5、其他輔料

　　(1)著色劑：主要用于改善片劑的外觀，使其便于識(shí)別。常用色素應(yīng)符合藥用規(guī)格。

　　(2)芳香劑和甜味劑：主要用于改善片劑的口味，如口含片和咀嚼片。常用的芳香劑包括各種芳香油、香精等;甜味劑包括阿司帕坦、蔗糖等。

　　(五)片劑制備中的常見問題及原因

　　問題原因

　　裂片主要有頂裂和腰裂

　　處方因素有：①物料中細(xì)粉太多

　　②物料的塑性較差，結(jié)合力弱

　　工藝因素：壓片機(jī);壓片速度;片劑形狀;壓縮次數(shù)。

　　(壓力分布不均勻，導(dǎo)致彈性復(fù)原率不同 )

　　松片片劑硬度不夠，稍加觸動(dòng)即散碎。

　　黏性力差，壓縮壓力不足等。

　　崩解遲緩①片劑的壓力過大，導(dǎo)致內(nèi)部空隙小，影響水分滲入;②增塑性物料或黏合劑使片劑的結(jié)合力過強(qiáng);③崩解劑性能較差。④疏水性潤(rùn)滑劑用量過多

　　溶出超限溶出超限系指片劑在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)未能溶解出規(guī)定的藥量。

　　片劑不崩解，顆粒過硬，藥物的溶解度差等。

　　含量不均勻片重差異超限、藥物的混合度差、可溶性成分的遷移等。

　　小劑量藥物更易出現(xiàn)含量不均勻的問題。

　　A、裂片

　　B、黏沖

　　C、片重差異超限

　　D、片劑含量不均勻

　　E、崩解超限

　　產(chǎn)生下列問題的原因是

　　1、顆粒向�？字刑畛洳痪鶆�

　　2、黏合劑黏性不足

　　3、硬脂酸鎂用量過多

　　4、可溶性成分在顆粒之間的遷移

　　【答案】C、A、E、D

　　(六)片劑的包衣

　　包衣的主要目的如下：

　�、� 掩蓋藥物的苦味或不良?xì)馕�，改善用藥順�?yīng)性，方便服用;

　�、� 防潮、避光，以增加藥物的穩(wěn)定性;

　�、� 可用于隔離藥物，避免藥物間的配伍變化;

　�、� 改善片劑的外觀，提高流動(dòng)性和美觀度;

　�、� 控制藥物在胃腸道的釋放部位，實(shí)現(xiàn)胃溶、腸溶或緩控釋等目的。

　　包衣的基本類型包括糖包衣、薄膜包衣和壓制包衣等，其中前兩種在實(shí)際生產(chǎn)中最為常用。薄膜包衣又分為胃溶型、腸溶型和水不溶型三種。

　　1、糖包衣材料

　　(1)隔離層是在片芯外起隔離作用的衣層，以防止水分透入片芯。常用材料有玉米朊乙醇溶液、鄰苯二甲酸醋酸纖維素乙醇溶液以及明膠漿等。

　　(2)粉衣層是用于消除片芯邊緣棱角的衣層，常用材料包括滑石粉、蔗糖粉、明膠、阿拉伯膠或蔗糖的水溶液等，

　　(3)糖衣層是在粉衣層外包上蔗糖衣膜，使其表面光滑、細(xì)膩，用料主要是適宜濃度的蔗糖水溶液。

　　(4)有色糖衣層，即在蔗糖水溶液中加入適宜適量的色素。

　　(5)打光：增加光澤和表面的疏水性。一般用四川產(chǎn)的米心蠟，常稱為川蠟。

　　糖衣片時(shí)包隔離層的目的是

　　A、為了形成一層不透水的屏障，防止糖漿中的水分浸入片芯

　　B、為了盡快消除片劑的楞角

　　C、使其表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)

