乳劑，所用溶劑有水、復(fù)合溶劑或油等，容量一般為2-5ml。長效注射劑常是油溶液或混懸劑。

　　藥物皮下注射的吸收較肌內(nèi)注射慢，因皮下組織血管較少及血流速度比肌肉組織慢。一些需延長作用時(shí)間的藥物可采用皮下注射，如治療糖尿病的胰島素。植入劑常植入皮下。

　　皮內(nèi)注射是將藥物注射到真皮中，此部位血管稀且小，吸收差，只用于診斷與過敏試驗(yàn)，注射量在0.2ml以內(nèi)。

　　(X型題)關(guān)于注射劑的正確表述有

　　A、肌內(nèi)注射的吸收程度一般與靜注相當(dāng)

　　B、藥物混懸液局部注射后，可發(fā)揮長效作用

　　C、皮下注射藥物的吸收比肌內(nèi)注射快

　　D、皮內(nèi)注射只適用于某些疾病的診斷和藥物的過敏試驗(yàn)

　　E、鞘內(nèi)注射可透過血腦屏障，使藥物向腦內(nèi)分布

　　【答案】A、B、D、E

　　A、皮內(nèi)注射

　　B、皮下注射

　　C、肌肉注射

　　D、靜脈注射

　　E、靜脈滴注

　　1、青霉素過敏性試驗(yàn)的給藥途徑是

　　2、短效胰島素的常用給藥途徑是

　　【答案】A、B 2015

　　(二)影響注射給藥吸收的因素

　　各種注射劑中藥物的釋放速率按以下次序排列：水溶液>水混懸液>油溶液>O/W型乳劑>W/O型乳劑>油混懸液。

　　二、吸入給藥

　　(一)呼吸器官的結(jié)構(gòu)與生理

　　肺部吸收的特點(diǎn)：巨大的肺泡表面積、豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，決定了肺部給藥的迅速吸收，吸收后的藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，不受肝首過效應(yīng)的影響。

　　(二)影響肺部藥物吸收的因素

　　1、生理因素;2、藥物的理化性質(zhì);3、制劑因素

　　1、生理因素

　　2、藥物的理化性質(zhì)

　　藥物的脂溶性(脂水分配系數(shù))

　　分子量小于1000時(shí)，分子量對吸收速率的影響不明顯。

　　藥物粒子大小

　　藥物的吸濕性

　　3、制劑因素

　　制劑的處方組成、吸入裝置的結(jié)構(gòu)

　　三、鼻腔給藥

　　鼻黏膜給藥的優(yōu)點(diǎn)有：

　�、� 鼻黏膜內(nèi)的豐富血管和鼻黏膜的滲透性大有利于吸收;

　�、� 可避開肝臟首過效應(yīng)，消化道黏膜代謝和藥物在胃腸液中的降解;

　　③ 某些藥物吸收程度和速度有時(shí)可與靜脈注射相當(dāng);

　�、� 鼻腔內(nèi)給藥方便易行。

　　(二)影響鼻黏膜吸收的因素

　　1、生理因素

　　2、劑型因素

　　四、口腔黏膜給藥

　　(一)口腔黏膜的結(jié)構(gòu)與生理

　　口腔黏膜給藥可發(fā)揮局部或全身治療作用，口腔黏膜吸收能夠避免胃腸道中的酶解和酸解作用，也可避開肝臟的首過效應(yīng)。

　　(二)影響口腔黏膜吸收的因素

　　口腔黏膜作為全身用藥途徑主要指頰黏膜吸收和舌下黏膜吸收。舌下粘膜滲透能力強(qiáng)，藥物吸收迅速，給藥方便。舌下給藥的主要缺點(diǎn)是易受唾液沖洗作用影響，保留時(shí)間短。頰黏膜表面積較大，但藥物滲透能力比舌下黏膜差， 一般藥物吸收和生物利用度不如舌下黏膜。頰黏膜受口腔中唾液沖洗作用影響小，能夠在黏膜上保持相當(dāng)長時(shí)間，有利于多肽、蛋白質(zhì)類藥物吸收，有利于控釋制劑的釋放。

