第八章 藥物的雜質(zhì)檢查

　　掌握藥物中雜質(zhì)的來(lái)源和分類，雜質(zhì)限量的定義和計(jì)算;氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、溶液顏色、易炭化物、澄清度、熾灼殘?jiān)�、干燥失重、有機(jī)溶劑殘留量等檢查項(xiàng)目的原理和方法。

　　第一節(jié) 雜質(zhì)和雜質(zhì)的限量檢查

　　一、雜質(zhì)來(lái)源和分類

　　1.雜質(zhì)是指藥物中存在的無(wú)治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對(duì)人健康有害的物質(zhì)。

　　2.雜質(zhì)的來(lái)源，主要有兩個(gè)：

　　一是由生產(chǎn)過(guò)程中引入。(精制未能完全除去，原料不純或存在反應(yīng)不完全，中間產(chǎn)物與副產(chǎn)物)。

　　二是在貯藏過(guò)程中產(chǎn)生。(貯藏過(guò)程外界條件影響，或因微生物的作用，發(fā)生水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶型轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等變化，產(chǎn)生有關(guān)的雜質(zhì))。

　　3.雜質(zhì)按來(lái)源分類，可分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)。一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中容易引入的雜質(zhì)。如酸、堿、水份、氯化物、硫酸鹽等。特殊雜質(zhì)是指在個(gè)別藥物的生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中引入的雜質(zhì)。

　　雜質(zhì)按其性質(zhì)還可分為信號(hào)雜質(zhì)和有害雜質(zhì)，信號(hào)雜質(zhì)本身一般無(wú)害，其含量多少可以反映出藥物純度水平。有害雜質(zhì)如重金屬、砷鹽，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中要嚴(yán)格控制，以保證用藥安全。

　　二、雜質(zhì)的限量檢查

　　由于雜質(zhì)不可能完全除盡，所以在不影響療效和不發(fā)生毒性的原則下，既保證藥物質(zhì)量，又便于制造、貯藏和制劑生產(chǎn)，對(duì)于藥物中可能存在的雜質(zhì)，允許有一定限量，通常不要求測(cè)定其準(zhǔn)確含量�！端幍洹分幸�(guī)定的雜質(zhì)檢查均為限量(或限度)檢查。

　　雜質(zhì)限量：指藥物中所含雜質(zhì)的最大容許量。

　　表示方法：通常用百分之幾或百萬(wàn)分之幾(ppm)來(lái)表示。對(duì)危害人體健康、影響藥物穩(wěn)定性的雜質(zhì)，必須嚴(yán)格控制其限量。檢查時(shí)可用雜質(zhì)的純品或?qū)φ掌吩谙嗤瑮l件下來(lái)比較。

　　限量計(jì)算：雜質(zhì)限量=雜質(zhì)量/供試品量 ×100% =標(biāo)準(zhǔn)溶液體積×標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度/供試品 ×100%

　　或 L=V×C/S ×100%

　　也有不用標(biāo)準(zhǔn)液對(duì)比，只在一定條件下觀察有無(wú)正反應(yīng)出現(xiàn)。