　　D、為了片劑的美觀和便于識(shí)別

　　E、為了增加片劑的光澤和表面的疏水性

　　【答案】A

　　2、薄膜包衣材料

　　薄膜包衣材料通常由高分子材料、增塑劑、速度調(diào)節(jié)劑、著色劑與遮光劑等組成。

　　薄膜包衣可用高分子包衣材料，包括胃溶型(普通型)、腸溶型和水不溶型三大類。

　　(1)胃溶型 ：

　　主要有羥丙甲纖維素(HPMC)、羥丙纖維素(HPC)、丙烯酸樹脂Ⅳ號(hào)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和聚乙烯縮乙醛二乙氨乙酸(AEA)等。

　　(2)腸溶型 ：

　　主要有蟲膠、醋酸纖維素酞酸酯(CAP)、丙烯酸樹脂類(I、Ⅱ、Ⅲ類)、羥丙甲纖維素酞酸酯(HPMCP)。

　　(3)水不溶型 ：

　　主要有乙基纖維素(EC)、醋酸纖維素等。

　　增塑劑 ：

　　主要有水溶性增塑劑(如丙二醇、甘油、聚乙二醇等)和非水溶性增塑劑(如甘油三醋酸酯、乙�；�甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯等)。

　　釋放調(diào)節(jié)劑也稱致孔劑 ：有蔗糖、氯化鈉、表面活性劑和PEG等。

　　還可應(yīng)用著色劑和遮光劑。遮光劑 常用材料為二氧化鈦等。

　　(A型題)以下為不溶型薄膜衣材料的是

　　A、羥丙基甲基纖維素

　　B、醋酸纖維素酞酸酯

　　C、乙基纖維素

　　D、丙烯酸樹脂Ⅱ號(hào)

　　E、丙烯酸樹脂Ⅳ號(hào)

　　【答案】C

　　(七)片劑的臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)

　　1、臨床應(yīng)用

　　(1)口服片劑：

　　① 只有裂痕片和分散片可分開使用，其他片劑均不適宜分劈服用，尤其是糖衣片、包衣片和緩釋、控釋片 。② 劑型對(duì)療效的發(fā)揮在一定條件下有積極作用。片劑粉碎或聯(lián)合其他藥物外用是不正確的，不僅對(duì)治療無(wú)益處，且會(huì)增加藥物的相互作用，危險(xiǎn)性增加。

　　(2)口腔用片劑：舌下片適用于需要立即起效或避免肝臟首過效應(yīng) 的情況下使用，例如心血管系統(tǒng)疾病�？诤�片適用于緩解咽干、咽痛等不適，不宜長(zhǎng)期服用 。

　　(3)陰道片及陰道泡騰片：

　　應(yīng)嚴(yán)格按照醫(yī)囑和藥品使用說明書使用。

　　2、注意事項(xiàng)

　　(1)口服片劑：

　　① 服藥方法：片劑的服用方法與劑型有關(guān)。腸溶衣片、雙層糖衣片需整片服用。普羅帕酮片不能嚼服。

　　② 服藥次數(shù)及時(shí)間：驅(qū)蟲藥需在半空腹或空腹時(shí)服用，抗酸藥、胃腸解痙藥多數(shù)需在餐前服用，也可在癥狀發(fā)作時(shí)服用。需餐前服用的藥物還有收斂藥、腸道抗感染藥、利膽藥、鹽類瀉藥、催眠藥、緩瀉藥等。

