(A型題)配制藥物溶液時(shí)，將溶媒加熱，攪拌的目的是增加藥物的

　　A、溶解度

　　B、穩(wěn)定性

　　C、潤(rùn)濕性

　　D、溶解速度

　　E、保濕性

　　【答案】D

　　(五)注射劑的臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)

　　(見(jiàn)精講班)

　　(六)注射劑舉例

　　維生素C注射液

　　【處方】維生素C 104g　　 依地酸二鈉 0.05g

　　碳酸氫鈉 49g　　 亞硫酸氫鈉 2g

　　注射用水加至 1000ml

　　【注解】維生素C是主藥、顯強(qiáng)酸性，由于注射時(shí)刺激性大，會(huì)產(chǎn)生疼痛，故加碳酸氫鈉或碳酸鈉，中和部分維生素C成鈉鹽，以避免疼痛;同時(shí)由于碳酸氫鈉的加入調(diào)節(jié)了pH，可增強(qiáng)本品的穩(wěn)定性。維生素C容易被氧化，依地酸二鈉是金屬螯合劑，用來(lái)絡(luò)合金屬離子，防止藥品被氧化。亞硫酸氫鈉是還原劑(抗氧劑)，可以防止藥品被氧化。

　　三、輸液

　　輸液是指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量(除另有規(guī)定外，一般不小于100ml)注射液。

　　通常包裝于玻璃或塑料的輸液瓶或袋中，不含防腐劑或抑菌劑。

　　(一)輸液的分類(lèi)與特點(diǎn)

　　1、輸液的分類(lèi)及臨床用途

　　目前臨床上常用的輸液可分為：

　　(1) 電解質(zhì)輸液

　　(2) 營(yíng)養(yǎng)輸液

　　(3) 膠體輸液

　　(4) 含藥輸液

　　2、輸液的特點(diǎn)(見(jiàn)精講班)

　　(二)輸液的質(zhì)量要求

　　無(wú)菌、無(wú)熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素、不溶性微粒等項(xiàng)目，必須符合規(guī)定;pH盡可能與血液相近;滲透壓應(yīng)為等滲或偏高滲;不得添加任何抑菌劑，并在儲(chǔ)存過(guò)程中質(zhì)量穩(wěn)定;使用安全，不引起血象的任何變化，不引起過(guò)敏反應(yīng)，不損害肝、腎功能。

　　(三)輸液存在的主要問(wèn)題及解決方法(見(jiàn)精講班)

　　(四)輸液的臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)(見(jiàn)精講班)

　　(A型題)關(guān)于輸液的敘述，錯(cuò)誤的是

　　A、輸液是指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射液

　　B、除無(wú)菌外還必須無(wú)熱原

　　C、滲透壓應(yīng)為等滲或偏高滲

　　D、為保證無(wú)菌，需添加抑菌劑

　　E、澄明度應(yīng)符合要求

　　【答案】D

　　(六)營(yíng)養(yǎng)輸液及舉例

　　1、主要有糖的輸液、靜脈注射脂肪乳劑、復(fù)方氨基酸輸液等。

　　2、靜脈注射脂肪乳劑

　　靜脈注射脂肪乳劑輸液是一種濃縮的高能量腸外營(yíng)養(yǎng)液， 是以植物油脂為主要成分，加乳化劑與注射用水而制成的水包油型乳劑，可供靜脈注射，能完全被機(jī)體代謝與利用。

　　(1) 原料與乳化劑的選擇：

　　① 原料一般選用植物油，如大豆油、麻油、紅花油等，所用油必須符合藥典的要求。

　　② 靜脈注射用脂肪乳劑的乳化劑常用的有卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F-68 (Pluronic F-68)等數(shù)種。一般以卵磷脂為好。穩(wěn)定劑常用油酸鈉。

　　(2) 注射用乳劑除應(yīng)符合注射劑各項(xiàng)規(guī)定外，還必須符合下列條件：

　　① 90%微粒直徑<1μm，微粒大小均勻;不得有大于5μm的微粒;

　�、� 成品耐受高壓滅菌，在貯存期內(nèi)乳劑穩(wěn)定，成分不變;

