第三章 藥物固體制劑和液體制劑與臨床應(yīng)用

　　考點(diǎn)11：藥物固體制劑

　　固體制劑概念：系指散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑等以固體形式給藥的藥物制劑，可供口服或外用。

　　一、概述

　　(一)固體制劑的分類

　　按不同的劑型分類，固體制劑分為散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑等。

　　按照藥物釋放速度的快慢分類，可以將固體制劑分為速釋固體制劑（例如速崩片、速溶片、固體分散片等）、緩控釋固體制劑（例如滲透泵片、緩釋片、緩釋膠囊等）和普通固體制劑。

　　(二)固體制劑的特點(diǎn)

　　與其他劑型相比，固體制劑具有以下共同特點(diǎn)：

　　(1)物理、化學(xué)穩(wěn)定性好，生產(chǎn)工藝較成熟，生產(chǎn)成本較低。

　　(2)制備過程的前處理需經(jīng)歷相同的單元操作。

　　(3)藥物在體內(nèi)需先溶解后再被吸收進(jìn)入血液循環(huán)。

　　(4)劑量較易控制。

　　(5)貯存、運(yùn)輸、服用以及攜帶方便。

　　二、散劑和顆粒劑

　　(一)散劑

　　1、散劑的分類

　　散劑：系指原料藥物或與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑�？�供內(nèi)服也可外用。

　　散劑一般有三種不同的分類方法：

　　(1)按使用方法分類：主要分為口服散劑與局部用散劑�？诜�散劑可用水送服，也可溶解在或分散于水等介質(zhì)中后再服用，如烏貝散、布拉酵母菌散等;局部用散劑一般用于口腔、皮膚、腔道及咽喉等，如五白散、冰花

　　散等。

　　(2)按藥物組成數(shù)目分類：主要分為單散劑與復(fù)散劑。單散劑如蒙脫石散。

　　(3)按劑量分類：主要分為分劑量散劑與不分劑量散劑

　　2、散劑的特點(diǎn)

　�、� 粒徑小、比表面積大、易分散、起效快;

　�、� 外用時(shí)其覆蓋面大，且兼具保護(hù)、收斂等作用;

　�、� 制備工藝簡單，劑量易于控制，便于特殊群體如嬰幼兒與老人服用;

　�、� 包裝、貯存、運(yùn)輸及攜帶較方便。

　　但是，由于散劑的分散度較大，對光、濕、熱敏感的藥物一般不宜制成散劑。

　　(A型題)關(guān)于散劑特點(diǎn)的說法，錯(cuò)誤的是

　　A、粒徑小、比表面積大

　　B、易分散、起效快

　　C、尤其適宜濕敏感藥物

　　D、包裝、貯存、運(yùn)輸、攜帶較方便

　　E、便于嬰兒、老人服用

　　【答案】C

　　2015

　　3、散劑的質(zhì)量要求

　　散劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目 主要包括：粒度、外觀均勻度、干燥失重(水分)、裝量差異、裝量、無菌和微生物限度。

　　散劑在生產(chǎn)和貯藏期間應(yīng)符合下列要求：

　　(1)供制散劑的藥物均應(yīng)粉碎。除另有規(guī)定外，口服散劑應(yīng)為細(xì)粉 ，局部用散劑應(yīng)為最細(xì)粉 。

　　(2)散劑應(yīng)干燥、疏松、混合均勻、色澤一致。制備含有毒性藥、貴重藥或藥物劑量小的散劑時(shí)，應(yīng)采用配研法 混勻并過篩。

　　(3)散劑可單劑量包(分)裝和多劑量包裝，多劑量包裝者應(yīng)附分劑量的用具。含有毒性藥的口服散劑應(yīng)單劑量包裝。

　　(4)散劑中可含或不含輔料�？诜�散劑需要時(shí)亦可加矯味劑、芳香劑、著色劑等。

　　(5)除另有規(guī)定外，散劑應(yīng)密閉貯存。含揮發(fā)性藥物或易吸潮藥物的散劑應(yīng)密封貯存。

　　此外，散劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目還有：

　　(1)外用散劑和用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的中藥外用散劑通過七號 篩的粉末重量不得少于95% 。