　　唾液中酶活性較低，其pH為5.8-7.4，緩沖能力較差，藥物制劑本身可能改變口腔局部環(huán)境的pH。

　　五、眼部給藥

　　(一)眼部藥物吸收途徑

　　1、角膜滲透

　　2、結(jié)膜滲透

　　(二)影響眼部吸收的因素

　　1、角膜的通透性

　　2、制劑角膜前流失

　　3、藥物理化性質(zhì)

　　4、制劑的pH和滲透壓

　　1、角膜的通透性

　　藥物分子需具有適宜的親水親油性才容易透過

　　角膜。

　　損傷的角膜使得藥物通透性增大。

　　2、制劑角膜前流失

　　降低藥物流失方法有增加制劑黏度，減少給藥體積和應(yīng)用軟膏、膜劑等劑型。

　　3、藥物理化性質(zhì)

　　脂溶性藥物容易經(jīng)角膜滲透吸收，親水性藥物及多肽蛋白質(zhì)類藥物主要通過結(jié)膜途徑吸收。親水性藥物的滲透系數(shù)，分子量增大，滲透系數(shù)降低。

　　4、制劑的pH和滲透壓

　　在pH中性附近吸收都增加。

　　高滲溶液容易導(dǎo)致淚液分泌增加，低滲溶液易引發(fā)角膜組織膨脹而引起疼痛。

　　六、皮膚給藥

　　2、藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)

　　藥物滲透通過皮膚進(jìn)入血液循環(huán)的主要途徑是通過角質(zhì)層和活性表皮進(jìn)入真皮被毛細(xì)血管吸收進(jìn)入血液循環(huán)，即表皮途徑。藥物可以穿過角質(zhì)層細(xì)胞到達(dá)活性表皮，也可以通過角質(zhì)層細(xì)胞間隙到達(dá)活性表皮。由于角質(zhì)層細(xì)胞擴(kuò)散阻力大，藥物分子主要由細(xì)胞間隙擴(kuò)散通過角質(zhì)層。

　　皮膚的附屬器毛囊、皮脂腺和汗腺是藥物通過皮膚的另一條途徑。

　　(二)影響藥物經(jīng)皮滲透的因素

　　1、生理因素

　　2、劑型因素

　　脂溶性大的藥物，即脂水分配系數(shù)大的藥物容易分配進(jìn)入角質(zhì)層，因而透皮速率大;藥物分子體積大，通過角質(zhì)層的擴(kuò)散系數(shù)小;低熔點(diǎn)的藥物容易滲透通過皮膚;分子型藥物容易滲透通過皮膚

　　A、靜脈注射給藥

　　B、肺部給藥

　　C、陰道黏膜給藥

　　D、口腔黏膜給藥

　　E、肌內(nèi)注射給藥

　　1、多以氣霧劑給藥，吸收面積大，吸收迅速且可避免首過效應(yīng)的是

　　2、不存在吸收過程，可以認(rèn)為藥物全部被機(jī)體利用的是

　　3、藥物先經(jīng)結(jié)締組織擴(kuò)散，再經(jīng)毛細(xì)血管和淋巴進(jìn)入血液循環(huán)，一般吸收程度與靜注相當(dāng)?shù)氖?/P>

　　【答案】B、A、E

　　考點(diǎn)21：藥物的分布、代謝和排泄

　　一、藥物分布

　　(一)影響分布的因素

　　1、藥物與組織的親和力

　　2、血液循環(huán)系統(tǒng)

　　3、藥物與血漿蛋白結(jié)合的能力

　　4、微粒給藥系統(tǒng)