　�、� 無(wú)副作用，無(wú)抗原性，無(wú)降壓作用與溶血作用。

　　(3) 靜脈注射脂肪乳劑舉例

　　靜脈注射用脂肪乳

　　【處方】精制大豆油 50g

　　精制大豆磷脂 15g

　　注射用甘油 25g

　　注射用水加至 1000ml

　　【注解】精制大豆油是油相，也是主藥，精制大豆磷脂是乳化劑，注射用甘油是等滲調(diào)節(jié)劑。

　　(七)血漿代用液及舉例

　　右旋糖酐輸液

　　羥乙基淀粉注射液

　　四、注射用無(wú)菌粉末

　　注射用無(wú)菌粉末又稱(chēng)粉針，是指藥物制成的供臨用前用適宜的無(wú)菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液的無(wú)菌粉末或無(wú)菌的塊狀物。

　　(一)注射用無(wú)菌粉末的分類(lèi)與特點(diǎn)

　　1、注射用無(wú)菌粉末的分類(lèi)(見(jiàn)精講班)

　　2、注射用無(wú)菌粉末的特點(diǎn)：注射用無(wú)菌粉末在臨用前需經(jīng)滅菌注射用水或生理鹽水 等溶解后才可注射，主要適用于水中不穩(wěn)定藥物 ，尤其是對(duì)濕熱敏感的抗生素和生物制品。

　　(二)注射用無(wú)菌粉末的質(zhì)量要求(見(jiàn)精講班)

　　(三)凍干制劑常見(jiàn)問(wèn)題及產(chǎn)生原因

　　(1) 含水量偏高：裝入液層過(guò)厚;真空度不夠;干燥時(shí)供熱不足;干燥時(shí)間不夠;冷凝器溫度偏高等。

　　(2) 噴瓶：預(yù)凍溫度過(guò)高或時(shí)間太短;產(chǎn)品凍結(jié)不實(shí);升華供熱過(guò)快、局部過(guò)熱等。

　　(3) 產(chǎn)品外觀不飽滿(mǎn)或萎縮：凍干過(guò)程首先形成的外殼結(jié)構(gòu)較致密;黏度較大的樣品。

　　A、含水量偏高

　　B、噴瓶

　　C、產(chǎn)品外形不飽滿(mǎn)

　　D、異物

　　E、裝量差異

　　1、粉末流動(dòng)性差

　　2、裝入容器液層過(guò)厚

　　3、升華時(shí)供熱過(guò)快，局部過(guò)熱

　　4、冷凍開(kāi)始形成的已干外殼結(jié)構(gòu)致密，水蒸氣難以排除

　　【答案】E、A、B、C

　　(四)注射用無(wú)菌粉末的臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)

　　1、臨床應(yīng)用：適用于水溶液中不穩(wěn)定的藥物 ，特別是對(duì)濕熱十分敏感的抗生素類(lèi)藥物(如青霉素G、先鋒霉素類(lèi))及酶(如胰蛋白酶、輔酶A等)或血漿等生物制品。

　　2、注意事項(xiàng)：注射用無(wú)菌粉末生產(chǎn)必須在無(wú)菌環(huán)境中進(jìn)行，尤其是一些關(guān)鍵工序如灌封等需采用較高的層流潔凈措施來(lái)確保環(huán)境的潔凈度。為了防止其吸潮變質(zhì)，需要檢査橡膠塞的密封率，若是鋁蓋則在壓緊后進(jìn)行燙蠟。

　　(五)注射用無(wú)菌粉末舉例(見(jiàn)精講班)

　　五、眼用制劑

　　(一)眼用制劑的分類(lèi)與質(zhì)量要求

　　1、眼用制劑的分類(lèi) (見(jiàn)精講班)

　　2、眼用制劑的質(zhì)量要求

　　(1) 眼用溶液劑的pH 應(yīng)兼顧藥物的溶解度、穩(wěn)定性和刺激性的要求，同時(shí)亦應(yīng)考慮pH對(duì)藥物吸收和藥效的影響。

　　(2) 除另有規(guī)定外，滴眼劑、洗眼劑和眼內(nèi)注射溶液應(yīng)與淚液等滲。

　　(3) 用于眼外傷或術(shù)后的眼用制劑必須滿(mǎn)足無(wú)菌 ，成品需經(jīng)嚴(yán)格的滅菌，并不加入抑菌劑 ，一般采用單劑量包裝，一經(jīng)使用后不能放置再用。

　　而用于無(wú)外傷的滴眼劑，要求無(wú)致病菌，不得檢測(cè)出銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌。滴眼劑是多劑量劑型，患者在多次使用后易染菌，因此可適當(dāng)加入抑菌劑于下次再用前恢復(fù)無(wú)菌。