　　(2)中藥散劑中一般含水量不得過9.0% 。

　　(3)除中藥散劑外，105℃干燥至恒重，減失重量不得過2.0% 。

　　(4)用于燒傷、嚴(yán)重創(chuàng)傷或臨床必需無菌的局部用散劑應(yīng)符合無菌要求 。

　　4、散劑的臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)

　　見精講班

　　(二)顆粒劑

　　顆粒劑：系指藥物與適宜的輔料混合制成的具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑，供口服用。

　　1、顆粒劑的分類

　　顆粒劑可分為可溶顆粒(通稱為顆粒)、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等。

　　例題：

　　A、混懸顆粒

　　B、泡騰顆粒

　　C、腸溶顆粒

　　D、緩釋顆粒

　　E、控釋顆粒

　　1、含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸，遇水可放出大量氣體的顆粒劑是

　　2、在水或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速或接近于恒速釋放藥物的顆粒劑是

　　【答案】 B、E

　　2、顆粒劑的特點(diǎn)

　　與散劑相比，顆粒劑具有以下特點(diǎn)：

　�、� 分散性、附著性、團(tuán)聚性、引濕性等較小;

　�、� 服用方便，并可加入添加劑如著色劑和矯味劑，提高病人服藥的順應(yīng)性;

　　③ 通過采用不同性質(zhì)的材料對顆粒進(jìn)行包衣，可使顆粒具有防潮性、緩釋性、腸溶性等;

　�、� 通過制成顆粒劑，可有效防止復(fù)方散劑各組分由于粒度或密度差異而產(chǎn)生離析。

　　3、顆粒劑的質(zhì)量要求

　　顆粒劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目 主要包括：粒度、干燥失重、溶化性、裝量差異、裝量、微生物限度。

　　顆粒劑在生產(chǎn)與貯存期間應(yīng)符合下列規(guī)定：(1-9)

　　(1)藥物與輔料應(yīng)均勻混合。含藥量小或含劇毒藥物的顆粒劑，應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)采用適宜方法使藥物分散均勻。

　　(2)凡屬揮發(fā)性藥物或遇熱不穩(wěn)定的藥物在制備過程應(yīng)注意控制適宜的溫度條件，凡遇光不穩(wěn)定的藥物應(yīng)遮光操作。

　　(3)除另有規(guī)定外，揮發(fā)油應(yīng)均勻噴入干燥顆粒中，密閉至規(guī)定時(shí)間或用包合等技術(shù)處理后加入。

　　(4)根據(jù)需要顆粒劑可加入適宜的輔料，如稀釋劑、黏合劑、分散劑、著色劑以及矯味劑等。

　　(5)為了防潮、掩蓋藥物的不良?xì)馕兜�，也可對顆粒進(jìn)行包薄膜衣。必要時(shí)，對包衣顆粒應(yīng)檢查殘留溶劑。

　　(6)顆粒劑應(yīng)干燥、顆粒均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。

　　(7)顆粒劑的微生物限度應(yīng)符合要求。

　　(8)根據(jù)原料藥物和制劑的特性，顆粒劑的溶出度、釋放度、含量均勻度等應(yīng)符合要求。

　　(9)除另有規(guī)定外，顆粒劑應(yīng)密封，置干燥處貯存，防止受潮。

　　此外，顆粒劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目還有：

　　(1)顆粒劑一般不能通過一號篩與能通過五號篩的總和不得過15% 。

　　(2)除另有規(guī)定外，中藥顆粒劑中一般水分含量不得過8.0% 。

　　(3)一般化學(xué)藥品和生物制品顆粒劑照干燥失重測定法測定于105℃干燥至恒重，含糖顆粒應(yīng)在80℃減壓干燥，減失重量不得超過2.0% 。

　　(4)除混懸顆粒以及已規(guī)定檢查溶出度或釋放度 的顆粒劑可不進(jìn)行溶化性檢查外，可溶性顆粒劑應(yīng)全部溶化或輕微渾濁，泡騰顆粒劑5分鐘 內(nèi)顆粒均應(yīng)完全分散或溶解在水中，均不得有異物。