　�、� 服藥溶液：服藥溶液最好是白開水

　　④ 服藥姿勢(shì)：最好采用坐位或站位服藥，服藥后，稍微活動(dòng)一下再臥床休息。

　　(2)口腔用片劑：

　　① 舌下片，不可掰開、吞服 。10分鐘內(nèi)禁止飲水或飲食。

　　② 含片：置于舌底，使其自然溶化分解。5歲以下幼兒服用含片時(shí)，最好選用圈式中空的含片。

　　(3)陰道片及陰道泡騰片：

　　① 使用前清洗雙手及陰道內(nèi)、外分泌物。

　�、� 臨睡前使用。

　�、� 給藥后1-2小時(shí)內(nèi)盡量不排尿， 以免影響藥效。

　�、� 用藥期間避免性生活。

　�、� 避開經(jīng)期使用。

　　(八)片劑舉例

　　1、鹽酸西替利嗪咀嚼片

　　【處方】鹽酸西替利嗪5g　 甘露醇192.5g　 乳糖70g

　　微晶纖維素61g 　 預(yù)膠化淀粉10g

　　硬脂酸鎂17.5g　 蘋果酸適量

　　阿司帕坦適量　 8%聚維酮乙醇溶液100ml

　　制成1000片

　　【注解】 鹽酸西替利嗪為主藥，甘露醇、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、乳糖為填充劑，甘露醇兼有矯味的作用，蘋果酸、阿司帕坦為矯味劑，聚維酮乙醇溶液為黏合劑，硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑。

　　2、硝酸甘油片

　　【處方】10%硝酸甘油乙醇溶液 0.6g

　　乳糖 88.8g

　　蔗糖 38.0g

　　18%淀粉漿適量

　　硬脂酸鎂 1.0g

　　制成1000片

　　【注解】硝酸甘油為主藥，乳糖、蔗糖為填充劑，蔗糖兼有矯味之用，硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑。

　　3、維生素C鈣泡騰片

　　【處方】維生素C 100g　　　　葡萄糖酸鈣 1000g

　　碳酸氫鈉 1000g　　　 檸檬酸 1333.3g

　　蘋果酸 111.1g　　　　 富馬酸 31.1g

　　碳酸鈣 333.3g　　　　 無(wú)水乙醇適量

　　甜橙香精適量　　　　　制成1000片

　　【注解】處方中維生素C和葡萄糖酸鈣為主藥，碳酸氫鈉、碳酸鈣和檸檬酸、蘋果酸、富馬酸為泡騰崩解劑，甜橙香精為矯味劑。

　　4、伊曲康唑片

　　【處方】伊曲康唑 50g　　　　 淀粉 50g

　　糊精 50g　　　　　　 淀粉漿適量

　　羧甲基淀粉鈉 7.5g　　 硬脂酸鎂 0.8g

　　滑石粉 0.8g　　　　　 制成1000片

　　【注解】 伊曲康唑?yàn)橹魉�，淀粉、糊精為填充劑，羧甲基淀粉鈉為崩解劑，硬脂酸鎂和滑石粉為潤(rùn)滑劑。

　　四、膠囊劑

　　膠囊劑：指原料藥物與適宜輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中的固體制劑。

　　(一)膠囊劑的分類

　　根據(jù)對(duì)藥物溶解度和釋放模式的不同分為硬膠囊、軟膠囊(膠丸)、緩釋膠囊、控釋膠囊和腸溶膠囊。

　　(二)膠囊劑的特點(diǎn)

　　1、膠囊劑的優(yōu)點(diǎn)

　　(1)掩蓋藥物的不良嗅味，提高藥物穩(wěn)定性

　　(2)起效快、生物利用度高

　　(3)幫助液態(tài)藥物固體劑型化(可彌補(bǔ)其他固體劑型的不足)

　　(4)藥物緩釋、控釋和定位釋放

　　2、膠囊劑的局限性

　　(1)膠囊殼多以明膠為原料制備，受溫度和濕度影響較大

　　(2)生產(chǎn)成本相對(duì)較高。

　　(3)嬰幼兒和老人等特殊群體，口服此劑型的制劑有一定困難。

　　(4)膠囊劑型對(duì)內(nèi)容物具有一定的要求，一些藥物不適宜制備成膠囊劑。

　　例如：① 會(huì)導(dǎo)致囊壁溶化的水溶液或稀乙醇溶液藥物；② 會(huì)導(dǎo)致囊壁軟化的風(fēng)化性藥物；會(huì)導(dǎo)致囊壁脆裂的強(qiáng)吸濕性的藥物；③ 導(dǎo)致明膠變性的醛類藥物；④ 會(huì)導(dǎo)致囊材軟化或溶解的含有揮發(fā)性、小分子有機(jī)物的液體藥物；⑤ 會(huì)導(dǎo)致囊壁變軟的O/W型乳劑藥物。