　　(4) 適當(dāng)增大滴眼劑的黏度可延長(zhǎng)藥物在眼內(nèi)停留時(shí)間，從而增強(qiáng)藥物作用。

　　(5) 混懸型眼用制劑大于50μm的粒子不超過(guò)2個(gè)，且不得檢出超過(guò)90μm的粒子;沉降體積比≥0.9。

　　(6) 除另有規(guī)定外，滴眼劑每個(gè)容器的裝量不得超過(guò)10ml;洗眼劑每個(gè)容器的裝量應(yīng)不得超過(guò)200ml。

　　(7) 眼用制劑貯存應(yīng)密封避光，啟用后最多可用4周。

　　(A型題)滴眼劑的質(zhì)量要求中，與注射劑的質(zhì)量要求不同的是

　　A、有一定的pH

　　B、與淚液等滲

　　C、無(wú)菌

　　D、澄明度符合要求

　　E、無(wú)熱原

　　【答案】 E

　　(A型題)有關(guān)滴眼劑錯(cuò)誤的敘述是

　　A、滴眼劑是直接用于眼部的外用液體制劑

　　B、正常眼可耐受的pH值為5.0-9.0

　　C、混懸型滴眼劑要求粒子大小不得超過(guò)50μm

　　D、滴入眼中的藥物首先進(jìn)入角膜內(nèi)，通過(guò)角膜至前房再進(jìn)入虹膜

　　E、增加滴眼劑的黏度，使藥物擴(kuò)散速度減慢，不利于藥物的吸收

　　【答案】E

　　(二)眼用液體制劑的附加劑

　　1、調(diào)整pH的附加劑

　　常用的緩沖液有：

　　(1) 磷酸鹽緩沖液：無(wú)水磷酸二氫鈉和無(wú)水磷酸氫二鈉

　　(2) 硼酸緩沖液

　　(3) 硼酸鹽緩沖液：硼酸和硼砂

　　2、調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑

　　調(diào)整滲透壓的附加劑常用的包括氯化鈉、葡萄糖、硼酸、硼砂等。

　　3、抑菌劑

　　表4-3常用抑菌劑及其使用濃度

　　抑菌劑濃度

　　三氯叔丁醇0.35%-0.5%

　　對(duì)羥基苯甲酸甲酯與丙酯混合物甲酯0.03%-0.1%

　　丙酯0.01%

　　氯化苯甲羥胺0.01%-0.02%

　　硝酸苯汞0.002%-0.004%

　　硫柳汞0.005%-0.01%

　　苯乙醇0.5%

　　4、調(diào)整黏度的附加劑

　　適當(dāng)增加滴眼劑的黏度，既可延長(zhǎng)藥物與作用部位的接觸時(shí)間，又能降低藥物對(duì)眼的刺激性，有助于藥物發(fā)揮作用。常用的包括甲基纖維素、聚乙二醇、聚維酮、聚乙烯醇等。

　　5、其他附加劑

　　根據(jù)眼用溶液劑中主藥性質(zhì)可酌情添加增溶劑、助溶劑、抗氧劑等。

　　(三)眼用制劑的臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)(見(jiàn)精講班)

　　(四)眼用制劑舉例

　　1、醋酸可的松滴眼液(混懸液)

　　【處方】醋酸可的松(微晶) 5.0g

　　吐溫80 0.8g 硝酸苯汞 0.02g

　　硼酸 20.0g 羧甲基纖維素鈉 2.0g

　　蒸餾水加至 1000ml

　　2、凝膠型氧氟沙星眼膏

　　【處方】氧氟沙星0.3g 卡波姆0.6g 氯化鈉0.5g

　　硼酸1.0g 氫化硬化蓖麻油1.0g

　　羥苯乙酯0.025g 丙二醇1.0g

　　透明質(zhì)酸鈉0.05g 蒸餾水加至100g

　　【注解】氧氟沙星是主藥，卡波姆、氫化硬化蓖麻油是基質(zhì)，氯化鈉是滲透壓調(diào)節(jié)劑，硼酸是pH調(diào)節(jié)劑，丙二醇、透明質(zhì)酸鈉是保濕劑，羥苯乙酯是防腐劑。氧氟沙星在酸性條件下(pH 5.0-6.5)溶解，與輔料成分混合加熱溶解(溫度范圍保持在60℃-80 ℃ )是保證形成透明膏體的關(guān)鍵。