　　4、顆粒劑的臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)

　　(1)臨床應(yīng)用：適宜于老年人和兒童用藥以及有吞咽困難的患者使用。普通顆粒劑沖服時(shí)應(yīng)使藥物完全溶解，充分發(fā)揮有效藥物成分的治療作用;腸溶、緩釋、控釋顆粒劑服用時(shí)應(yīng)保證制劑釋藥結(jié)構(gòu)的完整性。

　　(2)注意事項(xiàng)：可溶型、泡騰型顆粒劑應(yīng)加溫開水沖服，切忌放入口中用水送服 ;混懸型顆粒劑沖服如有部分藥物不溶解也應(yīng)該一并服用;中藥顆粒劑不宜用鐵質(zhì)或鋁制容器沖服，以免影響療效。

　　三、片劑

　　(一)片劑的特點(diǎn)

　　片劑系指藥物與適宜的輔料制成的圓片狀或異形片狀的固體制劑。

　　片劑的優(yōu)點(diǎn)有 ：

　　(1)劑量準(zhǔn)確、服用方便。

　　(2)化學(xué)性質(zhì)更穩(wěn)定。

　　(3)生產(chǎn)機(jī)械化、自動化程度高，生產(chǎn)成本低、產(chǎn)量大，售價(jià)較低。

　　(4)種類較多，可滿足不同臨床醫(yī)療需要，如速效(分散片)、長效(緩釋片)、口腔疾病(含片)、陰道疾病(陰道片)等，應(yīng)用廣泛。

　　(5)運(yùn)輸、使用、攜帶方便。

　　片劑的缺點(diǎn)：

　　(1)幼兒及昏迷患者等不易吞服。

　　(2)制備工序較其他固體制劑多，技術(shù)難度更高。

　　(3)某些含揮發(fā)性成分的片劑，貯存期內(nèi)含量會下降。

　　(二)片劑的分類

　　普通壓制片：指藥物與輔料混合經(jīng)壓制而成的未包衣常釋片劑。

　　含片：系指含于口腔中，藥物緩慢溶解產(chǎn)生持久局部或全身作用的片劑。

　　舌下片：系指置于舌下能迅速溶化，藥物經(jīng)舌下黏膜吸收發(fā)揮全身作用的片劑。

　　口腔貼片：系指粘貼于口腔，經(jīng)黏膜吸收后起局部或全身作用的片劑。

　　咀嚼片：系指于口腔中咀嚼后吞服的片劑。

　　可溶片：系指臨用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片劑。

　　泡騰片：系指含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸，遇水可產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀的片劑。

　　陰道片與陰道泡騰片：系指置于陰道內(nèi)使用的片劑。具有局部刺激性的藥物，不得制成陰道片。

　　腸溶片：系指用腸溶性包衣材料進(jìn)行包衣的片劑。

　　分散片：系指在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑。

　　口崩片：指在口腔內(nèi)不需要用水即能迅速崩解或溶解的片劑。

　　緩釋片：系指在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑。

　　控釋片：系指在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的片劑。

　　(A型題)能夠避免肝臟對藥物的破壞作用(首過效應(yīng))的片劑是

　　A、舌下片

　　B、咀嚼片

　　C、分散片

　　D、泡騰片

　　E、腸溶片

　　【答案】A

　　(三)片劑的質(zhì)量要求

　　片劑的質(zhì)量要求包括：

　　(1)硬度適中，一般認(rèn)為普通片劑的硬度在50N以上為宜。

　　(2)脆碎度反映片劑的抗磨損和抗振動能力，小于1%為合格片劑。

　　(3)符合片重差異的要求，含量準(zhǔn)確。

　　(4)色澤均勻，外觀光潔。

　　(5)符合崩解度或溶出度的要求，普通片劑的崩解時(shí)限是15分鐘；分散片、可溶片為3分鐘；舌下片、泡騰片為5分鐘；薄膜衣片為30分鐘 ;腸溶衣片要求在鹽酸溶液中2小時(shí)內(nèi)不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象，在pH6.8磷酸鹽緩沖液中1小時(shí) 內(nèi)全部溶解并通過篩網(wǎng)等。