　　1、藥物與組織的親和力

　　(A型題)當(dāng)藥物對某些組織有特殊親和性時(shí)，這種藥物連續(xù)應(yīng)用，該組織中的藥物濃度有逐漸升高的趨勢，稱為

　　A、分布

　　B、代謝

　　C、排泄

　　D、蓄積

　　E、轉(zhuǎn)化

　　【答案】D

　　2、血液循環(huán)系統(tǒng)

　　3、藥物與血漿蛋白結(jié)合的能力

　　藥物的療效取決于其游離型濃度

　　只有游離型的藥物分子才能從血液向組織轉(zhuǎn)運(yùn)，并在作用部位發(fā)揮藥理作用。

　　蛋白結(jié)合置換

　　4、微粒給藥系統(tǒng)：靜脈注射后可明顯改變原藥物在體內(nèi)的分布情況

　　(X型題)有關(guān)影響藥物分布的因素，表述正確的是

　　A、藥物分布與藥物和血漿蛋白結(jié)合的能力無關(guān)

　　B、淋巴循環(huán)可使藥物不通過肝臟從而避免首過效應(yīng)

　　C、可借助微粒給藥系統(tǒng)產(chǎn)生靶向作用

　　D、藥物穿過毛細(xì)血管壁的速度快慢，主要取決于血液循環(huán)的速度

　　E、藥物與蛋白結(jié)合可作為藥物貯庫

　　【答案】B、C、D、E

　　(X型題)影響藥物分布的因素包括

　　A、藥物與組織的親和力

　　B、藥物與血漿蛋白結(jié)合的能力

　　C、血液循環(huán)系統(tǒng)

　　D、胃腸道的生理狀況

　　E、微粒給藥系統(tǒng)

　　【答案】A、B、C、E

　　(二)淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)

　　淋巴循環(huán)可使藥物不通過肝臟從而避免首過效應(yīng);脂肪和蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)依賴淋巴系統(tǒng);傳染病、炎癥、癌轉(zhuǎn)移等使淋巴系統(tǒng)成為靶組織時(shí)，藥物需向淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

　　(三)腦內(nèi)分布

　　藥物的親脂性是藥物透過血腦屏障的決定因素。

　　(四)胎兒內(nèi)分布

　　大部分藥物以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)通過胎盤。非解離型藥物脂溶性越大越易透過。

　　二、藥物代謝

　　(一)藥物代謝與藥理作用

　　藥物在體內(nèi)吸收、分布的同時(shí)可能伴隨著化學(xué)結(jié)構(gòu)上的轉(zhuǎn)變，這就是藥物的代謝過程，藥物代謝又稱生物轉(zhuǎn)化。

　　代謝后極性：一般比原藥大

　　(二)藥物代謝的部位與首過效應(yīng)

　　藥物代謝的主要部位是在肝臟。

　　口服藥物在尚未吸收進(jìn)入血液循環(huán)之前，在腸黏膜和肝臟被代謝而使進(jìn)入血液循環(huán)的原形藥量減少的現(xiàn)象，稱為“首過效應(yīng)”。

　　肝臟的代謝以氧化反應(yīng)為主。

　　(三)藥物代謝酶和代謝的類型

　　1、藥物代謝酶系統(tǒng);

　　2、藥物代謝反應(yīng)的類型

　　(四)影響藥物代謝的因素

　　1、給藥途徑和劑型的影響

　　2、給藥劑量的影響

　　3、代謝反應(yīng)的立體選擇性

　　4、酶誘導(dǎo)作用和抑制作用

　　5、基因多態(tài)性

　　6、生理因素

　　1、給藥途徑和劑型的影響

　　為避免首過效應(yīng)，常采用注射、舌下、鼻腔、肺部、直腸下部給藥或經(jīng)皮給藥，藥物吸收過程不經(jīng)肝臟，直接進(jìn)入體循環(huán)，從而減少首過效應(yīng)的損失。如異丙基腎上腺素不宜用口服，而可制成注射劑、氣霧劑或舌下片劑給藥。