　　3、含有薁磺酸鈉的眼用膜劑

　　【處方】薁磺酸鈉 0.1g 聚乙烯醇 30g

　　甘油 5ml 液狀石蠟 2g

　　滅菌水 1000ml

　　【注解】薁磺酸鈉是主藥，聚乙烯醇是成膜劑，無(wú)毒、無(wú)刺激且不易被微生物污染。甘油是增塑劑，液狀石蠟是脫模劑。

　　【臨床適應(yīng)證】主要用于治療角膜炎和結(jié)膜炎。

　　(A型題)含有薁磺酸鈉的眼用膜劑中聚乙烯醇的作用是

　　A、增塑劑

　　B、成膜劑

　　C、脫模劑

　　D、抑菌劑

　　E、調(diào)節(jié)滲透壓

　　【答案】 B

　　六、植入劑

　　植入劑系指由原料藥物或與輔料制成的供植入人體內(nèi)的無(wú)菌固體制劑 。

　　(一)植入劑的分類(lèi)與特點(diǎn)

　　1、植入劑的分類(lèi)

　　2、植入劑的特點(diǎn)

　　具有定位給藥、用藥次數(shù)少、給藥劑量小、長(zhǎng)效恒速作用及可采用立體定位技術(shù)等特點(diǎn)，它適用于半衰期短、代謝快，尤其是不能口服的藥物。

　　(A型題)有關(guān)植入劑的特點(diǎn)錯(cuò)誤的是

　　A、定位給藥

　　B、長(zhǎng)效恒速作用

　　C、減少用藥次數(shù)

　　D、適用于半衰期長(zhǎng)的，尤其是不能口服的藥物

　　E、給藥劑量小

　　【答案】 D

　　(二)植入劑的質(zhì)量要求

　　(1) 植入劑所用的輔料必須是生物相容的 ，可以用生物不降解材料如硅橡膠，也可用生物降解材料。前者在達(dá)到預(yù)定時(shí)間后，應(yīng)將材料取出。

　　(2) 植入劑應(yīng)測(cè)定釋放度 。

　　(3) 植入劑應(yīng)單劑量包裝 ，包裝容器應(yīng)滅菌 。

　　(4) 植入劑應(yīng)嚴(yán)封，遮光 貯存。

　　(三)植入劑的臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)(見(jiàn)精講班)

　　(四)植入劑舉例

　　地塞米松植入劑

　　【處方】醋酸地塞米松 30份

　　聚D-乳酸(數(shù)均分子量9000) 58份

　　聚乙二醇(數(shù)均分子量1000) 12份

　　【注解】醋酸地塞米松是一種難溶性藥物，且是活性成分。聚D-乳酸 是一種硬而脆的弱親水性材料，是植入劑的骨架材料，賦予植入劑的形狀和強(qiáng)度。聚乙二醇 是親水性柔性高分子材料，在植入劑中作為改性劑，起到促溶、致孔、增塑、潤(rùn)滑、增強(qiáng)、增韌等作用。本品的內(nèi)外包裝只允許在臨用前而且是在無(wú)菌手術(shù)室內(nèi)方可拆開(kāi)。

　　七、沖洗劑

　　(一)沖洗劑的質(zhì)量要求

　　沖洗劑可由原料藥物、電解質(zhì)或等滲調(diào)節(jié)劑溶解在注射用水中制成，亦可以是注射用水，但需在標(biāo)簽中注明供沖洗用。通常沖洗劑應(yīng)調(diào)節(jié)至等滲。 沖洗劑在適宜條件下目測(cè)，應(yīng)澄清。沖洗劑的容器應(yīng)符合注射劑容器的規(guī)定。除另有規(guī)定外，沖洗劑應(yīng)嚴(yán)封貯存。

　　(二)沖洗劑臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)

　　1、臨床應(yīng)用

　　主要用于沖洗開(kāi)放性傷口或者腔體的無(wú)菌溶液。

　　2、注意事項(xiàng)

　　沖洗劑需要是等滲、無(wú)菌溶液 ，生產(chǎn)時(shí)需注意滅菌符合標(biāo)準(zhǔn)。沖洗劑開(kāi)啟后應(yīng)立即使用，不得在開(kāi)啟后保存或再次使用。

　　八、燒傷及嚴(yán)重創(chuàng)傷用外用制劑

　　1、燒傷及外傷用溶液劑、軟膏劑

　　用于燒傷部位的溶液劑和軟膏劑均屬于滅菌制劑

　　2、燒傷及外傷用氣霧劑、粉霧劑

　　3、燒傷及嚴(yán)重創(chuàng)傷用外用制劑臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)

　　(1) 臨床應(yīng)用：主要用于燒傷和嚴(yán)重外傷。例如10%聚維酮碘軟膏主要用于治療燒傷。

　　(2) 注意事項(xiàng)：用于燒傷和外傷的溶液劑和軟膏劑必須無(wú)菌，而氣霧劑必須無(wú)刺激性。