　　(A型題)有關(guān)膠囊劑的特點(diǎn)錯(cuò)誤的是

　　A、能掩蓋藥物不良臭味，提高穩(wěn)定性

　　B、可彌補(bǔ)其他固體制劑的不足

　　C、可將藥物油溶液密封于軟膠囊，提高生物利用度

　　D、可延緩藥物的釋放和定位釋藥

　　E、生產(chǎn)自動(dòng)化程度較片劑高，成本低

　　【答案】E

　　【解析】生產(chǎn)成本相對(duì)較高

　　(X型題)不宜制成膠囊劑的藥物是

　　A、藥物水溶液

　　B、藥物油溶液

　　C、藥物稀乙醇洛液

　　D、風(fēng)化性藥物

　　E、吸濕性很強(qiáng)的藥物

　　【答案】 A、C、D、E

　　(三)膠嚢劑的質(zhì)量要求

　　(1)外觀：膠囊外觀應(yīng)整潔，不得有黏結(jié)或破裂、變形現(xiàn)象，并應(yīng)無(wú)異臭。

　　(2)水分：中藥硬膠囊應(yīng)做水分檢查，中藥硬膠囊水分含量不得過9.0% 。硬膠囊內(nèi)容物為液體或半固體者不檢查水分。(中藥散劑中一般含水量不得過9.0%;中藥顆粒劑中一般含水量不得過8.0%)

　　(3)裝量差異：凡規(guī)定檢査含量均勻度的膠囊劑，一般不再進(jìn)行裝量差異的檢查。

　　(4)膠囊劑需要進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的膠囊劑，不在進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。

　　硬膠囊劑：30分鐘；軟膠囊劑：60分鐘

　　腸溶膠囊 ：鹽酸溶液中2小時(shí)(不加擋板)，不得有裂縫或崩解現(xiàn)象;人工腸液中(加入擋板)，1小時(shí) 內(nèi)應(yīng)全部崩解。

　　結(jié)腸腸溶膠囊 ：鹽酸溶液中2小時(shí)(不加擋板)，不得有裂縫或崩解現(xiàn)象;pH6.8磷酸鹽緩沖液檢查3小時(shí)(不加擋板)，不得有裂縫或崩解現(xiàn)象;pH7.8磷酸鹽緩沖液(加擋板)，1小時(shí)應(yīng)全部崩解。

　　(5)除另外規(guī)定外，膠囊劑應(yīng)密封貯存，其存放環(huán)境溫度不高于30°C,濕度應(yīng)適宜，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。腸溶和結(jié)腸溶明膠膠囊，應(yīng)在密閉，10℃-25℃，相對(duì)濕度35%-65%條件下保存。

　　(A型題)膠囊劑不檢查的項(xiàng)目是

　　A、裝量差異

　　B、崩解時(shí)限

　　C、硬度

　　D、水分

　　E、外觀

　　【答案】 C

　　(四)膠嚢劑的臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)

　　見精講班

　　(五)膠嚢劑舉例

　　1、克拉霉素膠囊

　　【處方】克拉霉素 250g　 淀粉 32g

　　低取代羥丙基纖維素(L-HPC)6g

　　微粉硅膠 4.5g　 硬脂酸鎂 1.5g

　　淀粉漿(10%)適量

　　制成1000粒

　　【注解】 處方中克拉霉素為主藥，淀粉為稀釋劑和崩解劑。L-HPC為崩解劑。微粉硅膠、硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑，其中微粉硅膠主要用于改善克拉霉素顆粒的流動(dòng)性，硬脂酸鎂起潤(rùn)滑作用。

　　2、硝苯地平膠丸(軟膠囊)

　　【處方】

　　內(nèi)容物：硝苯地平 5g

　　聚乙二醇 400　　220g

　　囊材：明膠100份、甘油55份、水120份比例混合制成1000丸

　　【注解】 制備采用壓制法。應(yīng)避光。采用PEG400作為分散介質(zhì)。甘油(保濕劑)。