　　不同劑型的藥物口服后被代謝的藥物分?jǐn)?shù)可能不同。

　　2、給藥劑量的影響

　　藥物代謝是在酶參與下完成，當(dāng)體內(nèi)藥物量超過酶的代謝反應(yīng)能力時(shí)，代謝反應(yīng)會(huì)出現(xiàn)飽和現(xiàn)象。此時(shí)被代謝的藥物分?jǐn)?shù)降低，或可出現(xiàn)血藥濃度異常高，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。

　　3、代謝反應(yīng)的立體選擇性

　　手性藥物在人體內(nèi)的代謝過程存在立體選擇性，肝藥酶與藥物不同對映體的親和力存在差異。

　　4、酶誘導(dǎo)作用和抑制作用

　　某些化學(xué)物質(zhì)能提高肝藥酶活性，增加自身或其他藥物的代謝速率，此現(xiàn)象稱酶誘導(dǎo)。具有酶誘導(dǎo)作用的物質(zhì)叫酶誘導(dǎo)劑。如苯巴比妥、苯妥英鈉等。

　　能抑制肝藥酶活性，減慢其他藥物的代謝速率稱酶抑制。具有酶抑制作用的物質(zhì)叫酶抑制劑。

　　5、基因多態(tài)性

　　相同藥物對基因變異所致的不同患者產(chǎn)生不同療效和不良反應(yīng)。

　　6、生理因素

　　影響藥物代謝的生理性因素有性別、年齡、個(gè)體、疾病等。

　　(X型題)某藥肝臟首過效應(yīng)較大，可選用適宜的劑型是

　　A、腸溶片劑

　　B、舌下片劑

　　C、口服乳劑

　　D、透皮給藥系統(tǒng)

　　E、氣霧劑

　　【答案】B、D、E

　　(A型題)影響藥物代謝的因素不包括

　　A、給藥途徑

　　B、藥物的穩(wěn)定性

　　C、給藥劑量和劑型

　　D、酶抑或酶促作用

　　E、合并用藥

　　【答案】B

　　三、藥物排泄

　　腎是藥物排泄的主要器官，其次是膽汁排泄。

　　(一)腎臟排泄

　　1、腎小球的濾過作用

　　2、腎小管的重吸收

　　3、腎小管分泌

　　腎小管分泌是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程

　　4、影響腎排泄的因素(了解)

　　血漿蛋白結(jié)合率

　　PKa、尿液PH與尿量

　　合并用藥

　　藥物的脂溶性

　　腎臟疾病

　　5、腎清除率

　　腎清除率的正常值為120ml/min

　　(二)藥物的膽汁排泄

　　1、膽汁排泄

　　2、腸肝循環(huán)

　　腸肝循環(huán)是指隨膽汁排入十二指腸的藥物或其代謝物，在腸道中重新被吸收，經(jīng)門靜脈返回肝臟，重新進(jìn)入血液循環(huán)的現(xiàn)象。

　　(三)藥物排泄的其他途徑

　　唾液排泄

　　乳汁排泄

　　汗液排泄(氯化物)

　　肺排泄(吸入麻醉劑)

　　A、胃排空速率

　　B、腸肝循環(huán)

　　C、首過效應(yīng)

　　D、代謝

　　E、吸收

　　1、從膽汁中排出的藥物或代謝物，在小腸中轉(zhuǎn)運(yùn)期間又重吸收返回門靜脈的現(xiàn)象

　　2、單位時(shí)間內(nèi)胃內(nèi)容物的排出量

　　3、藥物從給藥部位向循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)的過程

　　【答案】B、A、E

　　A、肝臟

　　B、腎臟

　　C、肺

　　D、膽

　　E、心臟

　　1、藥物排泄的主要器官是

　　2、吸入氣霧劑的給藥部位是

　　3、進(jìn)入腸肝循環(huán)的藥物的來源部位是

　　4、藥物代謝的主要器官是

　　【答案】B、C、D、A