　　(6)小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求。

　　(7)符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求。

　　(X型題)根據(jù)藥典規(guī)定，片劑的質(zhì)量要求包括

　　A、硬度適中

　　B、符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確

　　C、符合融變時(shí)限的要求

　　D、符合崩解度或溶出度的要求

　　E、小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求

　　【答案】 A、B、D、E

　　(四)片劑的常用輔料

　　片劑的常用輔料主要有四大類：稀釋劑、黏合劑、崩解劑和潤滑劑。

　　1、稀釋劑(填充劑)

　　作用：填充片劑的重量或體積。

　　常用的稀釋劑主要有：

　　淀粉：性質(zhì)穩(wěn)定、吸濕性小，但可壓性較差

　　乳糖：性能優(yōu)良，可壓性、流動性好

　　糊精：較少單獨(dú)使用，多與淀粉、蔗糖等合用

　　蔗糖：吸濕性強(qiáng)

　　預(yù)膠化淀粉：又稱可壓性淀粉，具有良好的可壓性、流動性和自身潤滑性

　　微晶纖維素(MCC)：具有較強(qiáng)的結(jié)合力與良好的可壓性，亦有“干黏合劑 ”之稱

　　無機(jī)鹽類(包括磷酸氫鈣、硫酸鈣、碳酸鈣等)：

　　性質(zhì)穩(wěn)定

　　甘露醇：價(jià)格較貴，常用于咀嚼片中，兼有矯味作用等。

　　2、潤濕劑和黏合劑

　　潤濕劑：誘發(fā)藥物本身的黏性所加入的液體。

　　常用的潤濕劑有蒸餾水和乙醇，其中蒸餾水是首選的潤濕劑。

　　黏合劑：本身有黏性，使無黏性的物料聚集成有黏性。

　　常用的黏合劑有：

　　淀粉漿：最常用黏合劑之一，常用濃度8%-15%，價(jià)廉、性能較好。

　　甲基纖維素(MC)：水溶性較好

　　羥丙纖維素(HPC)：可作粉末直接壓片黏合劑

　　羥丙甲纖維素(HPMC)：溶于冷水

　　羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)：適用于可壓性較差的藥物

　　乙基纖維素(EC)：不溶于水，但溶于乙醇

　　聚維酮(PVP)：吸濕性強(qiáng)，可溶于水和乙醇

　　明膠：可用于口含片

　　聚乙二醇(PEG)等。

　　(A型題)既可做濕法制粒的黏合劑，也可作為粉末直接壓片的黏合劑

　　A、淀粉漿

　　B、羥丙基纖維素

　　C、甲基纖維素

　　D、羧甲基纖維素鈉

　　E、乙醇

　　【答案】B

　　3、崩解劑

　　常用的崩解劑有：

　　干淀粉：適于水不溶性或微溶性藥物

　　羧甲淀粉鈉(CMS-Na)

　　低取代羥丙基纖維素(L-HPC)

　　交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)

　　交聯(lián)聚維酮(PVPP)和泡騰崩解劑(碳酸氫鈉和枸櫞酸組成的混合物，也可以用檸檬酸、富馬酸與碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀)等。

　　4、常用潤滑劑：

　　① 疏水性潤滑劑：硬脂酸鎂(MS)量大影響崩解或裂片;

　�、� 水溶性潤滑劑：聚乙二醇類與十二烷基硫酸鈉。

　�、� 助流劑：微粉硅膠(可作為粉末直接壓片的助流劑)、滑石粉(抗黏劑)、氫化植物油(潤滑性能良好的潤滑劑)

　　A、糊精

　　B、淀粉

　　C、羧甲基淀粉鈉

　　D、硬脂酸鎂

　　E、微晶纖維素

　　1、可作填充劑、崩解劑、黏合劑

　　2、粉末直接壓片用的填充劑、干黏合劑

　　3、潤滑劑

　　【答案】B、E、D